Certificat d`enregistr

APPROUVÉ
Ordre du Ministère de la protection
de la santé de l'Ukraine
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Certificat d'enregistrement
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FICHE POSOLOGIQUE d’un médicament
ISONIAZID
(ISONIAZID)
Composition:
Principe actif: 5 ml du sirop contiennent 100 mg d’isoniazid;
Excipients: sorbite (Е 420), saccharine de sodium (Е 954), méthylparabène (Е 218), propylparabène
(Е 216), aromatisant, arôme alimentaire (framboise), eau purifiée.
Forme pharmaceutique. Sirop.
Groupe pharmacothérapeutique. Antituberculeux. Le code ATC J04A С01.
Données cliniques.
Indications.
La tuberculose (de tous types de localisation, chez les adultes et les enfants, le traitement et la
prophylaxie, comme le composant de la thérapie combinée).
Contre-indications.
– sensibilité extrême à l'isoniazid ou aux excipients du médicament;
– épilepsie, la propension aux vagues convulsives;
– psychoses graves (y compris dans l'anamnèse);
– poliomyélite (y compris celle subie auparavant);
– hépatite toxique dans l'anamnèse à la suite de l'utilisation des dérivées de l'hydrazine d’acide isonicotique (ftivazide etc.);
– insuffisance hépatique et/ou rénale aiguë;
– athérosclérose grave;
– période de l’allaitement.
L'isoniazid est contre-indiqué aux doses inférieures à 10 mg/kg pendant la grossesse, en cas
d’insuffisance cardiaque et pulmonaire de III degré, d'hypertension artérielle de II-III stade, de
maladie ischémique du coeur, de maladies du système nerveux, d'insuffisance chronique rénale,
d’aggravation de l'hépatite, d’hépatocirrhose, d'asthme bronchique, de psoriasis, d’aggravation de
l'eczéma, d'hypothyroïdie, de myxœdème.
Posologie et mode d’emploi.
On établit les doses quotidiennes et de cure individuellement, en fonction de la gravité et de la
forme de la maladie, du degré d'inactivation de l'isoniazide, de l'efficacité de la thérapie et de la
tolérance du médicament. L'isoniazide est à usage interne, il est pris au repas ou 30-40 min après.
Chez les adultes et les enfants plus âgés que 2 ans on prescrit la dose quotidienne de 5 mg/kg du
poids corporel 1 fois par 24 h à l’usage quotidienne ou de 10 mg/kg du poids corporel à
l’administration intermittente (3 fois par semaine). La dose de 24 heures maximale fait 600 mg pour
les adultes, et 500 mg pour les enfants. Le traitement de la tuberculose active dure 6-8 mois, dans le
but de la prophylaxie le médicament est pris pendant 2-3 mois.
Effets indésirables.
Chez les patients avec l’inactivation de l'isoniazide ralentie le risque des effets toxiques du
médicament s’augmente considérablement.
Système digestif: la nausée, le vomissement, la constipation, la sécheresse de la bouche, l'inconfort
au ventre, l'anorexie, la pancréatite aiguë.
Système immunitaire: les réactions allergiques, liées avec l'hypersensibilité, tels que la fièvre, les
éruptions cutanées (la dermatite croûteuse, maculopapuleuse, le purpure ou la dermatite
exfoliative), la démangeaison cutanée, la pneumonite interstitielle, la lymphadénopathie et la
vasculite; l'intensification des symptômes du lupus érythémateux disséminé ou l'apparition du
syndrome lupoïde sont possibles. L'élévation de la température corporelle.
Système nerveux: le mal de tête, la neuropathie périphérique, le vertige, les crampes, la névrite
optique, l'atrophie du nerf optique, l'hyperréflexion, l'augmentation de la fréquence des crises chez
les malades de l'épilepsie, l'encéphalopathie toxique, la dysmnésie, l’hypnophrénose, les réactions
psychotiques (les psychoses toxiques), des troubles psychiques de ceux insignifiants aux maladies
mentales graves, qui, en général, disparaissaient après la suppression du médicament; l’abolition de
l'ouie et le bourdonnement d'oreille chez les patients avec le stade ultime de l'insuffisance rénale.
Système cardio-vasculaire: l'hypertension artérielle, la sensation des palpitations cardiaques, la
douleur dans la poitrine et dans la région du cœur, l'intensification de l'ischémie du myocarde chez
les personnes de l'âge avancé.
Appareil urinaire: la miction difficile.
Système hépatobiliaire: l’atteinte hépatique, l'augmentation du niveau des ferments hépatiques, la
ictère, l'hépatite, l'insuffisance hépatique fulminante, qui peut amener au développement de la
nécrose (notamment à l'âge de 35 ans), la bilirubinémie.
