Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales : essais vaccinaux thérapeutiques VIH (Juin 2014) ANRS 149 LIGHT Essai en double insu de phase II d’évaluation d’une stratégie d’immunisation thérapeutique associant un vaccin ADN (GTU-MultiHIV B) suivi d’un vaccin lipopeptides (LIPO-5) dans le contrôle de la réplication virale après arrêt des antirétroviraux chez des patients infectés pal le VIH-1 avec un taux de lymphocytes T CD4 ≥ 600/mm3 Promoteur Inserm-ANRS Début des inclusions 23 juillet 2013 Situation Recrutement en cours Equipe de coordination Investigateur coordonnateur Y. Lévy (VRI / Hôpital Mondor, Créteil) Co-investigateur coordonnateur J-D. Lelièvre (VRI / Hôpital Mondor, Créteil) Virologie C. Delaugerre (Hôpital Saint-Louis, Paris) Immunologie C. Lacabaratz (VRI / Inserm U955, Créteil) Méthodologie, statistique G. Chêne (CMG-EC de l’Inserm U897, Bordeaux) Chef de projet P. Reboud (CMG-EC de l’Inserm U897, Bordeaux) Objectifs Principal : Evaluer l’efficacité virologique d’une immunisation thérapeutique associant l’administration d’un vaccin ADN recombinant (GTU-MultiHIV B) suivi d’un rappel par le vaccin LIPO-5 chez des patients infectés par le VIH et traités depuis au moins 18 mois par un traitement antiviral efficace. L’efficacité est le contrôle de la réplication virale 3 mois après arrêt des antirétroviraux ou pendant la période d’interruption des ARV. Secondaires : Réaliser des évaluations des critères virologiques, immunologiques et de tolérance Méthodologie Essai multicentrique de phase II, national, randomisé, en double insu versus placebo, comparant 2 groupes parallèles et comportant une phase d’immunisation thérapeuutique et une phase d’arrêt du traitement antirétroviral entre les semaines S36 et S48. Durée de l'étude Inclusions : 18 mois, participation par patient : 51 semaines, durée totale de l’essai 2,5 ans Principaux critères Etre infecté par le VIH-1, traité depuis au moins 18 mois par une association d’antirétroviraux et d’inclusion avoir une charge virale < 50 copies/ml et des CD4 dans le sang ≥ 600/mm3. Critères d'évaluation Patients inclus / espérés Candidats-vaccins utilisés Schéma d'immunisation Dernière version du protocole Pour information Principal : valeur maximale d’ARN VIH-1 plasmatique (en log10 copies/ml) observée pour chaque participant pendant la période d’interruption du traitement ARV entre S36 et S48. Secondaires : critères virologiques (ARN VIH-1, ADN VIH-1), immunologiques (taux de lymphocytes T CD4, intensité et étendue de la réponse immunitaire spécifique, étude phénotypique de l’évolution des populations T CD4 et CD8, naïves, mémoires centrales et effectrices, fréquence des lymphocytes T CD4 et CD8 spécifiques du VIH fonctionnels, analyse des facteurs prédictifs de la charge virale et du profil de l’expression des gènes) et de tolérance (incidence des événements indésirables > grade 2, survenue d’événements classant SIDA ou sévère non-SIDA). 53 / 105 GTU-Multi HIV B : vaccins à ADN exprimant différentes protéines (ou parties de protéines) du virus VIH-1 (Rev, Nef, Tat, Gag (p17 & p24), Protéase, Réverse transcriptase (RT) et Gp160 (Env) LIPO-5 : mélange de 5 lipopeptides de synthèse dont les séquences peptidiques sont contenues dans les protéines Gag, Pol et Nef du VIH-1. Chaque peptide est associé à un lipide. Placebos : diluant du GTU-MultiHIV-B (solution de PBS) ; diluant de LIPO-5 (glucose 5%) Calendrier vaccinal en semaines Groupes S0 S4 S12 S20 S24 1 (n = 70) GTU GTU GTU LIPO-5 LIPO-5 2 (n = 35) Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo Version 4.0 du 07-04-2014, amendement n°3 Pr. Yves Lévy Dr Catherine Fagard Service d'Immunologie Clinique, Hôpital Mondor Inserm U897, Université de Bordeaux 51 avenue du Maréchal de Tassigny 146, rue Léo Saignat - CS61292 94010 Créteil cedex 33076 Bordeaux cedex Tél. 01 49 81 24 55 ; Fax : 01 49 81 24 55 Tél. 05 57 57 13 92 ; Fax : 05 57 57 11 72 [email protected] [email protected]