Homologation européenne de Gazyvaro, médicament de Roche, en

Communiqué de presse
F. Hoffmann-La Roche SA 4070 Bâle
Suisse
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Bâle, le 16 juin 2016
Homologation européenne de Gazyvaro, médicament de Roche, en association
avec la bendamustine pour le traitement de patients atteints de lymphome
folliculaire précédemment traité
• Il s’agit de la deuxième homologation européenne obtenue par Gazyvaro reposant sur les résultats
positifs d’une étude de phase III.
Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a annoncé aujourd’hui que la Commission européenne avait
homologué Gazyvaro® (obinutuzumab) dans le cadre d’une association avec une chimiothérapie par la
bendamustine, suivie d’un traitement d’entretien par Gazyvaro, pour les patients atteints de lymphome folliculaire
qui n’ont pas répondu à un traitement par MabThera® (rituximab) ou à un protocole thérapeutique contenant
MabThera, ou dont la maladie a progressé pendant ou dans les six mois suivant un tel traitement ou protocole
thérapeutique.
Cette homologation repose sur des résultats de l’étude pivot de phase III GADOLIN qui ont révélé que le traitement
par Gazyva/Gazyvaro plus bendamustine suivi d’une monothérapie par Gazyva/Gazyvaro a permis d’obtenir une
réduction de 52% (HR=0,48; IC à 95%: 0,34-0,68; p<0,0001) du risque d’aggravation de la maladie ou de décès
(survie sans progression, PFS), par comparaison avec la bendamustine administrée seule, selon l’évaluation d’un
comité d’examen indépendant. Selon l’évaluation de l’investigateur, la PFS médiane obtenue avec le protocole
contenant Gazyva/Gazyvaro a été plus de deux fois plus longue que celle obtenue avec la bendamustine en
monothérapie (29,2 mois contre 13,7 mois; HR=0,48; IC à 95%; 0,35-0,67; p<0,0001). Les patients ayant reçu le
protocole à base de Gazyva/Gazyvaro ont également obtenu une réduction de 38% (HR=0,62; IC à 95%: 0,39-0,98)
du risque de décès (OS), par comparaison avec les patients ayant reçu la bendamustine en monothérapie.
Sandra Horning, MD, Chief Medical Officer et Head of Global Product Development: «L’homologation obtenue
aujourd’hui marque une étape importante pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire en
Europe. Pour ceux dont la maladie n’a pas pu être contrôlée durablement par un traitement à base de MabThera,
l’association Gazyvaro plus bendamustine représente une nouvelle option thérapeutique importante qui s’est avérée

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réduire de plus de moitié le risque de progression de la maladie ou de décès.»
Chaque jour, plus de 50 nouveaux cas de lymphome folliculaire, forme la plus courante de lymphome non
hodgkinien (LNH) indolent (à progression lente), sont diagnostiqués en Europe.1,2 Lors du traitement initial, les
taux de réponse au traitement à base de MabThera, traitement de référence actuel, sont supérieurs à 90%, mais il
n’existe pas de traitement curatif et les patients finissent par présenter une récidive.3,4 A chaque récidive, la maladie
devient plus difficile à traiter et si un patient ne répond pas ou rechute pendant un protocole thérapeutique
contenant MabThera ou au cours des six mois suivant ce protocole, un traitement différent sera probablement
nécessaire. Ces patients ont souvent un pronostic défavorable et les options thérapeutiques dont ils disposent sont
peu nombreuses.5
Suite à cette homologation, Gazyvaro est désormais homologué en Europe pour le traitement de deux formes
courantes de cancer du sang. Gazyvaro a été précédemment homologué en association avec le chlorambucil pour le
traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traitée, présentant des
comorbidités qui rendent inenvisageable un traitement par la fludarabine à pleine dose. Cette homologation
reposait sur des données de l’étude pivot CLL11 démontrant l’efficacité supérieure de l’association
Gazyva/Gazyvaro plus chlorambucil dans le cadre d’une comparaison directe avec l’association
MabThera/Rituxan plus chlorambucil et avec le chlorambucil en monothérapie.
Gazyvaro est commercialisé sous le nom de Gazyva® en dehors de l’UE et de la Suisse. Comme annoncé en février
dernier, Gazyva a été homologué par la Food and Drug Administration (FDA) américaine dans le cadre d’une
association avec la bendamustine, suivie de Gazyva en monothérapie, pour le traitement des patients atteints de
lymphome folliculaire qui n’ont pas répondu à un protocole thérapeutique contenant Rituxan® ou dont la maladie a
récidivé après un tel traitement, sur la base des résultats de l’étude GADOLIN.
A propos de l’étude GADOLIN
L’étude GADOLIN (NCT01059630; GA04753g) est une étude de phase III ouverte, multicentrique et
randomisée, comportant deux groupes thérapeutiques et visant à évaluer l’association Gazyva/Gazyvaro plus
bendamustine suivie de l’administration de Gazyva/Gazyvaro en monothérapie jusqu’à progression de la
maladie ou pendant une durée allant jusqu’à deux ans, par comparaison avec la bendamustine administrée
seule. Elle a englobé 396 patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent (à croissance lente), parmi
lesquels 321 patients atteints de lymphome folliculaire, dont la maladie a progressé pendant un traitement
antérieur à base de MabThera/Rituxan ou au cours des six mois qui ont suivi. Le critère d’évaluation primaire

