Benoit REYNAUD
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Intérêt de l’analgésie locorégionale en cancérologie Dr Benoit REYNAUD Congrès ICAR Lyon, le 5/11/2016 1 Analgésie locorégionale "ALR" • Technique anesthésie • partielle ou totale • 1 partie du corps 2 Domaines d’utilisation Chirurgie • Douleur chronique (Soins palliatifs) • 3 Cancer et défenses naturelles Prolifération, Néoangiogenèse Dissémination…Prolifération, Néoangiogenèse… • (Facteurs : VEGF, Prostaglandines…) • Immunité cellulaire : Cellules NK +++ Cytokines : IL2, IFNɣ, Th1, Th2… 4 Chirurgie du cancer Le paradoxe !! • Etape indispensable • Période "à risque" Ɂ risque récidive locale Ɂ risque dissémination Demicheli R et al. Ann Oncol. 2008 GoldfarbY et al. Breast Dis. 2006-2007 5 Chirurgie 4 facteurs → métastases Snyder GL et al. Br J Anaesth. 2010 ✴ Manipulation mécanique ( dissémination) Buinauskas P et al. Ann Surg 1958 Eschwege P et al. Lancet 1995 Wong IH et al. Clin Cancer Res 1999 Yamaguchi K et al. Ann Surg 2000 ✴ ↓ fact. antiangiogenèse (← T. primitive) ✴ Libération fact. croissance Abramovitch R et al. Br J Cancer 1999 ✴ Immunosuppression (NK++) 6 Ben-Eliyahu S et al. Int J Cancer 1999 Ben-Eliyahu S et al. Lancet Oncol 2002 McCulloch PG et al. Br J Surg 1993 Kutza et al. Anesth Analg 1997 Anesthésie générale Également en cause… • Hypnotiques ↘ NK Melamed R et al. Anesth Analg 2003 Katzav Set al. Isr J Med Sci 1986 Markovic SN et al. Anesthesiology 1993 Ɂ métastases • Opiacés ↘ NK Beilin B et al. Brain Behav Immun 1989 Shavit Y, et al. Neuroimmunomodulation 2004 Gupta K et al; Cancer Res 2002 Yeager MP et al. Anesthesiology 1995 Beilin B et al. Anesth Analg 1996 Akural EI et al. Acta Anaesthesiol Scand 2004 Forget P et al. Eur J Anaesthesiol 2011 Ɂ angiogenèse Ɂ récidive Kc 7 Systémique Local Morphine + + Cellules résiduelles locales + Prolifération des cellules cancéreuses + Douleur + + CHIRURGIE: Inflammation (cytokines, prostaglandines) Stress Effraction vasculaire Pertes sanguines et transfusion Hypothermie Catécholamines Anesthésie générale 8 Beloeil H et al. Ann Fr Aneth Rea. 2012 Et l’ALR ?… 9 Analgésie locorégionale • Utilisation quotidienne • ↘ Douleur postop • ↘ Opiacés • AL : action anti-inflammatoire • ➔ Impact sur récidive Kc et métastases ??? 10 Anesthésiques locaux Etudes expérimentales • ↘ viabilité et prolifération cellules Kc langue, colon, mélanome, lymphome (Effet dose-dépendant) • Lidocaïne IV :↘ immunodépression de la chirurgie Sakaguchi M et al. Anesth Analg 2006 Arai Y et al. J Biol Chem 2002 Mammoto T et al. J Cell Physiol 2002 Martinsson T et al. J Pharmacol Exp Ther 1999 Yardeni IZ et al. Anesth Analg 2009 11 Analgésie locorégionale Etudes animales • • Rachi Préserve NK Rachi ↘ méta. pulmonaires APD ↘ réponse inflam. au stress chirurgical Bar-Yosef S et al. Anesthesiology 2001 Wada H et al. Anesthesiology 2007 12 Analgésie locorégionale Etudes cliniques • Nombreuses depuis 1992 • Etudes RETROSPECTIVES +++ • Tous types de cancer 13 Cancer du sein AG vs AG + BPV BPV ↘ récidive 14 Exadaktylos AK et al. Anesthesiology 2006 Cancer de prostate AG vs AG + APD APD ↘ récidive 15 Biki B et al. Anesthesiology 2008 Cancer de prostate AG vs AG + APD APD ↘ récidive 16 Wuethrich PY et al. Anesthesiology 2010 Cancer de l’ovaire AG vs AG + APD APD Ɂ Survie 17 Lin et al. Br J Anaesth 2011 Mélanome AG vs AL AL ↘ risque mortalité Schlagenhauff B et al. Melanome Res 2000 18 Cancer colo-rectal Kc côlon : AG vs AG + APD D : NS !!! !!! • Mais … - ∅ méta. initiale : APD > AG - méta initiale : AG > APD Christopherson R et al. Anesth Analg 2008 Kc côlon : NS Kc rectum : APD > AG • Gupta A et al. Br J Anaesth 2011 Kc côlon > 64 ans : APD > AG • • Gottschalk A et al. Anesthesiology 2010 → Sensibilité ≠ selon type tumeur ou terrain ????…… 19 ALR - Chir. cancer → Impact sur pronostic ? → S’ intégrer dans la stratégie de PEC ? • Résultats encouragent… • Limites méthodologiques +++ Rétrospectif Faible niveau de preuve Critères principaux ≠ 20 ALR - Chir. cancer • Trop tôt pour affirmer ALR ↘ Récidives Kc + Métastases • → Essais prospectifs randomisés en cours…… Sessler DI et al. Contemp Clin Trials 2008 21
