RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
publicité
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 1/13 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT STILAZE 2 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Par comprimé : 2 mg de lormétazépam. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Tous types de troubles du sommeil, sauf ceux associés à une dépression endogène non traitée. 4.2 Posologie et mode d’administration La dose recommandée de STILAZE comprimés est de 1 à 2 mg avant le coucher. Comme les patients âgés ou affaiblis, de même que ceux qui souffrent d’une insuffisance hépatique ou rénale, sont particulièrement sensibles aux benzodiazépines, une dose de 1 mg de STILAZE est le plus souvent suffisante. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, la dose doit être soigneusement adaptée en fonction de la réponse au traitement. Des doses plus faibles peuvent s’avérer suffisantes chez ces patients. Prendre les comprimés avec un peu d’eau une demi-heure avant le coucher. Une adaptation de la dose peut s’avérer nécessaire pour éviter une éventuelle somnolence durant les premiers jours du traitement ou pour réduire une certaine adynamie susceptible de se manifester avec des doses élevées. La dose et la durée du traitement doivent être individualisées. On prescrira toujours la dose efficace la plus basse possible pendant une période aussi brève que possible. Le risque de symptômes de sevrage ou de phénomènes de rebond est plus important en cas d’arrêt brutal du traitement ; le traitement doit dès lors être réduit progressivement. (voir rubrique 4.4. « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi »). Dans la plupart des cas, l’administration de benzodiazépines répond à un besoin occasionnel ou transitoire : elle sera par conséquent de courte durée. Dans certains cas, l’état de santé du patient nécessite un traitement prolongé. En général, la durée de traitement varie de quelques jours à 2 semaines, avec un maximum de 4 semaines, y compris la phase de réduction progressive de la dose. Lors de l’utilisation prolongée de benzodiazépines, l’utilité du traitement doit être périodiquement réévaluée pour chaque cas individuel. L’arrêt d’un traitement de longue durée doit être progressif. Population pédiatrique Par manque de données cliniques relatives à l’utilisation de STILAZE chez l’enfant, ce médicament ne doit pas être administré aux enfants de moins de 12 ans (voir rubrique ‘Contre-Indications’). spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 2/13 4.3 Contre-indications - Myasthenia gravis Insuffisance respiratoire sévère (par ex. broncho-pneumopathie chronique obstructive grave) Syndrome d’apnée du sommeil Insuffisance hépatique sévère Intoxication aiguë par l'alcool, hypnotiques, analgésiques ou médicaments psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium) - Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l'un des excipients de STILAZE mentionnés à la rubrique 6.1 - STILAZE est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans, sauf lorsque son utilisation est limitée à de rares indications spécifiques, sur la décision et sous la supervision d’un spécialiste (neuropédiatre ou psychiatre). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Les données disponibles ne justifient pas l’administration de STILAZE à des enfants de moins de 12 ans. Durée du traitement La durée de traitement doit être aussi courte que possible. Elle varie en général de quelques jours à deux semaines pour un maximum de quatre semaines, en incluant la réduction progressive de la dose. Dès le début du traitement, le patient doit être informé que celui-ci sera d'une durée limitée et il faut lui expliquer avec précision comment diminuer progressivement la dose. Dans certains cas, une prolongation du traitement au-delà de la durée maximale peut s'avérer nécessaire, mais elle ne devra se faire qu’après réévaluation de l'état du patient. Tolérance Une certaine perte d'efficacité de l'effet hypnotique de STILAZE peut se développer après un usage répété pendant quelques semaines. Dépendance L'utilisation de STILAZE et d'autres benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et psychique vis-à-vis de ces produits. L'abus de benzodiazépines a été observé. