Unité GReD - Génétique Reproduction et Développement CNRS

Unité GReD - Génétique Reproduction et Développement
CNRS 6293 INSERM U1103 Clermont Université
Campus des Cézeaux
24, av. des landais
63171 AUBIERE Cedex
Dr. Chantal VAURY / Pr. Joël DREVET
Directeur de thèse : Silvère BARON (MCU UBP, HDR)
[e-mail]
Métabolisme du cholestérol et progression métastatique du cancer de la prostate.
Un patient sur cinq diagnostiqué pour un cancer de la prostate sera confronté au cours de son
traitement à une dissémination métastatique. La compréhension des mécanismes moléculaires
impliqués représente un enjeu capital pour le traitement de ce cancer. Le projet de thèse propose
d'étudier le rôle des récepteurs LXRs (Liver X Receptors) et plus largement du métabolisme du
cholestérol dans la progression métastatique du cancer de la prostate. Cette étude des
récepteurs LXRs s'articulera autour de trois points : 1) l'analyse in vivo des propriétés invasives de
cellules tumorales, 2) l'identification des gènes différentiellement exprimés entre tumeur
primaire et métastase et, 3) la caractérisation des propriétés de migration et d'invasion. Ces
analyses s'appuieront, in vivo, sur des modèles de greffes de cellules prostatiques tumorales
humaines sur souris immunodéprimées et des modèles de souris transgéniques. En parallèle,
ces études seront complétées par des approches ex vivo, en culture de cellules, par des tests
fonctionnels de migration et d'invasion.
Dufour J*, et al. Lack of Liver X Receptors leads to cell proliferation in a model of mouse dorsal
prostate epithelial cell. Plos One accepté
Viennois E*, et al. Lxrα regulates the androgen response in prostate epithelium. Endocrinology. 2012
Jul;153(7):3211-23
Pommier AJ*, et al. Liver X Receptor activation downregulates AKT survival signaling in lipid rafts and
induces apoptosis of prostate cancer cells. Oncogene 2010 May 6;29(18):2712-23.