Traitements immunosuppresseurs d`entretien en transplantation d

Traitements
immunosuppresseurs
d'entretien en transplantation
d'organe : avec ou sans
corticoïdes ?
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Rappel sur l’immunosuppression lors d’une
transplantation
•Actuellement, trois phases en fonction du risque immunologique du
patient dans les protocoles d’immunosuppression :
1°) La phase d’induction qui correspond à l’acceptation de la greffe par le
receveur (utilisation de fortes doses d’immunosuppresseurs associés aux
corticoïdes).
2°) La phase d’entretien ou prévention du rejet aigu (utilisation de doses les plus
faibles possibles d’immunosuppresseurs, sevrage des corticoïdes quand c’est
possible).
3°) La phase de traitement du rejet (utilisation de fortes doses
d’immunosuppresseurs et de corticoïdes).
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Rappel physiopathologique
•Le rejet aigu :
•deux mécanismes immunologiques cellulaires au cours du rejet aigu
d'allogreffe:
•la réponse innée non spécifique (qui prédomine dans la phase précoce)
•la réponse adaptative (spécifique du donneur résultant de la reconnaissance des
alloantigènes par les lymphocytes T du receveur)
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Les traitements immunosuppresseurs
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Les corticoïdes : mécanisme d’action
traversent membrane cellulaire (molécules lipophiles)
s’associent à des récepteurs intracellulaires pour former des complexes
corticoïdes-récepteurs activés
complexes migrent dans le noyau et se fixent sur des séquences
régulatrices de gènes soit pour les inhiber soit pour les activer
(lipocortine,…). Ces complexes peuvent également inhiber certains facteurs
de transcription (AP-1).
diminution de synthèse de médiateurs lipidiques (prostaglandines,
leucotriènes), de cytokines (IL-1,2,3,4,5,6,8,11,12,13, TNF α, etc.), de
chimiokines ; inhibition de l’adhérence et de l’extravasation leucocytaires ;
diminution de l’expression des molécules du CMH II (diminution de
l’antigénicité des protéines)
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