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus de médicaments ou chez les patients qui souffrent de troubles importants de la personnalité. Il convient dès lors d'être extrêmement prudent lors de l'utilisation de STILAZE chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus de médicaments ou chez les patients qui souffrent de troubles importants de la personnalité. Une fois que la dépendance physique s'est développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagne de symptômes de sevrage. Ils incluent : anxiété extrême, tension, nervosité, confusion, irritabilité, maux de tête et douleurs musculaires. Dans les cas plus graves, on peut observer les symptômes suivants : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésie des membres, troubles sensoriels en réaction à la lumière, au bruit et au contact physique, hyperacousie et crises épileptiques. Pour les benzodiazépines à courte durée d'action, certains éléments semblent indiquer que le phénomène de sevrage se manifeste dans l'intervalle entre les prises, en particulier si la dose est élevée. Il est peu probable que ce phénomène survienne avec STILAZE, car sa demi-vie d'élimination dure près de 10 heures. spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 3/13 Toutefois, le passage à STILAZE après un usage prolongé et/ou à dose élevée de benzodiazépines dont la durée d'action est significativement plus longue peut induire le développement de symptômes de sevrage. Une insomnie de rebond, syndrome transitoire dans lequel l'insomnie ayant conduit au traitement par benzodiazépine récidive sous une forme amplifiée, peut se produire à l'arrêt du traitement. Étant donné que le risque de symptômes de sevrage/phénomène de rebond est plus important après un arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la posologie. Le patient doit être informé de la possibilité de survenue du phénomène de rebond, afin de restreindre l'anxiété induite par ces symptômes, s'ils surviennent lors de l'arrêt de STILAZE. Amnésie Un traitement par des benzodiazépines peut être associé à une diminution de la mémoire ou à une amnésie antérograde transitoire. Cet état survient le plus souvent dans les premières heures qui suivent la prise du produit. Les patients doivent veiller à avoir un sommeil suffisant de 7 à 8 heures ininterrompues pour réduire le risque d'amnésie antérograde. Effets psychiatriques et réactions paradoxales Des réactions telles que nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, délires, explosions de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportements anormaux ou inappropriés et autres troubles du comportement sont des effets connus du traitement par benzodiazépines. Le cas échéant, l'utilisation du produit doit être interrompue. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées, ainsi que chez les patients souffrant d'un syndrome cérébral organique. STILAZE n'est pas recommandé comme traitement primaire d'affections psychotiques. Ce médicament ne doit pas être utilisé seul pour traiter les troubles du sommeil associés à une dépression. Une dépression sous-jacente peut se manifester pendant l'utilisation de benzodiazépines, y compris de STILAZE, et favoriser le suicide. STILAZE doit s’utiliser avec précaution chez ces patients souffrant de dépression. Divers La prudence est de rigueur lors de l’arrêt brutal d’un traitement par des benzodiazépines chez les patients épileptiques, car un tel arrêt peut provoquer des crises d’épilepsie. Il convient de faire preuve de toute la prudence requise lors du traitement de patients souffrant de glaucome à angle étroit. Certains patients ont développé une dyscrasie sanguine au cours d’un traitement par benzodiazépines. Une élévation des enzymes hépatiques a été constatée chez d’autres patients. Si un traitement de longue durée est jugé cliniquement nécessaire, des contrôles réguliers des paramètres sanguins et de la fonction hépatique sont recommandés. Même si une hypotension ne survient que rarement pendant un traitement à base de benzodiazépines, il convient de faire preuve de la prudence nécessaire lors du traitement de patients chez qui une baisse de la tension artérielle pourrait entraîner des complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires. Ceci est particulièrement important chez les patients âgés. Groupes spécifiques de patients - Patients pédiatriques spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 4/13 Ce médicament ne peut pas être administré chez les enfants de moins de 12 ans, sauf lorsque son utilisation est limitée à de rares indications spécifiques, sur la décision et sous la supervision d’un spécialiste (neuropédiatre ou psychiatre) (voir rubrique ‘Contre-indications’). STILAZE ne devrait pas être administré aux patients entre 12 et 18 ans dans le traitement de l'insomnie sans une évaluation scrupuleuse de sa nécessité. La durée du traitement doit être réduite à un minimum (voir rubrique ‘ Posologie