Traitement du Parkinson.

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TRAITEMENT PARKINSON
 Rappels :
o Carence en dopamine au niveau des noyaux gris centraux qui régulent la
motricité automatique (voie nigro-striée).
o Les mouvements automatiques résultent de l’équilibre entre :
 Composante dopaminergique  hypofonctionnement (inhibe
l’acétylcholine).
 Composante cholinergique  hyperfonctionnement.
 Principes du traitement :
o Réguler la sécrétion de dopamine  rétablir le tonus inhibiteur (augmenter la
concentration en dopamine soit action directe sur les récepteurs post-
synaptiques).
o Réguler la sécrétion d’acétylcholine  anticholinergiques centraux
sympatholytiques.
 Différents traitements :
o Traitements akinésie et rigidité :
 Agonistes dopaminergiques indirects.
 Agonistes dopaminergiques directs (+++).
En association avec inhibiteur enzymatique pour éviter la dégradation de la L-dopa en
périphérie des noyaux gris centraux.
o Tremblements :
 Anticholinergiques.
I. Dopaminergiques
a. Dopathérapie
L-dopa + inhibiteur enzymatique
 MODOPAR® 62,5
 MODOPAR® 125 dispersible
 MODOPAR® 125 LP
 50 mg + 12,5 mg
 100 mg + 25 mg
 100 mg + 25 mg
 SINEMET® 100
 SINEMAT® 100 LP
 DUODOPA® gel intestinal (formes sévères)
 100 mg + 10 mg
 100 mg + 10 mg
 20 mg + 5 mg/ml

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Particularités
 Traitement de choix de l’hypertonie et de l’akinésie, traitement de
référence.
 Nécessité de neurones fonctionnels.
 La L-dopa est le précurseur de la dopamine, et , à la différence de celle-
ci, passe la barrière hémato-encéphalique.
 Amélioration rapide des troubles.
 Perte de l’efficacité au bout de quelques années => augmentation des
doses => augmentation des effets indésirables.
Administration et
posologie
 Posologies individualisées, progressives par paliers : de 300 à 1500
mg/jour.
 Prises fractionnées (3x/jour jusque 6x/jour).
 A distance des repas (ceux-ci diminuant la biodisponibilité).
Effets
indésirables
 Troubles neurologiques :
- Dyskinésie.
- Akinésie.
- Effet on/off.
 Hallucinations, confusions.
 Troubles cardiovasculaires : hypotension (HEPT A MYL®), HTA et troubles
du rythme à forte dose.
 Troubles digestifs à type de nausées et de vomissements (MOTILIUM®).
b. Agonistes dopaminergiques
i. Agonistes dopaminergiques directs
Extraits d’ergots de seigle
Non ergotés
DOPERGINE®
 Pas d’effet on/off.
 Phénomène de Raynaud.
 Effet anti-lactation.
REQUIP®
 Action spécifique
 Monothérpie pour
retarder mise sous L-dopa
puis association.
 3 à 2 mg/j.
 Sommeil diurne.
PARLODEL®
TRIVASTAL®
 Agit sur tremblements de
formes débutantes.
 150 à 200 mg/j.
 Effet vasodilatateur
périphérique
CELANCE®
 En dernière intention.
 Risque valvulopathies.
APOKINON®
 s/c. Stylos injecteurs ou
pompes (risques nécrose,
nodules s/c).
 le + puissant agoniste
dopaminergique.
 dans formes évoluées et
si échec autres ttt.
 Action brève.
 Réactions allergiques.
 Emétisant +++
(MOTILIUM®).
 Initialisation à l’hôpital.

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ii. Agonistes dopaminergiques indirects
MANTADIX®
Mode d’action
 Inhibe la recapture au niveau pré-synaptique.
 Augmente donc la concentration en dopamine au niveau
synaptique.
Particularités
 En première intention puis associé à la dopathérapie.
 Perd rapidement son activité, efficacité inconstante.
 2 prises/jour.
Contre-
indications
 Chez le sujet grippé (car réactive le virus).
 Chez l’insuffisant rénal.
 Hypersensibilité au produit.
 Grossesse (tératogène).
 Allaitement d’un enfant de moins de 1 an.
Effets
indésirables
 Toxicité rénale.
 Nausées, vomissements.
 Hypotension.
 Sommeil diurne.
 OMI
 Dyspnée, toux.
 Troubles neuropsychiques (insomnies, difficultés de
concentration)
Surveillance
 Bilan fonction rénale.
 D’une manière générale, concernant les agonistes dopaminergiques :
o Traitement moins efficace que la L-dopa.
o Durée d’action prolongée.
o Prise per-prandiale.
o L’activité ne dépend pas du nombre de neurones dopaminergiques.
o Soit monothérapie soit association à la L-dopa.

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II. Anticholinergiques
ARTANE®, LEPTICUR®, PARKINANE®
Mode d’action
 Action sur les tremblements.
 Action antispasmodique.
Particularités
 Seuls ou associés.
 Augmentation progressive de la posologie.
 Pas d’arrêt brutal car risque de syndrome de sevrage.
 Peu utilisés :
- Si parkinson avec tremblements
prédominants.
- En association avec la L-dopa.
- Si syndrome parkinsonien des
neuroleptiques.
Contre-
indications
 Glaucome.
 Adénome prostatique.
 Bronchite chronique.
 Sujets > 70 ans.
Effets
secondaires
 Périphériques :
- constipation.
- bouche sèche.
- tachycardie.
 Centraux :
- excitation.
- hallucinations.
- confusion mentale.
Stratégie
 Si gène légère : abstention thérapeutique.
 Si gène et sujet > 60 ans : Agonistes dopaminergiques en
monothérapie ou en association à la L-dopa à dose minimale.
Anticholinergique si tremblements +++.
 Si sujet entre 60 et 70 ans : Agonistes dopaminergiques + L-dopa
ou L-dopa seule.
 Si sujet > 70 ans : L-dopa seule.