Product Monograph Template - Standard

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Monographie de produit
PrLANVISMD
Thioguanine
Comprimés à 40 mg
USP
Antileucémique
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
Importé et distribué au Canada par :
Aspri Pharma Canada Inc.
665 Millway Avenue, bureau 31B
Concord (Ontario) L4K 3T8
Date de préparation :
Le 7 janvier 2015
No de contrôle de la demande : 181296

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Table des matières
PARTIE 1 : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ . 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ................................................ 3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ............................................................................ 3
CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 3
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .......................................................................... 3
EFFETS INDÉSIRABLES .................................................................................................. 7
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ........................................................................ 9
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .............................................................................. 9
SURDOSAGE .................................................................................................................... 10
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................. 11
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ .................................................................................... 13
DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ............................................... 13
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................. 13
PARTIE 2 : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ................................................ 14
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................... 14
TOXICOLOGIE ................................................................................................................ 14
RÉFÉRENCES .................................................................................................................. 16
PARTIE 3 : RENSEIGNEMENTS À L’INTENTION DU PATIENT ....................... 20

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PrLANVISMD
Thioguanine
PARTIE 1 : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie d’administration
Forme posologique et
concentration
Ingrédients non médicinaux cliniquement importants
Orale
Comprimé à 40 mg
Gomme arabique, lactose, stéarate de magnésium,
amidon de pomme de terre et acide stéarique.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
 LANVISMD (thioguanine) est indiqué dans le traitement de la leucémie aiguë.
 LANVISMD a aussi été utilisé dans le traitement de la leucémie granulocytaire
chronique (myélocytaire, myéloïde, myélogène).
CONTRE-INDICATIONS
 Les patients présentant une hypersensibilité à ce médicament ou à tout ingrédient
contenu dans la préparation ou à l’un des composants du contenant. Pour obtenir
la liste complète, voir la section RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE
PRODUIT ou FORMES POSOLOGIQUES ET CONDITIONNEMENT de la
monographie de produit. LANVISMD (thioguanine) ne doit pas être utilisé chez les
patients ayant manifesté des réactions d’hypersensibilité au médicament ou à l’un
de ses composants.
 LANVISMD ne doit pas être utilisé chez les patients dont la maladie a démontré une
résistance à ce médicament. Chez les animaux et l’homme, il peut se produire une
allergie croisée entre la mercaptopurine et la thioguanine.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
LANVISMD (thioguanine) est un médicament puissant qui doit être utilisé seulement par
un médecin expérimenté dans l’action des médicaments chimiothérapiques. Un
hémogramme doit être effectué chaque semaine. Il faut immédiatement cesser ou réduire
la dose dès les premiers signes de dépression anormale de la moelle osseuse.

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La thioguanine n’est pas recommandée comme traitement d’entretien ou autres traitements
similaires de longue durée, en raison du risque élevé d’hépatotoxicité associée aux lésions
endothéliales vasculaires (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Fonctions
hépatique, biliaire, pancréatique).
Carcinogenèse, mutagenèse et troubles de l’infertilité
Compte tenu de son action sur l’ADN cellulaire, la thioguanine est potentiellement
mutagène et carcinogène, et il convient de tenir compte du risque théorique carcinogène
que pose l’administration de la thioguanine (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Femmes enceintes).
Hématologie
La toxicité la plus souvent associée à la dose est l’aplasie médullaire qui peut se manifester
par l’anémie, la leucopénie, la thrombopénie ou par une combinaison de ces conditions.
La manifestation de l’une de ces conditions peut également témoigner de la progression de
la maladie sous-jacente. Puisque la thioguanine peut avoir un effet différé, il importe de
cesser temporairement le médicament dès les premiers signes d’une importante chute
anormale de tout élément figuré du sang. Un hémogramme doit être effectué au moins une
fois par semaine. Des infections mortelles et des hémorragies ont été observées à la suite
d’une granulocytopénie et d’une thrombopénie induites par l’administration de la
thioguanine.
Il est recommandé de vérifier fréquemment les taux d’hématocrite et d’hémoglobine, le
volume de globules blancs, la formule leucocytaire et la numération plaquettaire
quantitative pendant le traitement par la thioguanine. Si la cause de la fluctuation des
éléments figurés dans le sang est indéterminée, un examen de la moelle osseuse peut
s’avérer utile pour évaluer l’état de la moelle. La décision d’augmenter, de réduire, de
continuer ou de cesser la posologie d’un traitement par la thioguanine doit être fondée non
seulement sur les valeurs hématologiques absolues, mais également en fonction de la
rapidité avec laquelle les changements se produisent. Dans plusieurs cas, notamment
pendant la phase d’initiation d’une leucémie aiguë, on aura recours à de fréquents
hémogrammes afin d’évaluer l’effet du traitement. Il est possible que la dose de
thioguanine soit réduite lorsque cet agent est coadministré avec d’autres médicaments dont
la toxicité principale est la myélosuppression.
Certaines personnes atteintes d’un déficit héréditaire de l’enzyme thiopurine
méthyltransférase (TPMT) peuvent présenter une sensibilité inhabituelle à l’effet
myélosuppresseur de la thioguanine et, par conséquent, être susceptible de développer une
suppression rapide de la moelle épinière à la suite de l’instauration du traitement par
LANVISMD. Cette condition est exacerbée par la coadministration de médicaments
inhibiteurs de la TPMT, tels que l’olsalazine, la mésalazine ou la sulfasalazine. Bien que
ces tests ne se soient pas montrés efficaces pour identifier tous les patients exposés à un
risque de toxicité sévère, certains laboratoires offrent le test pour dépister le déficit en
TPMT. Il y a toujours lieu d’effectuer de fréquents hémogrammes.

