Présentation pdf

9/10/2013
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Hermans FARM2115 Parkinson 1
Les traitements
des troubles
moteurs
Pharmacologie du système nerveux
Bonne synthèse dans les Folia Pharmacotherapeutica, 08/2012
http://www.cbip.be/PDF/Folia/2012/P39F07B.pdf
Hermans FARM2115 Parkinson 2
Accessible (free access full text) à l’url suivante (vérifiée le 09 oct 2013)
http://xa.yimg.com/kq/groups/27464029/1151525774/name/algoritimo+DP.pdf
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Les troubles moteurs :
Tremblements :
• Mouvement rythmique rapide
• Causes multiples : lésion cervelet, tronc cérébral, maladie de
Parkinson, manifestation toxique (médicaments, alcool... )
Maladie de Parkinson :
•Tremblement au repos
•Rigidité, instabilité posturale
• Difficulté de réaliser un mouvement volontaire (bradykinésie)
Triade du Parkinson : akinésie - rigidité - tremblement
Autres troubles moteurs :
• Chorée (mouvements irréguliers, imprévisibles et
incontrôlables des membres)
• Postures anormales (dystonies)
• Tics (mouvements soudains, coordonnés et répétitifs)
http://www.youtube.com/watch?v=jclJVrLODQA&feature=related
Neuroleptiques (évidemment)
Mais aussi SSRI et métoclopramide.

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Manifestations cliniques de
la maladie de Parkinson
1. Motrices
Tremblement au repos: Premier symptôme, souvent asymmétrique
Bradykinésie: Très handicapant dans les activités quotidiennes (écrire,
manger, s’habiller, ...). Visage sans expression.
Rigidité: Tensions musculaires et résistance aux mouvements passifs.
2. Autres
Troubles SN autonome: ralentissement digestif, contrôle vessie,
transpiration, hypotension
Dépression: faible à modéré chez 50% des patients
Troubles cognitifs: déclin progressif, ralentisssement psychomoteur,
troubles de la concentration, démence...
Tremblement de repos prédominant = pronostic d’une progression lente.
Prédominance de rigidité = pronostic moins favorable…
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Maladie de Parkinson
Maladie neurodégénérative, rare avant 50 ans
1 à 2 % de la population de plus de 65 ans.
(1,3% pour les femmes, 2% pour les hommes)
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Dorsey et al., NEUROLOGY 2007;68:384-
386 Projected number
of people withParkinson diseasein the
mostpopulousnations, 2005 through2030
La maladie de Parkinson, témoin du
vieillissement de la population

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Maladie de Parkinson : DIAGNOSTIC
Essentiellement clinique : tremblement au repos, rigidité (mais
grande variabilité individuelle…)
Eventuellement par investigation thérapeutique (amélioration avec L-DOPA)
Eventuellement par imagerie des neurones DA
Diminution de la capture de
substrat dopaminergique
radiomarqué chez le patient
parkinsonnien
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CERVELET
Noyaux gris
centraux
CORTEX
MOTEUR
TRONC
CEREBRAL
INTERNEURONES MOTONEURONES
Encéphale
Moelle
Moelle épinière
et
Tronc cérébral
CORTEX
FRONTAL
Le contrôle supérieur des activités motrices volontaires
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Striatum
Globus
pallidusSubstance
noire
Thalamus Noyau sous
-thalamique
Cortex cérébral
(moteur)
Volonté de
mouvement Mouvement
Noyaux gris centraux:
INITIATION des mvts.
INHIBITION des mvts.
Noyaux gris centraux :
modulateurs des activités motrices

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Noyau
caudé
putamen
striatum
globus pallidus
cortex moteur
substance
noire
(-)
(-)
(+/-)
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Maladie de Parkinson et
noyaux gris centraux
The scientific and clinical basis
for the treatment of Parkinson
disease (2009)
C. Warren Olanow et al.
Neurology May 26, 2009 vol. 72
Supplement 4 S1-S136
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Maladie de Parkinson
Neurobiologie : perte des neurones dopaminergiques de la
substance noire (qui projettent vers le striatum)

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Maladie de Parkinson
Neurobiologie : perte des neurones dopaminergiques de la
substance noire (qui projettent vers le striatum)
Contrôle Parkinson
Mais aussi dans la VTA, dans le raphé et dans le locus coeruleus
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Maladie de Parkinson :
Bases biochimiques
• Diminution des taux de dopamine dans le striatum, suite à une
dégénérescence des neurones dopaminergiques (corps cellulaires
dans la substance noire, terminaisons dans le striatum)
• Au terme de la maladie, la perte atteint 90%
• Une diminution de 50% est asymptomatique
• Les symptômes apparaissent si perte de 70%
• Bonne corrélation entre perte de dopamine et bradykinésie
• Ces neurones dopaminergiques assurent un contrôle inhibiteur sur
les neurones GABAergiques du striatum (lesquels sont sous un
contrôle excitateur cholinergique)
Dopamine
Acétylcholine GABA
+--
parkinsonisme
=
http://www.intouchbio.com/6-ohda_lesion_preclinical_model.html
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Maladie de Parkinson
Neurobiologie : perte des neurones dopaminergiques de la
substance noire (qui projettent vers le striatum)
Anatomopathologie : accumulation de ‘corps de Lewy’ (inclusions
éosinophiles) dans les neurones dopaminergiques, accumulation
d’α-synucléine dans leurs noyaux. Aussi une gliose réactionnelle.