Place de la radiothérapie interne vectorisée actuelle et

1
MEDECINE NUCLEAIRE ET CANCER DE LA PROSTATE
74e Réunion Scientifique de l'ACOMEN
PLACE DE LA RADIOTHÉRAPIE
INTERNE VECTORISÉE (RIV)
ACTUELLE ET FUTURE
Dr. AL Giraudet
Médecine nucléaire
25-26 nov 2016
Théranostique
2
Sélection des couples d’isotopes
PET/thérapie
3
M Sathekge
4
NETTER-1
5
6
Radiothérapie
métabolique des
métastases osseuses :
Alpharadiothérapie
et Béta émetteurs
7
Radiopharmaceutique
Nom
commercial
Eβ- max
(MeV)
Parcours
dans l’os
(mm)
Eγ (MeV)
composition
Strontium-Cl
(89Sr)
Métastron
1,46
1,4
-
Calcimimétique
SamariumEDTMP (153Sm)
Quadramet
0,81
0,32
0,103
Biphosphonate
Radium-Cl
(223Ra)
Alpharadin
E pour 4α
26
<0,1
-
Calcimimétique
eemm
αα
μm
8
9
ALSYMPCA : Résultats

Survie globale
Médiane 14,9 mois vs 11,2 mois dans le groupe placebo
(p = 0.00185, HR = 0.695)
Temps médian avant le premier évènement osseux
13.6 mois groupe 223Ra vs 8.4 mois
(p<0.00046, HR=0.610)
Allongement du temps jusqu’à progression des PSA et PAL

Low Grade 3-4 :






10
thrombocytopenia, 6% vs 2% placebo;
neutropenia, 2% vs 1%;
anemia, 13% vs 13%
gastrointestinal AEs
PSMA
11
68Ga-PSMA-DKFZ-11
(HBED)
177LuPSMA-DKFZ-617
68Ga/177LuPSMA-I&T
18F-DCFBC
18F-DCFPyL
18F-PSMA-1007
Prostate Specific Membrane Antigen,
= glutamate carboxypeptidase II
(GCP-II),
= FOLH1
zinc-protéase membranaire
surexprimée
 cancer de la prostate:
 formes agressives,
 corrélation avec le Gleason,
 métastatiques hormono-R
 Dans les néo-vaisseaux des cancers
de vessie, sein, colon, foie, poumon,
ovaires, thyroïde et rein.
111In-capromab
(Prostascint®)
12
Radiothérapie anti-PSMA
(PSMA-Based Radioligand Therapy = PRLT)
13

Anticorps antiPSMA-Lutetium 177/Yttrium 90 phases I
et II (Bander, 2005; Vallabhajosula, 2005; Tagawa, 2013)
 Réponses
biologiques
 DMT par toxicité médullaire (grade 3-4) :
 90Y
: 0,74 GBq/m2 (SC 2 m2: 1,48 GBq)
 177Lu : 2,59 GBq/m2 (5,18 GBq) ; meilleure tolérance si 0,74
GBq/m2X 3 (1,45 GBq)

Inhibiteurs de PSMA radiomarqués
 Réduire
le temps de résidence dans le sang du vecteur*
en augmentation la pénétration tumorale
PRLT
14
Yadav
2016
DKFZ-617
31
Ahmadzadehfar
2015
DKFZ-617
10
Ahmadzadehfar
2016
DKFZ-617
24
Delker
2016
DKFZ-617
5
Baum
2016
DKFZ-617 et I&T
119
Baum
2016
I&T
56
Okamoto
2016
I&T
18
= 263
R. Baum 2016 : PRLT d’avril 2013 à avril 2016
• 119 pts, 300 cycles de PRLT, 6 GB/cycle [2-9,7]
15
16
5 GBq : 20 Gy
Dose max tumeurs : 468 Gy
Doses équivalentes à Delker 2016 :
- Parotides : glace pdt 6 h pour Delker
- Reins : AA ou non
Limite de 23 Gy : 4-5 cycles de 6 GBq
17
R. Baum, JNM 2016
18
Sur groupe de 109 pts :
- 3,4% grade 3-4 hémato (pts heavily pretreated, diffuse bone marrow involvment, 223Ra)
- 4,2% sécheresse buccale pour la plupart transitoire
R. Baum, JNM 2016
Médiane de survie non atteinte à 15 mois
PFS : 10,7 mois
Évaluation avec 68Ga-PSMA
> CT (bone M)
19
R. Baum, JNM 2016
177Lu-PSMA : Etude pilote du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Pr Hicks et Hofman
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177Lu-PSMA : Etude pilote du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Pr Hicks et Hofman
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
Critères inclusion :
Castration-resistant metastatic disease (defined by testosterone levels of < 50 ng/dL / < 2.0 nM)
Prior treatment with Abiraterone, Enzalutamide or both (unless contraindicated, medically
unsuitable or patient refuses)
Prior Taxane-based chemotherapy (unless contraindicated, medically unsuitable or patient
refuses)
Documented prostate cancer progression within last 12 months as defined by radiographic
progression (soft tissue disease by RECIST v1.1 criteria OR two or more documented new
metastases on a bone scan) OR new pain in an area of radiographically evident disease
PSMA PET/CT demonstrating uptake intensity significantly greater than normal liver at sites of
disease (defined by SUVmax of tumour involvement of at least 1.5 times liver).
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of <= 2
Life expectancy > 12 weeks
177Lu-PSMA : l’expérience du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Melbourne
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
Critères d’exclusion
Estimated GFR < 40 mL/min
Platelet count <75,000 x109 /L
Neutrophil count < 1.5 x109 /L
Hb < 9.0 g/dL
Albumin <= 25 g/L
Concomitant nephrotoxic drugs (e.g. aminoglycosides)
FDG PET/CT demonstrating sites of major discordant disease (i.e. FDG + PSMA-)
Recent radiotherapy (within 6 weeks) to sole sites of assessable disease
Uncontrolled intercurrent illness that would limit compliance with study protocols
177Lu-PSMA : l’expérience du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Melbourne
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