et mode d'administration’). - Personnes âgées Les benzodiazépines, y compris le STILAZE, peuvent être associées à un risque accru de chute provoqué par les effets indésirables comprenant l'ataxie, la faiblesse musculaire, les vertiges, la somnolence/léthargie, la fatigue. En conséquence, il est recommandé de traiter les patients particulièrement âgés avec précaution. La posologie doit être réduite chez les personnes âgées (voir rubrique ‘ Posologie et mode d'administration’). - Patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse STILAZE doit être administré avec précaution chez les patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse. - Patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique Il est également recommandé de réduire la posologie des patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique, en raison du risque de dépression respiratoire (voir également la rubrique ‘ Contreindications’). - Patients atteints d'insuffisance hépatique Les données pharmacocinétiques sont limitées quant à l'administration d'une dose unique de STILAZE chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. La clairance plasmatique réduite chez ces patients entraîne en moyenne une multiplication par deux de la concentration maximale et de l'exposition systémique (aire sous la courbe). Toutefois, les données pharmacocinétiques issues d'essais cliniques sont inexistantes quant à l'administration de doses multiples de STILAZE parmi cette population de patients. Il est recommandé de traiter les patients atteints d'insuffisance hépatique grave avec prudence, car les benzodiazépines peuvent favoriser une encéphalopathie. Les patients qui souffrent d’une insuffisance hépatique doivent faire l’objet d’un suivi attentif et la dose doit être soigneusement adaptée en fonction de leurs réactions. - Patients atteints d'insuffisance rénale grave STILAZE doit être administré avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave. Les patients qui souffrent d’une insuffisance rénale doivent faire l’objet d’un suivi attentif et la dose doit être soigneusement adaptée en fonction de leurs réactions. Excipients STILAZE contient du lactose. Les patients qui souffrent de problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de troubles de l’absorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Les benzodiazépines produisent un effet de renforcement lorsqu'elles sont administrées simultanément à de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central. L'ingestion concomitante d'alcool n'est pas recommandée. La prudence est de mise avec les médicaments qui dépriment la fonction respiratoire, comme les opioïdes (analgésiques, antitussifs, traitements substitutifs), notamment chez les personnes âgées. spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 5/13 Le lormétazépam doit être utilisé avec précaution en association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central. L'effet dépresseur central peut être renforcé dans le cas de l'utilisation concomitante d'anesthésiques, antipsychotiques (neuroleptiques), anxiolytiques/sédatifs/hypnotiques (par ex. autres benzodiazépines, les barbituriques, …), certains antidépresseurs, opioïdes, antiépileptiques et sédatifs de la famille des antihistaminiques H1. Lors de l’utilisation simultanée de benzodiazépines et d’acide valproïque, le risque de psychose peut augmenter. Les médicaments qui inhibent certaines enzymes hépatiques (plus spécifiquement le cytochrome P450) peuvent renforcer l’action des benzodiazépines. Différentes interactions ont été signalées entre les benzodiazépines et d'autres classes de médicaments (bêtabloquants, glycosides cardiaques, méthylxantines (par ex. théophylline et aminophylline), contraceptifs oraux et plusieurs antibiotiques). Les patients sous bêtabloquants, glycosides cardiaques, méthylxantines, contraceptifs oraux ou antibiotiques utilisés conjointement au lormétazépam doivent être traités avec précaution, notamment au début du traitement. La théophylline est un antagoniste de l’effet pharmacologique des benzodiazépines. L’administration de théophylline ou d’aminophylline est susceptible de réduire les effets calmants des benzodiazépines, y compris le lormétazépam. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Par mesure de précaution, STILAZE ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, l'accouchement et l'allaitement. Femmes en âge de procréer Si STILAZE est prescrit à une femme en âge de procréer, il faut la prévenir de contacter son médecin pour interrompre le STILAZE si elle souhaite devenir enceinte ou si elle pense l'être. Grossesse STILAZE ne peut pas être utilisé pendant la grossesse. Un certain nombre d’études permettent de suspecter un risque accru de malformations congénitales liées à l’utilisation de benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse. Si, pour des raisons médicales impérieuses, STILAZE est administré en fin de grossesse ou pendant le travail et l'accouchement, l'action pharmacologique de ce composé risque de provoquer des effets sur le nouveau-né, comme l'hypothermie, l'hypotonie, l'insuffisance respiratoire modérée, apnées, des problèmes de succion et une réduction de la réaction métabolique au stress provoqué par le froid. Des mesures de réanimation des nouveau-nés peuvent s’imposer. En outre, les nourrissons dont les mères prenaient du STILAZE ou d'autres benzodiazépines de manière chronique en fin de grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque de symptômes de sevrage après la naissance. Allaitement De petites quantités de médicament peuvent passer dans le lait maternel. STILAZE ne doit donc pas être administré aux mères qui allaitent. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines STILAZE a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, car il induit une sédation, une amnésie, des troubles de la concentration et des troubles de la fonction musculaire. En cas de durée de sommeil insuffisante, la probabilité de troubles de la vigilance peut être augmentée. spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 6/13 Les patients doivent être avertis du fait qu’ils ne peuvent pas utiliser de machines dangereuses ni conduire un véhicule tant qu’il n’est pas établi qu’ils ne présentent pas de somnolence ou d’étourdissements suite à l’utilisation de STILAZE. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Au début du traitement, il peut survenir une somnolence diurne, des troubles émotionnels, une conscience réduite, une confusion, une fatigue, des maux de tête, des vertiges, une faiblesse musculaire, une ataxie ou une vision double ; ces réactions disparaissent généralement avec la poursuite du traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients sous lormétazépam sont les maux de tête, la sédation et l'anxiété. Les effets indésirables les plus graves observés chez les patients sous lormétazépam sont l'angioœdème, le suicide ou la tentative de suicide associée à la manifestation d'une dépression sousjacente. Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables observés avec lormétazépam sont représentés dans le tableau ci-dessous selon la classification par système d'organes. La terminologie MedDRA la plus appropriée est utilisée pour décrire une certaine réaction, avec les synonymes et les affections liées. Les effets indésirables relevés dans les essais cliniques (sur 852 patients ; dose administrée : 0,5 mg à 3 mg de lormétazépam) sont classés en fonction de leur fréquence. Les effets indésirables identifiés uniquement pendant la phase de pharmacovigilance et pour lesquels la fréquence n'a pas pu être déterminée sont répertoriés sous « Fréquence indéterminée ». Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante. Tableau : Effets indésirables signalés pendant les essais cliniques ou pendant la phase de pharmacovigilance chez les patients traités par lormétazépam Classe de systèmes d'organes (MedDRA) Très fréquent (1/10) Fréquent (1/100 à <1/10) Affections hématologiques et du système lymphatique Affections du système immunitaire Affections endocriniennes spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx Angioœdème * Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Dyscrasie sanguine, y compris : thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes Réactions d’hypersensibilité Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique 7/13 Classe de systèmes d'organes (MedDRA) Très fréquent (1/10) Fréquent (1/100 à <1/10) Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyponatrémie Affections psychiatriques Affections du système nerveux Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Anxiété Baisse de la libido Maux de tête spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx Vertiges§ Sédation Somnolence§ Troubles de l'attention Amnésie§ Détérioration de la vue Troubles du langage Dysgueusie Bradyphrénie Suicide (manifestation d'une dépression sous-jacente)* Tentative de suicide (manifestation d'une dépression sous-jacente)* Psychose aiguë§ Hallucinations§ Dépendance§ Dépression (manifestation d'une dépression sous-jacente)§ Délires§ Syndrome de sevrage (insomnie de rebond) § Agitation§ Agressivité§ Irritabilité§ Nervosité§ Colère§ Cauchemars§ Comportement anormal§ Troubles émotionnels Stimulation sexuelle Perte des inhibitions Euphorie Coma Convulsions/crises convulsives État confusionnel Diminution du niveau de conscience Ataxie§ Faiblesse musculaire§ Troubles extrapyramidaux Tremblements Fatigue 8/13 Classe de systèmes d'organes (MedDRA) Très fréquent (1/10) Fréquent (1/100 à <1/10) Affections oculaires Affections cardiaques Troubles visuels, y compris diplopie et vision trouble Tachycardie Hypotension, chute de la tension artérielle Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections gastrointestinales Vomissements Nausées Douleurs abdominales hautes Constipation Sécheresse buccale Dépression respiratoire (dépend de la dose), apnées, aggravation des apnées du sommeil, aggravation d’une bronchopneumopathie obstructive Modification de l’appétit Elévation des transaminases hépatiques, élévation des phosphatases alcalines, élévation de la bilirubine, cholestase, ictère Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu souscutané Prurit Affections du rein et des voies urinaires Troubles mictionnels Urticaire Rash Alopécie Impuissance, diminution de l’orgasme, perturbations du cycle menstruel et de l’ovulation, gynécomastie Affections des organes de reproduction et du sein Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Asthénie Hyperhidrose Hypothermie Faiblesse musculaire Fatigue§ spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 9/13 Classe de systèmes d'organes (MedDRA) Très fréquent (1/10) Fréquent (1/100 à <1/10) Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Chutes * des cas potentiellement fatals ou fatals ont été signalés § voir rubrique ‘Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ‘ Description de certains effets indésirables Dépendance L'utilisation de STILAZE et d'autres benzodiazépines peut entraîner le développement d'une dépendance physique et psychique vis-à-vis de ces produits. Une fois que la dépendance physique s'est développée, l'arrêt brutal du traitement s'accompagne de symptômes de sevrage. Il peut s'agir d'une anxiété extrême, une tension, une nervosité, une confusion, une irritabilité, des maux de tête et des douleurs musculaires. Dans les cas plus graves, on peut observer les symptômes suivants : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésie des membres, troubles sensoriels en réaction à la lumière, au bruit et au contact physique, hyperacousie et crises épileptiques. Pour de plus amples informations concernant la dépendance/le phénomène de sevrage, reportez-vous à la rubrique ‘ Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ‘. Affections psychiatriques Une insomnie de rebond peut se produire à l'arrêt du traitement. Effets psychiatriques et réactions paradoxales : les réactions telles que nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, délires, explosions de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportements anormaux inappropriés et autres troubles du comportement sont des effets connus du traitement par STILAZE. Une dépression sous-jacente peut se manifester pendant l'utilisation de benzodiazépines, y compris de STILAZE, et favoriser le suicide. STILAZE doit s’utiliser avec précaution chez des patients souffrant de dépression. Affections du système nerveux Amnésie : STILAZE peut induire une amnésie antérograde. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: www.afmps.be e-mail: [email protected] spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 10/13 4.9 Surdosage Comme pour d’autres benzodiazépines, le surdosage de STILAZE ne devrait pas représenter une menace pour le pronostic vital, sauf s'il est associé à d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l'alcool). Dans la prise en charge du surdosage de tout médicament, il faut garder à l'esprit que plusieurs agents ont pu être ingérés et qu’il peut se produire une insuffisance respiratoire, rarement un coma et très rarement le décès. Lors de soins intensifs, il faut accorder une attention particulière aux fonctions respiratoire et cardiovasculaire. Symptômes Les symptômes de l'intoxication légère au lormétazépam sont l'hébétude, la fatigue, les symptômes d'ataxie, les troubles de la vue. Autres symptômes qui peuvent survenir avec un surdosage au STILAZE sont : vertiges, confusion mentale, maux de tête, nausées, vomissements, léthargie, dysarthrie, amnésie et réactions paradoxales. La prise par voie orale de doses plus élevées peut provoquer un sommeil profond allant jusqu'à l'inconscience, dépression respiratoire, dépression cardiovasculaire, hypotension, coma et décès. Traitement Les patients présentant des symptômes