Système endocrinien et réactions métaboliques: le déficit en pyridoxine, qu’influence la conversion
du tryptophane en acide nicotinique, la pellagre, la gynécomastie chez les hommes, la ménorragie
chez les femmes, le syndrome de Cushing, l'hyperclycémie, l'acidose.
Système hématopoïétique: les anémies hémolytique et aplasique, l'anémie sidéroblastique, la
trombocitopenie, l'agranulocytose, l’éosinophilie.
Système locomoteur: le syndrome rhumatoïde.
Réactions cutanées: l’érythèmes multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse
épidermique toxique.
Autres: le malaise, la faiblesse; le syndrome de la suppression, qui peut apparaître à la cessation de
l'administration du médicament, qui include le mal de tête, l'insomnie, l'irritabilité, la nervosité.
Surdosage.
Symptômes: la nausée, le vomissement, le vertige, les crampes, l’imprécision de la vision, les
hallucinations visuelles, l’atonie, la diarthrie, la désorientation, la langue inexpressive, la stupeur,
l’hyppérflexie, la polyneuropathie périphérique, l’altération de la fonction hépatique, l'acidose
métabolique, l'hyperclycémie, la glucosurie, la cétonurie, les crampes (dans 1-3 heures après
l'administration du médicament), le coma. Le distres-syndrome respiratoire peut se développer avec
le temps. Pendant les études de laboratoire la présence de l'acétone dans l'urine est typique; aussi
bien que l'acidose lourde métabolique, l'hyperclycémie
Traitement: la polyneuropathie périphérique (les vitamines В6, B1, В12, ATP, l’acide glutamique, le
nicotinamide, le massage, les procédures physiothérapeutiques); les crampes (administrer par
injection intramusculaire la vitamine В6 – 200-250 mg, et par voie intraveineuse - la solution de 40
% de dextrose - 20 ml, administrer par injection intramusculaire la solution de 25 % du sulfate de
magnésium -10 ml, le diazépam); l’altération de la fonction hépatique (le métionine, le lipoamide,
ATP, la vitamine В12).
Grossesse et allaitement.
L'usage de l'isoniazide pendant la grossesse est possible en tenant compte du rapport le profit/risque
à une dose jusqu'à 10 mg/kg du poids corporel par 24 h. Avec cela il est nécessaire de prendre en
considération que l'isoniazide pénètre à travers le placenta et peut entraîner le développement de la
myéloméningocèle et de la hypospadias, des hémorragies (à la suite de l'hypovitaminose K), le
retard du développement psychomoteur du fœtus.
L'isoniazide pénètre dans le lait de femme avec l'acquisition des concentrations, qui sont comparés
aux celles dans le plasma sanguin, et cela peut entraîner le développement de l'hépatite et des
névrites périphériques chez l'enfant, c'est pourquoi il est nécessaire de décider d’arrêter
l’allaitement ou l'usage du médicament.
Enfants.
On prescrit le médicament aux enfants dès 2 ans.
Particularités d’utilisation.
À la suite de la monothérapie par l'Isoniazide les souches de mycobactéries résistantes se forment,
c'est pourquoi on l’administre à la combinaison avec d'autres antituberculeux. Il est nécessaire de
choisir correctement la dose conformément à la possibilité de l’inactivation de l'isoniazide. Avant
de prescrire l'Isoniazide il est rationnel de définir la vitesse de son inactivation selon le contenu des
substances actives dans le sang et l'urine. Chez les patients, à qui on observe l'inactivation rapide,
l'isoniazide est prescrit aux doses supérieures. Pour la réduction des effets secondaires on prescrit
simultanément avec l'Isoniazide l’hydrochloride pyrodixine (par voie orale ou intramusculaire) ou
l'acide glutamique, le chlorure de thiamine ou le bromure de thiamine (par voie intramusculaire), le
sel de sodium ATP.
La fonction hépatique doit être contrôlée en train du traitement chez tous les patients.
Il faut prendre toutes les mesures préventives spéciales chez les patients avec les altérations de la
fonction hépatique. Une aggravation de l’altérations de la fonction hépatique chez ces malades est
une indication pour la cessation du traitement.
Si le niveau d’ATP dans le sérum sanguin s’augmente plus, que trois fois ou le niveau de la
bilirubine s’augmente, il est nécessaire d’arrêter l'administration du médicament. Il faut être
prudent en prescrirant l'Isoniazide aux patients avec la diabète sucré, l'alcoolisme chronique, aux
altérations graves de la fonction hépatique ou rénale, chez les patients, qui utilisent d’autres
médicaments potentiellement hépatotoxiques.