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de l’étude était la survie sans progression (PFS) évaluée par un comité d’examen indépendant. Les critères
d’évaluation secondaires recouvraient la PFS évaluée par l’investigateur, le taux de meilleure réponse globale
(BOR, best overall response), le taux de réponse complète (CR, complete response), le taux de réponse partielle
(PR, partial response), la durée de la réponse, la survie globale (OS, overall survival) et le profil d’innocuité.
Voici ce qu’ont montré les résultats concernant le lymphome folliculaire:
 Le protocole thérapeutique contenant Gazyva/Gazyvaro a amélioré la PFS, par comparaison avec la
bendamustine administrée seule, selon l’évaluation d’un comité d’examen indépendant (HR=0,48; IC à
95%: 0,34-0,68; p<0,0001). La PFS médiane n’a pas été atteinte dans le groupe recevant le protocole
thérapeutique contenant Gazyva/Gazyvaro, alors qu’elle a été 13,8 mois dans le groupe recevant la
bendamustine en monothérapie.
 La PFS évaluée par l’investigateur a correspondu à la PFS évaluée par le comité d’examen indépendant.
Selon l’évaluation de l’investigateur, la PFS médiane obtenue avec le protocole contenant
Gazyva/Gazyvaro a été plus de deux fois plus longue que celle obtenue avec la bendamustine en
monothérapie (29,2 mois contre 13,7 mois; HR=0,48; IC à 95%: 0,35-0,67; p<0,0001).
 Selon une analyse post-hoc effectuée huit mois après l’analyse primaire, le protocole contenant
Gazyva/Gazyvaro a réduit de 38% le risque de décès (OS), par comparaison avec la bendamustine
administrée seule (HR=0,62; IC à 95%: 0,39-0,98). L’OS médiane n’a pour l’instant été atteinte dans
aucun des deux groupes de l’étude.
 Les événements indésirables de grade 3/4 les plus courants survenus plus fréquemment (2% au moins)
chez les patients recevant le protocole contenant Gazyva/Gazyvaro que chez ceux recevant la
bendamustine en monothérapie ont été les suivants: faible numération leucocytaire (33% contre 26%),
réactions liées à la perfusion (11% contre 6%) et infection des voies urinaires (3% contre 0%),
respectivement.
A propos de Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab)
Gazyva/Gazyvaro est un anticorps monoclonal produit par génie génétique conçu pour se lier à la protéine
CD20 qui est exprimée sur certaines cellules B, mais pas sur les cellules souches ou les cellules plasmatiques.
Il est conçu pour s’attaquer aux cellules B ciblées et les détruire, à la fois directement et avec le système
immunitaire de l’organisme. Gazyva/Gazyvaro est actuellement homologué dans plus de 70 pays en
association avec le chlorambucil pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique non précédemment
traitée. Cette homologation a été fondée sur l’étude CLL11 qui a montré que l’association Gazyva/Gazyvaro
plus chlorambucil avait entraîné, dans le cadre d’une comparaison directe avec l’association