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Fonctions hépatique, biliaire, pancréatique
La thioguanine n’est pas recommandée comme traitement d’entretien ou autre thérapie de
longue durée similaire, en raison du risque élevé d’hépatotoxicité associée aux lésions
endothéliales vasculaires (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et EFFETS
INDÉSIRABLES). Une telle hépatotoxicité s’est manifestée dans une proportion élevée
d’enfants recevant la thioguanine comme traitement d’entretien d’une leucémie
lymphoblastique aiguë et d’autres conditions associées à l’utilisation continue de la
thioguanine. Cette hépatotoxicité est particulièrement répandue chez les hommes et se
présente généralement comme un syndrome clinique de la maladie veino-occlusive
(hyperbilirubinémie, hépatomégalie douloureuse, prise de poids due à la rétention d’eau et
à l’ascite) ou avec signes d’hypertension portale (splénomégalie, thrombopénie et varices
œsophagiennes). Les caractéristiques histopathologiques associées à cette toxicité
comprennent sclérose hépatoportale, hyperplasie régénérative nodulaire, péliose hépatique
et fibrose périportale.
Comme les signes et symptômes s’atténuent à l’arrêt du traitement, l’administration de la
thioguanine doit être interrompue chez les patients présentant une hépatotoxicité.
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Surveillance et essais de laboratoire). Les premiers signes
d’hépatotoxicité sont associés à l’hypertension portale, telle que thrombopénie excessive
accompagnée de neutropénie et splénomégalie. Bien que rares, on a également signalé des
élévations des enzymes hépatiques associées à la toxicité hépatique.
Quelques cas d’ictère ont été observés chez les patients atteints de leucémie ayant reçu un
traitement par la thioguanine. Parmi ces derniers, deux hommes adultes et quatre enfants
étaient atteints de leucémie myéloïde aiguë et un homme adulte atteint de leucémie
lymphoïde aiguë a développé une maladie veino-occlusive pendant le traitement par
chimiothérapie de leur leucémie. Six patients avaient reçu de la cytarabine avant le
traitement par la thioguanine alors que d’autres recevaient la chimiothérapie en plus de la
thioguanine lorsqu’ils sont devenus symptomatiques. Bien que la maladie veino-occlusive
n’ait pas été signalée chez les patients traités uniquement par la thioguanine, il est
recommandé d’interrompre le traitement dès les premiers signes d’hépatotoxicité ou de
stase biliaire et de procéder à des analyses cliniques et essais de laboratoire pour établir
l’étiologie du trouble hépatique. Les études sur la détérioration de la fonction hépatique
pendant le traitement par la thioguanine doivent encourager l’arrêt du traitement et la
recherche de la cause de l’hépatotoxicité.
Des mesures de précaution adéquate s’imposent au cours de la phase d’induction de la
rémission, surtout lorsque la lyse cellulaire rapide se produit, afin d’éviter une
hyperuricémie ou hyperuricosurie et le risque de néphropathie d’acide urique.
On doit envisager de réduire la dose chez les patients atteints de dysfonction hépatique.