devenir cellules cretes neurales-cuisinier-2015
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24/03/2016 ORIGINE et DEVENIR des CELLULES des CRÊTES NEURALES (CCNs) Frédéric Cuisinier PU-PH UFR Odontologie PACES Le cours - Objectif : Fournir des notions permettant de comprendre l’origine et le devenir des cellules des crêtes neurales et leur rôle dans la formation de la dent.. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Plan: Formation et mise en place des CCNs Mise en évidence des CCNs Régionalisation et migration des CCNs Rôle dans la formation du germe dentaire Transition ectomésenchymateuse Contrôle génétique PACES 1 24/03/2016 1 Formation et mise en place des CCNs Entre 18-21j : Différenciation du neuroectoderme, formation des crêtes neurales, fermeture du tube neural PACES Différenciation du mésoderme Ectoderme Tu b e n e u ra l mésoderme paraxial ou somitique mésoderme chordal mésoderme intermédiaire mésoderme latéral PACES 2 24/03/2016 Avant le 25ème jour, le tube neural se renfle d'avant en arrière en 3 vésicules Rhombomères Mésencéphale 1 2 3 4 5 6 7 8 Rhombencéphale 1 BNF 2 3 Arcs pharyngés Proencéphale PACES BMP et formation des CN PACES 3 24/03/2016 Principales structures dérivées des cellules des crêtes neurales Crâniales Troncales cellules pigmentaires neurones, cellules gliales Ostéoblastes, Chondroblastes Neurones, cellules gliales Odontoblastes Cémentoblastes cellules sympatho-adrénergiques tissu conjonctif PACES 2. Mise en évidence des CCNs L: Poulet R: Caille Clichés Nicole Le Douarin PACES 4 24/03/2016 3 . Migration des CCNs Rhombencéphale Mésencéphale Proencéphale R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 AP2 AP3 BNF AP1 PACES 3: Régionalisation et migration des CCNs PACES 5 24/03/2016 3: Régionalisation et migration des CCNs céphaliques PACES 4. rôle dans la formation du germe dentaire Cellules des Crêtes Neurales et Germe dentaire Lusden 1984 PACES 6 24/03/2016 5. Transition épithélio-mésenchymateuse Cellule progénitrice Cellule de primordium neuroépithéliale de crète neurale N-cadhérine N-cadhérine Cadhérine-B Slug RhoB Intégrine α6β1 CCN prémigratoire Slug RhoB Intégrine α4β1 CCN en migration Cadhérine-7 Intégrine α4β1 HNK-1 PACES 5. Transition épithélio-mésenchymateuse PACES 7 24/03/2016 6. Contrôle génétique Cellules des crêtes neurales Hox positives Cellules des crêtes neurales Hox négatives PACES PACES 8 24/03/2016 Influences de le zone frontière Gènes et facteurs impliqués dans la spécification des CCNs: sur la compétence des cellules crestales Plaque neurale vers CCNs: Gènes des CCNs: Bas niveaux de BMPs Notch, Noggin … Wnt, FGFs, Frizzled-3, β-caténine, Pax3 Ectoderme vers CCNs: Gènes précoces activant la migration Wnt, FGFs, RA, Notch, Snail, Slug, Sox 2 et 3, SoxE, Msx, Myc, Zicet la différenciation : FoxD3 BMPs Sox9, Twist, Slug, Msx1, Zic, Pax3 haut Niveaux de BMP ectoderme mésoderme somitique plaque neurale endoderme bas chorde Mésoderme vers CCNs: Msx, Zic, Pax3, Dlx,Pitx2, cMyc Inhibiteurs de BMPs Chordin, Noggin (+autres inhibiteurs de BMPs) gradient de BMP - PACES Gènes impliqués dans le développement des CCNs Induction Pax3 Msx BMP Zic Myc Wint Notch Gènes Slug Sox10 Contrôle du cycle cellulaire RA Sox9 FoxD3 Id3 Activité FGFs Cadhérines Adhésion intercellulaire Cyclines D1/D2 Protéines RhoB Contrôle du Modifications cycle cellulaire du cytosquelette Détermination Ségrégation Inhibition de Transition épithélio-mésenchymateuse Dorso-ventrale des CCNs l’apoptose des CCNs Réseau génique depuis la spécification jusqu’à la transition Epithélio-Mésenchymateuse et la délamination PACES 9 24/03/2016 Conclusions Les cellules des crêtes neurales qui colonisent le bourgeon naso frontal (FNP) proviennent de la partie postérieure du proencéphale et la partie antérieure du mésencéphale • • Proencéphale Mésencéphale Les cellules des crêtes neurales qui colonisent le premier arc pharyngé dérivent de la partie postérieure du mésencéphale et des rhombomères 1, 2 du rhombencéphale R3 Ce sont ces cellules qui sont a l’origine du développent de l’organe dentaire. PACES Perspectives: Thérapie cellulaire DPSC: dental pulp stem cells Cellules dérivées des crêtes neurales Une partie Cellules crâniennes Cellules troncales Mélanocytes (cellules pigmentaires) Neurones et cellules gliales crâniens Tube Cellules musculaires cardiaques Muscles squelettiques Os et cartilage Tissus conjonctifs Neurones sensitifs et glie Ongles Glande surrénale os Muscles lisses Os de l’ouïe incus maleus stapes Dents et Thyroïde Poils Tissus parodontaux PACES 10
