Le cancer du poumon Prof Jean-Paul Sculier Institut Jules Bordet ULB Définition Anatomie pathologique Définition : classification OMS 2004 • Epithélioma épidermoïde • Adénocarcinome • Carcinomes à grandes cellules • Carcinomes à petites cellules • divers • Tumeurs neuroendocrines Tumeurs neuroendocrines • Carcinoïdes typiques • Carcinoïdes atypiques • Carcinomes neuroendocrines à grandes cellules • Carcinomes à petites cellules Nouvelle définition de l’adénocarcinome pulmonaire Adénocarcinome pulmonaire : anomalies génétiques Epithélioma épidermoïde: anomalies génétiques Epidémiologie Epidémiologie: Monde • 2008: 1.600.000 nouveaux cas • 2008: 1.400.000 décès • 1ère cause de décès par cancer chez l’homme et 2ème chez la femme ENCR CANCER FACT SHEETS, 2002 Cancer bronchique en Belgique • ~ 6-7000 nouveaux cas par an • 25 % des cancers chez l’homme et 5% chez la femme • 10 % peuvent être guéris • 1ère cause de mort chez l’homme âgé de 50 à 65 ans • ~ 10% of années perdues de vie potentielle chez l’homme • fumeurs réguliers : 1/6 meurent de cancer bronchique Étiologie Les causes sont multiples • • • • • Tabac Expositions professionnelles Alimentation Environnement (radon, pollution) Susceptibilité génétique Tabagisme • Actif: facteur principal, risque lié à - nombre de cigarettes fumées par jour - durée tabagisme - degré d’inhalation - taux de goudrons, présence/absence de filtres, type de tabac (brun/blond) - Pipe = cigarillos = cigares = cigarettes • Passif : risque ~x 1,25 (relation dose-effet) La lutte antitabac est efficace Exposition professionnelle Les substances • amiante • arsenic • bis-chlorométhyl-éther • chromates • houille • nickel • oxyde de fer • rayonnements ionisants Les métiers à risque • fonderies • industrie du caoutchouc • manufacture de chaussures • soudeurs • mineurs • peintres • ... Pollution atmosphérique Dépistage NSD pour diagnostiquer un cancer par TDM : 40 NSD par CT (par rapport à RX) pour éviter une mort par cancer bronchique : 265 Présentation clinique Très variable • Asymptomatique : dépistage, découverte de hasard • Symptômes locaux: infection récidivante, toux, hémoptysie, dyspnée … • Symptômes régionaux : raucité, adénopathie, syndrome cave supérieur … • Symptômes liés à métastase(s) • Symptômes généraux: fatigue, amaigrissement • Syndrome paranéoplasique : hippocratisme digital, SIADH … L’abord du patient Information de base nécessaire Histologie • cancer bronchique non à petites cellules : chirurgie a priori • cancer bronchique à petites cellules : chimiothérapie a priori Autres informations nécessaires • Extension loco-régionale : T, N – Examen clinique – Imagerie – Prélèvements ganglionnaires • Extension à distance (métastases) : M – Examen clinique – Imagerie • Bilan fonctionnel – Biologie – Cardiaque – Pulmonaire Classification TNM UICC 2009 (7ème édition) Descripteur T/M (6ème édition) Changement T/M proposé N0 N1 N2 N3 T1 (≤ 2cm) T1a IA IIA IIIA IIIB T1 (>2 - 3cm) T1b IA IIA IIIA IIIB T2 (>3 - 5 cm) T2a IB IIA IIIA IIIB T2 (>5 – 7cm) T2b IIA IIB IIIA IIIB T2 (≥ 7 cm) T3 IIB IIIA IIIA IIIB T3 par invasion IIB IIIA IIIA IIIB T4 (nodule même lobe) IIB IIIA IIIA IIIB IIIA IIIA IIIB IIIB IIIA IIIA IIIB IIIB IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV IV T4 par extension T4 M1 (nodule pulmonaire ipsilatéral) T4 (atteinte pleurale) M1a M1 (nodule pulmonaire controlatéral) M1 (métastase à distance) M1b Cancer occulte TX N0 M0 Stade 0 Tis N0 M0 Stade IA T1a, b N0 M0 Stade IB T2a N0 M0 Stage IIA T1a, b N1 M0 T2a N1 M0 T2b N0 M0 T2b N1 M0 T3 N0 M0 T1, T2 N2 M0 T3 N1, N2 M0 T4 N0, N1 M0 T4 N2 M0 Tout T N3 M0 Tout T Tout N M1a, b Stade IIB Stade IIIA Stade IIIB Stade IV La stratégie thérapeutique • • • • • traitements endoscopiques chirurgie radiothérapie chimiothérapie traitements biologiques L’abord est multidisciplinaire • • • • • • • • • Généraliste Interniste Pneumologue Oncologue médical Chirurgien Radiothérapeute Anatomopathologiste Radiologue Nucléariste Les approches curatives • CBNPC : – – – – Traitements endoscopiques très petites lésions Chirurgie Chimiothérapie (néo)adjuvante à base de cisplatine Radiochimiothérapie à base de cisplatine • CBPC : – Radiochimiothérapie avec cisplatine + étoposide Recommandations aptitude > > Médicaments actifs enregistrés dans l’UE (CBNPC) Avec génériques Avec génériques et indications restreintes Sous brevet, tous avec indications restreintes Cisplatine Docetaxel Pemetrexed Ifosfamide Gemcitabine Bevacizumab (NR) Mitomycin C Erlotinib Vindesine Gefitinib Vinblastine Paclitaxel (NR) Vinorelbine Carboplatine Etoposide NR : nom remboursé en Belgique Médicaments actifs enregistrés dans l’UE (CBPC) Avec génériques • Cyclophosphamide • Etoposide • Cisplatine • Adriamycine (doxorubicine) • Vincristine • Méthotrexate • Ifosfamide • Teniposide • Carboplatine • Epirubicin • Vindesine • Topotecan (indications restreintes) Protégés par brevets • aucun En pratique • Maladies localisées précoces (stades I) : chirurgie • Maladies localisées (stades II) : chirurgie + chimiothérapie (néo)adjuvante • Maladies locorégionales (stades III) : abord multimodal : radiochimiothérapie + éventuellement chirurgie • Maladies métastatiques (stades IV) : chimiothérapie – CBPC : cisplatine + étoposide – CBNPC: selon la présence d’une éventuelle cible moléculaire CBNPC: stades avancés Eléments-clés : Aptitude Comorbidités IP Histologie tests moléculaires Cible moléculaire: Traitement personnalisé EGFr muté: géfitinib, erlotinib Alk: crizotinib Absence de cible moléculaire: Traitement probabiliste Cisplatine + - Toute histologie: VNR, gemcitabine, docétaxel, etc. - Epithéliomas non-épidermoïdes : idem + pemetrexed Importance de l’approche palliative