Screening FDG/68Ga PSMA
Activités administrées fixes de 177Lu-DKFZ-617
Répétés / 6 semaines
Pas de perfusion d’AA, Hydratation
Contrôle fonction rénale
Voxel-based dosimétrie sur tissus seins (reins,
glandes salivaires,…) et tumeurs au premier cycle
(H4, H24, H96)
Suivi bio, clinique, 68Ga-PSMA et PSA
177Lu-PSMA : l’expérience du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Melbourne
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




N pts traités : 19; en screening : 5
Tous os et N, et 6 avec méta autres (foie, poumon, surrénales, SNC)
Nombre de cycles : 1 à 5, de 4,4 à 9,5 GBq
Activité cumulée : 8,2 à 42,9 GBq
Tolérance :






Xérostomie ++ (grade 1-2) pour tous
1 sécheresse oculaire
nausées
Pas de toxicité rénale, ni
Pas de tox hématologique > grade 3
Réponse :



PSMA : 4 Cr/near Cr, 9 PR, 1 progression FDG et PR PSMA
PSA : > 50 % pour tous
Bénéfice sur la douleur et qualité de vie
25
2003. Initially diagnosed with Gleason 7 prostate cancer
and treated with EBRT followed by brachytherapy.
2011. Castration resistant prostate cancer.
Oct.2011-Feb.2012 Docetaxel, 7 cycles
Jul.2012-Dec.2012 Abiraterone
Jan.2013-Dec.2014 Cabazitaxel, 26 cycles
Jan.2015-Sep.2015 Enzalutamide
Sep.2015-Mar.2016 Rechallenge of Docetaxel
Apr.2016-Jun.2016 Carboplatinum
Denusomab (monthly) has been stopped.
68Ga-PSMA
177Lu-PSMA
Concordance FDG PSMA
177Lu-PSMA : l’expérience du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Melbourne
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
Missmatch FDG/68Ga-PSMA
177Lu-PSMA : l’expérience du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Melbourne
175 Gy
27
68Ga-PSMA avant et
après 3 cycles
(16 GBq cumulés)
177Lu-PSMA : l’expérience du Peter Mac Callum
comprehensive cancer center, Melbourne
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8 Oct 2015
CR des lésions :
• Ostéo-médullaires
• Surrénales
• poumons
8 Jun 2016
01/09/16 :
Reprise
Date
Administered
activity (GBq)
5/11/15
7.7
17/12/15
7.0
01/09/16
8.4
Total
administere
d activity
(GBq)
23.1
Conclusion
29


Importance screening des patients sur 68Ga-PSMA
mais aussi 18FDG : thérapie personnalisée
PRLT :
Bien tolérée : DMT non atteinte (contrairement à la RIT)
 Efficacité : OS augmentée, attente études randomisées
 = large fenêtre thérapeutique permettant de retraiter les
patients à la récidive


Dosimétrie :


Possibilité d’augmenter la dose aux tumeurs avec contrôle
de la dose aux organes sains (glandes salivaires, reins)
Intérêt de l’évaluation thérapeutique par 68Ga-PSMA
(métastases osseuses ++) et 18FDG
French paradoxe…
30
Nobel
Prix des médicaments
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