Le risque de la toxication hépatique induite par l'Isoniazide grandit chez les patients dès 35 ans,
particulièrement les femmes, les personnes avec l’inactivation lent du médicament, les personnes
infectées par le VIH, les patients sous-alimentés, les patients avec la neuropathie.
À l'apparition des premiers symptômes de l'hépatite (le malaise, la fatigue, la nausée, l'absence de
l'appétit) il faut arrêter le traitement immédiatement. Il ne faut pas prescrire l'isoniazide aux
personnes avec les réactions secondaires graves aux moyens médicinaux, y compris les maladies
hépatiques provoquées par les médicaments.
On ne recommande pas l'administration du médicament à une dose supérieure à 10 mg/kg, pendant
la grossesse, en cas d’insuffisance cardiaque et pulmonaire de III degré, d'hypertension artérielle de
II-III degré, de maladie cardiaque ischémique, de maladies du système nerveux, d'asthme
bronchique, de psoriasis, d'eczéma dans la phase de l’intensification, de l'hypothyroïdie.
Il ne faut pas prescrire l'isoniazide en cas d'épilepsie, de propension aux convulsions. L'isoniazide
doit être prescrit avec prudence aux patients avec des psychoses dans l'anamnèse. Chez les malades
du diabète sucré le résultat positif du test glucosurique est possible. Aux patients avec le resque de
la neuropathie ou de l’insuffisance pyridoxique (les malades de diabète, d'alcoolisme chronique, les
patients avec l'hypotrophie, avec l'insuffisance rénale au stade ultime, les femmes enceintes, les
personnes infectées par le VIH), il faut prescrire la pyridoxin.
Il ne faut pas administrer l'isoniazide au repas. Les études ont montré que la biodisponibilité de
l'isoniazide se baisse considérablement quand il est pris au repas. Pendant le traitement il faut éviter
la prise de boissons alcoolisées.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Il n'y a pas de données sur ce que l'isoniazide peut influencer la vitesse de la réaction pendant la
conduite automobile et le travail avec d'autres mécanismes. Les conducteurs et les opérateurs des
méchanismes complexes doivent prendre en considération la probabilité des effets secondaires du
côté du système nerveux, qui peuvent influencer la capacité de concentrer l'attention et la vitesse de
la réaction.
Interaction avec d'autres médicaments et d'autres interactions.
En cas de prescription de l'isoniazide aux patients avec l’inactivation du médicament lente, qui
administrent simultanément l’acide paraaminosalicylique, la concentration du médicament aux
tissus peut être augmentée, à la suite de quoi le risque des effets secondaires se grandit.
L'isoniazide peut ralentir le métabolisme hépatique de certaines préparations médicinales, ce qui
peut amener à l'augmentation de leur toxicité. Telles médicaments sont: la carbamazépine, la
primidone, la phénitoïne, le diazépam, la triazolam, la chlorzoxazone, le disulfirame. L'isoniazide
peut diminuer l'effet thérapeutique de la levodopa.
Consommation simultanée de l'isoniazide:
avec rifampicine – élève du risque de l’atteinte hépatique;
avec glucocorticostéroïdes – augmente le métabolisme et élimine l'isoniazide;
avec itraconazole – peut réduire considérablement la concentration du dernier dans le sérum
sanguin et l'effet thérapeutique peut être absent. L'administration simultanée est déconseillée;
avec kétoconazole – peut diminuer le niveau de kétoconazole dans le sérum sanguin: il faut
contrôler la concentration du médicament dans le sang et en cas de nécessité augmenter la dose;
avec acétaminophène – augmente la toxicité du dernier par la génération et l'accumulation des
métabolites toxiques dans le foie, qui peut amener aux réactions secondaires graves;
avec théophylline – éleve la concentration de la théophylline dans le plasma sanguin: il faut
contrôler le niveau de la théophylline dans le sang et corriger adéquatement les doses du
médicament;
avec valproate – éleve la concentration du valproate dans le plasma sanguin: il faut corriger les
doses du valproate;
avec stavudine – augmente le risque de la neuropathie sensorielle distale;
avec zalcitabine chez les patients infectés par le VIH – augmente la clairance de l'isoniazide, c'est
pourquoi il faut contrôler la concentration de l'isoniazide et de la zalcitabine pour assurer l'efficacité
du traitement;
avec la vitamine В6 et acide glutamique – baisse la probabilité des effets secondaires de l'isoniazide;
avec diphenine – intensifie les propriétés antiarythmiques du diphenine.
