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short-Riport 40
Avril 2015 www.risch.ch
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Nos seniors sont-ils dopés?
Pas stressés, calmes et effacés – la consommation de benzodiazépines
Les benzodiazépines appartiennent à la catégorie de remise B,
c’est-à-dire qu’ils doivent faire l’objet d’une prescription médi-
cale et ne sont délivrés que sur ordonnance. Du fait du potentiel
de dépendance considérable aussi bien sur le plan physique
que psychique, les benzodiazépines sont régis en Suisse par
la Loi sur les stupéants et leur usage donne également lieu à
des sanctions si une ordonnance médicale n’est pas présentée.
Des traces de benzodiazépines sont présentes à l’état naturel
dans le sang humain, mais aussi dans les plantes telles que le
blé et les pommes de terre.
Les benzodiazépines activent le système de la dopamine d’une
manière similaire à celle de la morphine et du cannabis, mais
en inhibant d’autres récepteurs. Le potentiel de dépendance
est très élevé, notamment dans le cas du Rohypnol
®, Dormi-
cum
®, Xanax ® et de l’Halcion ®. Une accoutumance au prin-
cipe actif est déjà atteinte au bout de quelques semaines (2 - 8
semaines) et les premiers symptômes de manque peuvent ap-
paraître. La dose est ensuite augmentée lentement et des ef-
fets secondaires à long terme surviennent. Une consommation
plus élevée implique de se procurer le médicament auprès de
sources supplémentaires. La phase de dépendance à propre-
ment parler commence alors. Le patient perd le contrôle de la
consommation du médicament – une intoxication peut en être
la conséquence. Même pour un médecin de famille très inves-
ti, il peut être difcile de convaincre tout seul son patient de se
libérer de sa dépendance.
La polymédication n’est pas un phénomène rare chez les pa-
tients âgés. À partir de 60 ans, chaque personne consomme
en moyenne trois médicaments sans ordonnance ainsi que
trois médicaments délivrés sur ordonnance. Les raisons sont
évidentes: plusieurs maladies chroniques, de l’automédica-
tion, une prise de conscience défaillante et une communication
insufsante, p. ex. en cas d’admission à l’hôpital. De plus, il
arrive aussi que des effets secondaires et interactions indési-
rables découlant de la prise de médicaments soient considérés
comme une nouvelle affection, elle-même traitée par un médi-
cament correspondant. Du fait d’un métabolisme ralenti et de la
multimorbidité en hausse, la tolérance générale des substances
addictives est également bien plus basse chez les personnes
d’un certain âge que chez les sujets adultes en bonne santé.
Les substances actives des benzodiazépines possèdent en
partie des demi-vies longues. Ainsi, l’accumulation de subs-
tance active ou de son métabolite dans le corps est possible.
Outre le risque de dépendance aux benzodiazépines, il existe
aussi plusieurs effets indésirables tels que la diminution de la
capacité de réaction, le renforcement des symptômes de la ma-
ladie après l’arrêt du médicament (effet rebond), les troubles de
la mémoire et d’autres effets secondaires neuropsychiatriques.
Le risque de dépendance peut être en corrélation avec la dose
et la durée du traitement. Avec une prescription adaptée, un
abus possible pourrait déjà être évité de manière préventive.
Le développement fructueux de notre spectre d’analyses dans
le domaine du TDM (therapeutic drug monitoring) nous permet
d’étendre l’offre aux benzodiazépines.
Indication
· Compliance du patient
· En effectuant régulièrement des contrôles de laboratoire, la
fourchette thérapeutique peut être contrôlée. La dose admi-
nistrée et son intervalle peuvent le cas échéant être adaptés
an d’éviter un sous-dosage ou surdosage éventuel.
· D’autres maladies concomitantes ou médications supplé-
mentaires peuvent avoir un impact supplémentaire sur la
fourchette thérapeutique. L’analyse de laboratoire systéma-
tique et régulière est donc d’une importance capitale.
· Notamment dans le cas du Clonazepam (Rivotril ®) et du Clo-
bazam (Urbanyl ®), un TDM effectué selon les AGNP Consen-
sus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry:
Update 2011 est recommandé (niveau 2).
· Pour la prescription d’Alprazolam, un TDM est également
proposé pour les éventuels effets secondaires tels que les
crises d’angoisse.
Comme d’habitude, vous pouvez employer le formulaire de
demande «Médicaments“ et indiquer les médicaments souhai-
tés. Vous pouvez commander ce formulaire auprès de notre
laboratoire.
Généralités sur l’analyse de médicaments
(voir aussi www.risch.ch)
Méthode:
LC-MS / MS
Matériau échantillon:
sérum
Quantité:
200 μl

Fréquence:
2 fois par semaine, le lundi et le jeudi.
Heure du prélèvement:
détermination du taux résiduel à l’état d’équilibre au bout d’env.
1 semaine (4 - 5 demi-vies) après administration de la première
dose. La prise de sang doit être effectuée après l’interruption la
plus longue (la nuit), en général avant la première dose du matin.
Système de prélèvement d’échantillon:
Ne pas utiliser de tubes avec gel séparateur. L’analyte peut s’ad-
sorber sur le gel ou le gel peut entraîner des pics parasites dans
le chromatogramme. Si malgré tout un tube avec gel séparateur
a été utilisé, centrifuger immédiatement et séparer le sérum.
Stabilité:
Les échantillons peuvent nous être envoyés au laboratoire de la
manière habituelle.
Métabolites:
L'analyse des métabolites est gratuite.
Tarif/point de taxation:
1661,00 / 140,0 PT
Responsables du contenu
Bernadette Näscher, BMA · Assistante technique
Recherche & Développement
Dr. phil. II Manfred Zerlauth, FAMH Chimie clinique,
hématologie et immunologie
PD Dr. méd. Lorenz Risch, MPH · spécialiste en médecine
interne FMH · directeur du laboratoire FAMH
Benzodiazépines disponibles dès maintenant (nouveau):
Analyte Métabolite Produits autorisés en CH / PL Fourchette théra-
peutique de réfé-
rence [ng / wml]
Demi-vie [h]
Chlordiazépoxide Librax, Librocol, Limbitrol 400 à 3000 5 à 30
Clobazam Urbanyl 30 à 300 18 à 42
N-desméthylclobazam -300 à 3000 -
Diazépam Diazepam Desitin, Paceum, Psychopax,
Stesolid, Valium 200 à 2500 24 à 48
Nordazépam -20 à 800 50 à 90
Oxazépam Anxiolit, Seresta 200 à 1500 4 à 15
Témazépam Normison 20 à 900 5 à 13
Prazépam Demetrin 10 à 40 *
Alprazolam Xanax 5 à 50 12 à 15
Bromazépam Lexotanil 50 à 200 15 à 35
Clonazépam
Rivotril 20 à 70 40
4 à 80 19 à 30
Flunitrazépam Rohypnol 5 à 15 10 à 30
Desméthylunitrazépam - - -
Lorazépam Lorasifar, Sedazin, Somnium, Témesta 10 à 15 12 à 16
Lormétazépam Loramet, Noctamide 2 à 10 8 à 14
Nitrazépam Mogadon, Rohypnol 30 à 100 18 à 30
Zolpidem Dorlotil, Stilnox, Zoldorm, Zolpidem 80 à 150 1 à 4
Fourchettes thérapeutiques de référence conformément aux AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011.
* Fourchette thérapeutique de référence issue de la TIAFT reference blood level list of therapeutic and toxic substances.