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Physiopathologie,!
toxicité cérébrale et!
approche thérapeutique!
devant une hyperammoniémie
Olivier Braissant
Service de Biomédecine
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Lausanne, Suisse

Cagnon & Braissant 2007
Ammonium (NH4+): un paramètre d’urgence
Hyperammoniémie : Excès d’ammonium dans le sang :
=> toxique pour le système nerveux central (développement en particulier).
- NH4+ : généré essentiellement dans l’intestin (bactéries uréase +) :
=> Veine porte => Foie => Hépatocytes
- NH4+ tissulaire : production par le métabolisme des acides aminés.
(glutamate deshydrogénase, déaminases, glutaminases, y compris γ-GT)
=> Transformation en glutamine => Foie => Hépatocytes
=> Dé-amination => NH4+
=> Détoxification par le cycle de l’urée
=> Urée, non-toxique => Elimination / urine.
Olivier Braissant, SFEIM, 16 juin 2015

Cycle de l’urée : 6 gènes
Arg
ASA
Asp
Carb-P
Cit
Fum
Orn
Arginine
Argininosuccinicate
Aspartate
Carbamoyl-Phosphate
Citrulline
Fumarate
Ornithine
Cagnon & Braissant, 2007 ; Braissant 2010 ; Braissant 2015
Maladies génétiques du cycle de l’urée :
( UCD : urea cycle diseases )
=> 6 gènes : prévalence 1:8000 ?
Ammonium (NH4+): un paramètre d’urgence
Ornithine Transcarbamylase
Carbamyl Phosphate Synthetase I
Argininosuccinate Synthetase
OTC
CPS-1
ASS
Argininosuccinate Lyase
Arginase 1
N-Acetylglutamate Synthase
ASL
A-1
NAGS
Olivier Braissant, SFEIM, 16 juin 2015

Cagnon & Braissant 2007
Braissant 2010 ; 2015
⇒ Hyperammoniémies : maladies du cycle de l’urée et autres EIM,
encéphalopathies hépatiques (HE; causes multiples)
Ammonium (NH4+): un paramètre d’urgence
Olivier Braissant, SFEIM, 16 juin 2015

- A pH 7.4, ammoniac (NH3) essentiellement sous forme
d’ammonium (NH4+ ; pKa à 37°C: 9.05 ; < 3% sous NH3)
- NH3 : traverse les membranes cellulaires par diffusion
- NH4+ : traverse les membranes cellulaires par :
- Canaux potassiques
- Na+/K+-ATPases
- Co-transporteurs Na+-K+-2Cl-
- Aquaporines
- Glycoprotéines Rhésus A, B, C
⇒ En excès dans le sang, NH4+ pénètre très
facilement dans le cerveau (BHE) !
⇒ Toxicité cérébrale de NH4+ !
Ammonium (NH4+): un paramètre d’urgence
Olivier Braissant, SFEIM, 16 juin 2015