Acidose lactique et traitement anti-VIH Dans le cadre du traitement médicamenteux administré à certains patients atteints du VIH (virus de l’immunodéficience humaine responsable du S.I.D.A.), des comprimés contiennent des molécules dites antivirales notées INTI : elles réduisent la reproduction du virus dans l’organisme. Monsieur P est un patient ayant recours à ce traitement. Il se plaint de maux de tête, de nausées et vomissements, d’accès de fièvre, de picotements et brûlures aux mains et aux pieds, de diarrhées et de problèmes de peau. Son médecin lui diagnostique une acidose : il lui explique ensuite que ces symptômes sont des effets secondaires des molécules antivirales. Il doit revoir alors le dosage du traitement. Vous êtes le médecin : expliquez à Monsieur P, à l'aide des documents et de vos connaissances, pourquoi l'utilisation de ces molécules antivirales peut conduire à une acidose. Doc.1a : Il s'agit d'un graphique représentant la concentration d'oxygène dans une suspension de mitochondries en fonction du temps avec injection de glucose à tps 0,5 min et de pyruvate à tps 1,2 min. Après injection de glucose, la concentration en dioxygène reste stable. Après injection de pyruvate, la concentration en dioxygène diminue. Doc.1b : Le cycle de Krebs a lieu dans les mitochondries. L'utilisation des INTI empêche l'utilisation du pyruvate dans le cycle de Krebs Le glucose n'est pas utilisé par les mitochondries. Les mitochondries utilisent de l'oxygène pour cataboliser le pyruvate dans le cycle de Krebs. Doc.2a : Le glucose est dégradé dans le hyaloplasme en produisant du pyruvate. Doc.2b : Lors de la régénération du R' Le pyruvate peut être transformé en acide lactique dans le hyaloplasme. Dans le hyaloplasme, donc en dehors de la mitochondrie, le glucose est dégradé en pyruvate dans la glycolyse. qui est lui-même transformé en acide lactique. Doc.3 : Les INTI diminuent l'expression de l'ADN mitochondrial. Production moindre de protéines de la chaîne respiratoire. La chaîne respiratoire ne donc pas fonctionner Ne peut pas correctement se dérouler. Doc.4 : Chez Chez Chez Chez correctement. Le cycle de Krebs qui se déroule dans la membrane interne. des des des des sujets sujets sujets sujets traités aux non traités non traités traités aux INTI, le pH est < à 7,38 aux INTI, le pH est = à 7,41 aux INTI, on retrouve 1 mmole d'acide lactique par litre de sang. INTI, on retrouve 5 mmoles d'acide lactique par litre de sang. L'acide lactique en grande quantité provoque la diminution du pH sanguin. Synthèse : les INTI conduisent à une destruction des mitochondries et favorisent alors la fermentation lactique chez les patients. L’acide lactique accumulé entraîne des effets secondaires non tolérés par le patient : il convient donc de réadapter le traitement sans lui faire perdre son efficacité et en atténuant les effets secondaires indésirables.