ANRS 149 LIGHT

Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales : essais vaccinaux thérapeutiques VIH (Juin 2014)
ANRS 149 LIGHT
Essai en double insu de phase II d’évaluation d’une stratégie d’immunisation thérapeutique associant un vaccin ADN
(GTU-MultiHIV B) suivi d’un vaccin lipopeptides (LIPO-5) dans le contrôle de la réplication virale après arrêt des
antirétroviraux chez des patients infectés pal le VIH-1 avec un taux de lymphocytes T CD4 ≥ 600/mm3
Promoteur Inserm-ANRS
Début des inclusions 23 juillet 2013
Situation Recrutement en cours
Equipe de coordination
Investigateur coordonnateur Y. Lévy (VRI / Hôpital Mondor, Créteil)
Co-investigateur coordonnateur
J-D. Lelièvre (VRI / Hôpital Mondor, Créteil)
Virologie C. Delaugerre (Hôpital Saint-Louis, Paris)
Immunologie C. Lacabaratz (VRI / Inserm U955, Créteil)
Méthodologie, statistique
G. Chêne (CMG-EC de l’Inserm U897, Bordeaux)
Chef de projet P. Reboud (CMG-EC de l’Inserm U897, Bordeaux)
Objectifs Principal : Evaluer l’efficacité virologique d’une immunisation thérapeutique associant
l’administration d’un vaccin ADN recombinant (GTU-MultiHIV B) suivi d’un rappel par le vaccin
LIPO-5 chez des patients infectés par le VIH et traités depuis au moins 18 mois par un traitement
antiviral efficace. L’efficacité est le contrôle de la réplication virale 3 mois après arrêt des
antirétroviraux ou pendant la période d’interruption des ARV.
Secondaires : Réaliser des évaluations des critères virologiques, immunologiques et de tolérance
Méthodologie Essai multicentrique de phase II, national, randomisé, en double insu versus placebo, comparant 2
groupes parallèles et comportant une phase d’immunisation thérapeuutique et une phase d’arrêt du
traitement antirétroviral entre les semaines S36 et S48.
Durée de l'étude Inclusions : 18 mois, participation par patient : 51 semaines, durée totale de l’essai 2,5 ans
Principaux critères
d’inclusion Etre infecté par le VIH-1, traité depuis au moins 18 mois par une association d’antirétroviraux et
avoir une charge virale < 50 copies/ml et des CD4 dans le sang ≥ 600/mm3.
Critères d'évaluation Principal : valeur maximale d’ARN VIH-1 plasmatique (en log10 copies/ml) observée pour chaque
participant pendant la période d’interruption du traitement ARV entre S36 et S48.
Secondaires : critères virologiques (ARN VIH-1, ADN VIH-1), immunologiques (taux de
lymphocytes T CD4, intensité et étendue de la réponse immunitaire spécifique, étude phénotypique
de l’évolution des populations T CD4 et CD8, naïves, mémoires centrales et effectrices, fréquence
des lymphocytes T CD4 et CD8 spécifiques du VIH fonctionnels, analyse des facteurs prédictifs de
la charge virale et du profil de l’expression des gènes) et de tolérance (incidence des événements
indésirables > grade 2, survenue d’événements classant SIDA ou sévère non-SIDA).
Patients inclus / espérés 53 / 105
Candidats-vaccins utilisés GTU-Multi HIV B : vaccins à ADN exprimant différentes protéines (ou parties de protéines) du virus
VIH-1 (Rev, Nef, Tat, Gag (p17 & p24), Protéase, Réverse transcriptase (RT) et Gp160 (Env)
LIPO-5 : mélange de 5 lipopeptides de synthèse dont les séquences peptidiques sont contenues
dans les protéines Gag, Pol et Nef du VIH-1. Chaque peptide est associé à un lipide.
Placebos : diluant du GTU-MultiHIV-B (solution de PBS) ; diluant de LIPO-5 (glucose 5%)
Schéma d'immunisation Groupes Calendrier vaccinal en semaines
S0 S4 S12 S20 S24
1 (n = 70) GTU GTU GTU LIPO-5 LIPO-5
2 (n = 35) Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo
Dernière version du protocole Version 4.0 du 07-04-2014, amendement n°3
Pour information Pr. Yves Lévy
Service d'Immunologie Clinique, Hôpital Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil cedex
Tél. [phone] ; Fax : [phone]
[email protected]
Dr Catherine Fagard
Inserm U897, Université de Bordeaux
146, rue Léo Saignat - CS61292
33076 Bordeaux cedex
Tél. [phone] ; Fax : [phone]
[email protected]