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UROMIP 2017
PSMA
Flash : TEP PSMA & TEP Choline
Frédéric Courbon – Médecin nucléaire, IUCT-Oncopole, Toulouse
Erwan Gabiache – Médecin nucléaire, Clinique Pasteur, Toulouse
PSMA LA STAR !
• Homodimère covalent nativement
COOH
• Domaine extracellulaire suffisant
pour la dimérisation
G
ED
(45-750)
• Homodimérisation nécessaire pour
l’activité enzymatique
F
E
D
C
B
Lumen
TM
(20-44)
CD
(1-19)
Cytosol
A
NH2
• Epitopes uniques présentés par les
dimères pouvant être détectés par
un grand nombre d’anticorps
• Implications importantes des
thérapies ciblant le PSMA en
oncologie
Schülke et al., PNAS 2005
D’après la communication de S. Perner, PSMA Expression in Prostate Cancer, EANM 2015
Lieux d’expression du PSMA
Faible
Modéré
Fort
Total positif
10,6 %
13,6 %
15,6 %
15,9 %
39,7 %
40,1 %
65,9 %
70,5 %
9,3 %
15,5 %
39,2 %
63,9 %
Cancer urothélial de la vessie(n = 346)
11 %
4,6 %
1,4 %
17 %
carcinome spinocellulaire (n = 297)
8,4 %
0,3 %
0%
8,7 %
12,2 %
1%
2,1 %
15,3 %
3,8 %
1,9 %
0%
5,7 %
Cancer de la Prostate (n = 141)
• Hormono-résistant (n = 44)
• Hormono-sensible (n = 97)
(tête et cou, peau, pénis, vessie, œsophage)
Adénocarcinomes (n = 278)
(œsophage, estomac, intestins, colon, pancréas, poumon, vessie,
glandes salivaires)
Glioblastome multiforme (n = 52)
(uniquement les tumeurs du cerveau positives)
Mhawech-Fauceglia P et al., Histopathology 2007
D’après la communication de S. Perner, PSMA Expression in Prostate Cancer, EANM 2015
PSMA > F CHOLINE
• Haberkorn et al Eur J Nucl Mol Imaging 2013; 40 : 819-823
• F choline manque de de sensibilité (Ploussar et al. – J UROL 2015)
• Intérêt du 68Ga PSMA dans les stades précoces Afhar-Oromich et al.
Eur J Nucl Med 2014 ; 41 : 11-20
• PSMA > Fcholine surtout pour PSA <2 ng/mLMorigi et al. Co EANM
2015 et J.N.M. 2015 ; 56 : 1185-1190
PSMA vs FMC
Intérêt clinique
pour les faibles
taux de PSA
• Analyses des patients
Niveau de PSA
(ng/ml)
FMC + scans
PSMA + scans
p
< 0,5
12,5 % (2/16)
50 % (8/16)
0,03
0,5-2,0
36 % (5/14)
71 % (10/14)
0,02
> 2,0
63 % (5/8)
88 % (7/8)
0,18
Total
32 % (12/38)
66 % (25/38)
< 0,001
D’après la communication de J. Morigi, Prospective Comparison of the detection rate of 18F-Fluoromethylcoline (FMC) and 68Ga-PSMAHBED (PSMA) PET/CT in men with prostate cancer, rising PSA post curative intent therapy, being considered for targeted therapy, abstract
OP088, EANM 2015
5
68Ga-PSMA
vs
11C-Choline
400
350
300
250
68Ga-PSMA
200
11C-Choline
150
100
50
0
II/12 IV/12 I/13
II/13 III/13 IV/13 I/14 II/14 III/14 IV/14 I/15
D’après la communication de M. Eiber, PSMA PET/CT and PET/MRI Imaging, EANM 2015
Lu-177 Labeled PSMA Inhibitor
68Ga
68Ga
PSMA PET/CT
Avant 1ère PRLT
68Ga
PSMA PET/CT
Après 1ère PRLT
1ère PRLT
3,6 GBq
177Lu PSMA
PSMA PET/CT
Après 2ème PRLT
2ème PRLT
4 GBq
177Lu PSMA
Dosimétrie
Dosimétrie
Glandes parotides
15 Gy
4,2 mgGy/MBq
Glandes parotides
10 Gy
2,6 mgGy/MBq
Reins
3,7 Gy
1mGy/MBq
Reins
4,8 Gy
1,2 mGy/MBq
Lésions
ganglionnaires
114-280 Gy
32-78 mGy/MBq
Lésions
ganglionnaires
33-61 Gy
8-15 mGy/MBq
Résolution presque
totale des lésions
ganglionnaires
D’après la communication de C. Schuchardt, Therapy of Metastasized Prostate Cancer Using a Lu-177 Labeled PSMA Inhibitor (I&T): Frist
TAKE HOME MESSAGES
Imagerie moléculaire en plein développement industriel
18 F CHOLINE récidives PSA > 1
68Ga PSMA plus performant pour PSA <1 et ADP (Il y aussi des fax +)
disponibilité réduite (générateur)
approche théranostique 177LuPSMA
18FACBC le prochain challenger
18F disponibilité meilleure
vs PSMA ?