Synthèse : les INTI conduisent à une destruction des mitochondries

Acidose lactique et traitement anti-VIH
Dans le cadre du traitement médicamenteux administré à certains patients atteints du VIH (virus de
l’immunodéficience humaine responsable du S.I.D.A.), des comprimés contiennent des molécules dites antivirales
notées INTI : elles réduisent la reproduction du virus dans l’organisme.
Monsieur P est un patient ayant recours à ce traitement. Il se plaint de maux de tête, de nausées et vomissements,
d’accès de fièvre, de picotements et brûlures aux mains et aux pieds, de diarrhées et de problèmes de peau.
Son médecin lui diagnostique une acidose : il lui explique ensuite que ces symptômes sont des effets secondaires
des molécules antivirales. Il doit revoir alors le dosage du traitement.
Vous êtes le médecin : expliquez à Monsieur P, à l'aide des documents et de vos connaissances, pourquoi
l'utilisation de ces molécules antivirales peut conduire à une acidose.
Doc.1a :
 Il s'agit d'un graphique représentant la concentration d'oxygène dans une suspension de
mitochondries en fonction du temps avec injection de glucose à tps 0,5 min et de pyruvate à tps
1,2 min.
 Après injection de glucose, la concentration en dioxygène reste stable.
 Après injection de pyruvate, la concentration en dioxygène diminue.
Doc.1b :
 Le cycle de Krebs a lieu dans les mitochondries.
 L'utilisation des INTI empêche l'utilisation du pyruvate dans le cycle de Krebs
 Le glucose n'est pas utilisé par les
mitochondries.
 Les mitochondries utilisent de l'oxygène pour
cataboliser le pyruvate dans le cycle de Krebs.
Doc.2a :
 Le glucose est dégradé dans le hyaloplasme en produisant du pyruvate.
Doc.2b :
 Lors de la régénération du R'
 Le pyruvate peut être transformé en acide lactique dans le hyaloplasme.
 Dans le hyaloplasme, donc en dehors de la
mitochondrie, le glucose est dégradé en
pyruvate dans la glycolyse.
 qui est lui-même transformé en acide lactique.
Doc.3 :
 Les INTI diminuent l'expression de l'ADN mitochondrial.
 Production moindre de protéines de la chaîne respiratoire.
 La chaîne respiratoire ne donc pas fonctionner
correctement.
 Le cycle de Krebs qui se déroule dans la
membrane interne.
 Ne peut pas correctement se dérouler.
Doc.4 :
 Chez des sujets traités aux INTI, le pH est < à 7,38
 Chez des sujets non traités aux INTI, le pH est = à 7,41
 Chez des sujets non traités aux INTI, on retrouve 1 mmole d'acide lactique par litre de sang.
 Chez des sujets traités aux INTI, on retrouve 5 mmoles d'acide lactique par litre de sang.
 L'acide lactique en grande quantité provoque
la diminution du pH sanguin.
Synthèse : les INTI conduisent à une destruction des mitochondries et favorisent alors
la fermentation lactique chez les patients. L’acide lactique accumulé entraîne des effets
secondaires non tolérés par le patient : il convient donc de réadapter le traitement sans
lui faire perdre son efficacité et en atténuant les effets secondaires indésirables.