L'isoniazide peut aussi interagir avec les produits alimentaires, qui contiennent l'histamine et la
tyramine (les fromages à pâte dure, le vin rouge, le thon, les poissons tropicaux): les réactions
secondaires, tels que le mal de tête, la sudation excessive, la sensation des palpitations de coeur, les
flots, l'hypotension artérielle, peuvent se développer.
Propriétés pharmacologiques.
Pharmacodynamie. L'isoniazide c’est un antituberculeux; il exerce un effet bactéricide, réprime la
synthèse des acides mycoliques, qui sont un composant le plus important des murs cellulaire des
mycobactéries. L’action est particulièrement forte en ce qui concerne les microorganismes, qui se
multiplient vite (y compris ceux intercellulaires).
Pharmacocinétique. À l’administration orale l'isoniazide s’absorbe vite et complètement, la
nourriture réduit son absorption et sa biodisponibilité. Le taux de sa biodisponibilité est beaucoup
influencé par l'effet de ‘premier passage hépatique’. Le temps nécessaire à l'acquisition de la
concentration maximale (ТСmax) – 1-2 heures, la concentration maximale (Сmax) après
l'administration orale de la dose unique de 300 mg – 3-7 mkg/ml. L’enchaînement avec les
albumines est insignifiant – jusqu'à 10 %. Volume les distributions – 0,57–0,76 l/kg. Le
médicament se distribue bien dans tout régions de l'organisme, en pénétrant dans tous les tissus et
les liquides, y compris le liquide céphalo-rachidien, pleural, ascitique; de hautes concentrations sont
créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscules, la salive et la pituite. Le médicament
pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait de femme.
Le produit est métabolisé dans le foie par voie d’acétylation avec la formation des produits inactifs.
Dans le foie il est acétylé par la N-acétyltransférase avec la formation de N-acétylizoniazide, qui se
transforme ensuite à l’acide iso-nicotique et la monométhylhydrazine que produit l'action
hépatotoxique par voie de la formation du système du cytochrome Р450 oxidase mélangé à la Nhydroxylation du métabolite intermédiaire actif. La vitesse de l’acétylation est déterminée
génétiquement; chez les gens avec l’acétylation lente de la N-acetyltransférase. Il est un inhibiteur
du système hépatique fermentaire СУР2С9 Cyp2e1. La demi-vie d’élimination pour les ‘acétyleurs
rapides’ – 0,5-1,6 heures; pour ceux ‘lents’ – 2,5 heures. À l'insuffisance rénale la demi-vie
d’élimination peut grandir jusqu'à 6,7 heure. La demi-vie d’élimination chez les enfants de 1,5 -15
ans – 2,3-4,9 heures, chez les bébés – 7,8-19,8 heures (à cause de l'imperfection des procès
d’acétylation chez les bébés). Malgré ce que le taux de la demi-vie d’élimination varie
considérablement en fonction de l'intensité individuelle des procès d’acétylation, la demi-vie
d’élimination moyenne fait 3 heures (prise de 600 mg par voie orale) et 5,1 heures (900 mg). En cas
de prescriptions répétées la demi-vie d’élimination se réduit jusqu'à 2-3 heures.
Le médicament est éliminé essentiellement par voie rénale: pendant 24 heures 75-95 % du
médicament s’éliminent, essentiellement en forme des métabolites inactifs – du N-acétylizoniazide
et de l’acide iso-nicotique. Avec cela, chez les ‘acétyleurs rapides’ le contenu du N-acétylizoniazide
fait 93 %, et chez ceux ‘lents’ – pas plus que 63 %. De petites quantités sont éliminées avec les
fèces. Le médicament s'élimine du sang pendant l'hémodialyse; hémodialyse de 5 heures permet
d'éliminer jusqu'à 73 % du médicament du sang.
Caractéristiques pharmaceutiques.
Principales propriétés physico-chimiques: solution transparente à l’odeurs fruitée.
Validité. 2 ans.
Conservation. Ne pas laisser à la portée des enfants.
Conserver à l'abri de la lumière et à une température inférieure à 30° C. Ne pas congeler.
Conditionnements. Flacons en polymère de 100 ml, 200 ml; boîte en carton d’un flacon. Flacons
en polymère de 100 ml, 200 ml et 500 ml.
Mode de délivrance. Sur prescription médicale.
Producteur.
SARL « YURIA-PHARM ».
Siège.
SARL « YURIA-PHARM », r. M. Amosova, 10, Kiev, 03680, Ukraine
Tél./fax (044) 275-92-42; 275-01-08.
Date de la dernière modification.