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MabThera/Rituxan plus chlorambucil et le chlorambucil en monothérapie, des améliorations significatives
pour divers critères d’évaluation clinique, notamment la PFS, le taux de réponse global (ORR, overall
response rate), le taux de réponse complète (CR, complete response rate) et la maladie résiduelle minimale
(MRD, minimal residual disease). Sur la base des résultats de l’étude GADOLIN, Gazyva a également été
récemment homologué par la Food and Drug Administration (FDA) américaine dans le cadre d’une
association avec la bendamustine, suivie de Gazyva en monothérapie, pour le traitement de patients atteints
de lymphome folliculaire qui n’ont pas répondu à un protocole thérapeutique contenant Rituxan ou dont la
maladie a récidivé après un tel traitement. Gazyvaro est commercialisé sous le nom de Gazyva en dehors de
l’UE et de la Suisse.
Comme cela a été récemment annoncé, l’étude de phase III GALLIUM portant sur des patients souffrant de
lymphome folliculaire non précédemment traité a satisfait précocement à son critère d’évaluation primaire.
L’étude GALLIUM visait à évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’association Gazyva/Gazyvaro plus
chimiothérapie (CHOP, CVP ou bendamustine), suivie d’un traitement par Gazyva/Gazyvaro en
monothérapie, dans le cadre d’une comparaison directe avec l’association MabThera/Rituxan plus
chimiothérapie, suivie d’un traitement par MabThera/Rituxan en monothérapie. Les résultats d’une analyse
intermédiaire programmée montrent que les patients de cette étude qui ont reçu le traitement à base de
Gazyva/Gazyvaro ont vécu significativement plus longtemps sans voir leur maladie s’aggraver (PFS) que ceux
qui ont reçu le traitement à base de MabThera/Rituxan. Les événements indésirables observés sous
Gazyva/Gazyvaro ou sous MabThera/Rituxan étaient cohérents avec ceux rapportés lors d’études cliniques
précédentes dans lesquelles ces traitements avaient été associés à différentes chimiothérapies. Les données
issues de l’étude GALLIUM seront présentées lors d’un prochain congrès médical et soumises aux autorités
de santé à des fins d’homologation.
Gazyva/Gazyvaro fait l’objet d’un vaste programme d’études cliniques, englobant notamment l’étude de
phase III GOYA, laquelle compare directement Gazyva/Gazyvaro à l’association MabThera/Rituxan plus
chimiothérapie CHOP dans le traitement de première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B
(DLBCL). D’autres études portant sur l’association de Gazyva/Gazyvaro avec d’autres médicaments
homologués ou expérimentaux, notamment des immunothérapies anticancéreuses et de petites molécules
inhibitrices, sont prévues ou en cours pour différents cancers hématologiques.

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A propos du lymphome folliculaire
Représentant environ un cas de lymphome non hodgkinien (LNH) sur cinq, le lymphome folliculaire est la
forme indolente (à progression lente) la plus courante de cette maladie.1 Il est considéré comme incurable et
les récidives sont fréquentes. Plus de 50 nouveaux cas de ce type de LNH sont diagnostiqués chaque jour en
Europe.2 Selon les estimations, plus de 75 000 cas de lymphome folliculaire sont diagnostiqués chaque année
dans le monde.2.
A propos de Roche en hématologie
Depuis plus de 20 ans, Roche développe des médicaments qui font référence en hématologie. Aujourd’hui, Roche
s’investit plus que jamais dans la recherche d’options thérapeutiques novatrices pour les patients souffrant de
maladies du sang. Dans le domaine des médicaments à visée hématologique, le pipeline de Roche contient, outre les
produits homologués MabThera/Rituxan (rituximab), Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab) et, en collaboration avec
AbbVie, VenclextaTM (venetoclax), les médicaments expérimentaux suivants: Tecentriq (atezolizumab), un
conjugué anticorps-médicament anti-CD79b (polatuzumab vedotin/RG7596) et une petite molécule antagonisant
le MDM2 (idasanutline/RG7388). Par ailleurs, la détermination de Roche à développer de nouvelles molécules en
hématologie va au-delà du domaine de l’oncologie, comme en témoigne le développement de la substance
expérimentale emicizumab (ACE910) contre l’hémophilie A.
A propos de Roche
Roche est une entreprise internationale à l’avant-garde de la recherche et du développement de produits
pharmaceutiques et diagnostiques. L’amélioration de la qualité et de la durée de vie des patients, grâce aux
progrès de la science, est au cœur de ses préoccupations.
Roche est la plus grande entreprise de biotechnologie dans le monde avec des médicaments différenciés dans
les domaines de l’oncologie, de l’immunologie, des maladies infectieuses, de l’ophtalmologie et des affections
du système nerveux central. Roche est également le numéro un mondial du diagnostic in vitro ainsi que du
diagnostic histologique du cancer, et une entreprise de pointe dans la gestion du diabète. Rassemblant des
compétences pharmaceutiques et diagnostiques sous un même toit, Roche est le leader de la médecine
personnalisée, approche permettant de proposer le meilleur traitement possible à chaque patient.
Depuis sa fondation en 1896, Roche mène des recherches pour prévenir, identifier et traiter au mieux des
maladies, et apporter une contribution durable à la société. Vingt-neuf médicaments développés par Roche
font aujourd’hui partie de la Liste modèle de Médicaments Essentiels de l’Organisation Mondiale de la Santé,