B Verillaud

Rôle du récepteur TLR3 dans la croissance tumorale des
carcinomes nasopharyngés associés au virus d’Epstein-Barr
Benjamin Verillaud
Institut Gustave Roussy, UMR 8126 (Dir. Joëlle Wiels)
Equipe « Microenvironnement tumoral, exosomes et microARN dans les
tumeurs solides » (Pierre Busson )
27/10/2012

Répartition géographique des incidences du NPC dans
le monde (M. Corbex, Médecine et Sciences 2004)
Infiltrat lymphocytaire
dans le NPC
(coloration HES)
Hybridation in situ des EBERs
Bar-Sela et al. J Clin Pathol.
2004; 57(3):290-3.
Introduction
D après Meylan et al. Nature 2006 ; 442, 39-44
Choe et al.
Science 2005 ; 309(5734):581-5

TLR3 est fortement exprimé dans les lignées et biopsies de NPC
x50
x50
x50
x50
x200
x200
HES
HES TLR3 TLR3
TLR3 TLR3
126% 86% 100% 54%
100% 26% 35% <1% 5% <1% <1% 5% <1% <1% 9%
Actin
TLR3
20% 11% 100%

TLR3 favorise la croissance des cellules de NPC
Résultats représentatifs de 3 expériences différentes
0
100000
200000
300000
400000
500000
J0
J1
J2
J3
J4
0
1000000
2000000
3000000
4000000
J0 J3
La stimulation deTLR3 par un agoniste
artificiel (poly(A:U)) favorise la
croissance des cellules de NPC en
conditions pauvres en SVF
L’invalidation de TLR3 par ARN-interférence
inhibe la croissance des cellules de NPC
cellules / 25cm2
cellules / 25cm2
aucun traitement
shRNA Ctrl
shRNA TLR3
poly(A:U)

TLR3 permet au cellules tumorales d adapter leur métabolisme à l hypoxie
La stimulation de TLR3 par le ligand exogène
poly(A:U) augmente la réserve de glycolyse
anaérobie (RGA) des cellules tumorales de NPC
concentration en protons
du milieu de culture
Oligomycine
= Blocage de la chaîne respiratoire
RGA
L’invalidation de TLR3 par ARN-interférence diminue la
réserve de glycolyse anaérobie des cellules de NPC
aucun traitement
poly(A:U)
concentration en protons
du milieu de culture
Oligomycine
= Blocage de la chaîne respiratoire
RGA
shRNA Ctrl
shRNA TLR3
Résultats représentatifs de 3 expériences différentes