d'intoxication légère doivent pouvoir continuer à dormir sous surveillance. En cas de prise orale de grandes quantités, il faut provoquer des vomissements dans l'heure qui suit si le patient est conscient, ou entreprendre un lavage gastrique en protégeant les voies aériennes si le patient est inconscient ou lorsqu’il existe un autre risque d’inhalation. Si le lavage d'estomac n'apporte aucun bénéfice, du charbon actif doit être administré pour réduire l'absorption. En outre des mesures générales symptomatiques et de soutien sont indiquées; il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales. Le lormétazépam est difficilement dialysable. Le glucuronate de lormétazépam, le métabolite inactif, est éventuellement dialysable. Si la fonction rénale est normale, on peut instaurer une diurèse osmotique forcée. Dans les cas très sévères, une dialyse rénale peut être envisagée. Le flumazénil peut être utile en antidote. Pour de plus amples informations concernant la sécurité d'emploi du flumazénil, reportez-vous aux RCP des produits qui en contiennent. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : Hypnotiques et sédatifs, benzodiazépines, code ATC : N05C D06 Le lormétazépam fait partie de la classe des benzodiazépines. Les benzodiazépines ont des propriétés anxiolytiques, hypnosédatives, anticonvulsivantes et myorelaxantes. Le mécanisme d’action sousjacent des benzodiazépines n’est pas encore entièrement élucidé, mais il semble complexe. Les benzodiazépines exercent vraisemblablement leur action en se liant à des récepteurs spécifiques en divers endroits du système nerveux central, soit par renforcement de l’effet d’inhibition synaptique ou présynaptique qui se manifeste par l’intermédiaire de l’acide gamma-amino-butyrique (GABA), soit par une action directe sur les mécanismes responsables de la genèse du potentiel d’action. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Le lormétazépam est rapidement résorbé au départ du tractus gastro-intestinal. Des concentrations plasmatiques maximales de l’ordre de 6,9 ng/ml sont atteintes 2 heures après la prise des comprimés. spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 11/13 On atteint 10 % de la concentration plasmatique maximale après 20 minutes et 48 % de la concentration plasmatique maximale après 40 minutes. La biodisponibilité totale est de 70 à 80 %. Le lormétazépam est presque entièrement métabolisé au niveau hépatique avec formation de glucuronate de lormétazépam inactif (94 %). Environ 6 % de la dose administrée subit une N-déméthylation en lorazépam, lequel est à son tour conjugué en glucuronate de lormétazépam inactif. On ne retrouve pas de concentrations plasmatiques mesurables de lorazépam. On ne connaît pas non plus de métabolites actifs à durée d’action prolongée du lorazépam. L’excrétion de ce médicament se déroule presque uniquement par voie rénale. En moyenne, 90 % de la dose administrée se retrouve sous forme de glucuronate dans les urines. Le lormétazépam est éliminé à raison de moins de 1,5 % sous forme non conjuguée par cette voie. Moins de 3 % de la dose administrée se retrouve dans les selles sur une période de 7 jours. La demi-vie d’élimination plasmatique est de 10 heures en moyenne. Plus de 85 % du lormétazépam est lié aux protéines plasmatiques aux concentrations thérapeutiques. 5.3 Données de sécurité préclinique Les données précliniques issues des études conventionnelles portant sur le potentiel carcinogène, le potentiel mutagène et la toxicité pour les fonctions de reproduction n’indiquent aucun risque particulier pour l’homme. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Lactose monohydrate -Amidon de maïs (prégélatinisé) – Povidone - Stéarate de magnésium. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 5 ans 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à température ambiante (15-25°C). A conserver à l’abri de la lumière. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Comprimés blancs, ronds, sécables. Emballage de 30 comprimés sous plaquette thermoformée en PVC/Aluminium. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Pas d’exigences particulières 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Takeda Belgium Chaussée de Gand 615 1080 Bruxelles spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 12/13 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE147621 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 23 mai 1989 Date de dernier renouvellement : 10 juillet 2000 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 04/2013 Approuvé : 07/2013 spc-market-fr-stilaze-apr13-apprjul13.docx 13/13
