Profil des cellules dendritiques et réponse T au cours des

Profil des cellules dendritiques et réponse T
au cours des exacerbations asthmatiques
sévères de l’enfant
en lien avec les infections virales.
Etude VIRASTHMA
Clémence MORDACQ
. LI3 équipe 8, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille
INSERM 1019 / UMR 8204, Institut Pasteur, Lille
. Unité de pneumologie pédiatrique, CHRU Lille
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Exacerbations asthme : rôle des virus (50-80%)
Rôle clé des cellules de l’immunité innée (DC) dans l’activation et
la polarisation des cellules T
Réponse inflammatoire et anti-virale : mobilisation des PRR
(TLR3, hélicases à ARN)
Anomalie de cette réponse dans l’asthme?
Etude VIRASTHMA :
 Enfants 6 à 18 ans, asthme allergique
 Exacerbation sévère à l’inclusion
 2 évaluations : lors de l’exacerbation et en état stable (> 8 semaines)
Prélèvements
naso-pharyngés
PCR virus respiratoires
Prélèvement
sanguin
Expectoration
(spontanée ou induite)
Isolement cellules
mononucléées (CMN)
Dosage de cytokines
par ELISA
Cytométrie en flux
Stimulation CMN par polyIC et lipopolyIC
Résultats
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53 patients (9,4 ans)
asthme modéré à sévère : 83%
exacerbations fréquentes (> 3/an): 47%
Infection virale : 62%
Evaluation de la réponse immunitaire innée :
● Expression des PRR : pas d’ significative TLR3 et hélicases à ARN
(RIG-1 et MDA-5) sur les DC lors des exacerbations virales
● Etude fonctionnelle par stimulation des CMN ( exacerbation) :
IL-17
*
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IFN
*p < 0.05
*
Profil de réponse T
IFN
Exacerbation Etat stable
*
Virus -
EXPECTORATION
SERUM
*
Virus +
*
Exacerbation Etat stable
*p < 0.05
IL-17
Exacerbation
Etat stable
 réponse
Th1 et Th17Exacerbation
lors des
exacerbations viro-induites
Etat stable
Conclusions
• Exacerbations asthmatiques : Rhinovirus ++++
• Modification de la fonction des hélicases à ARN au
cours des exacerbations viro-induites
• Modification du profil cellulaire T lors des
exacerbations viro-induites : TH1/Th17
• Résultats en faveur d’une réponse inappropriée aux
virus dans l’asthme
• Perspectives : lien entre profil immun et sévérité de
l’asthme – phénotype « exacerbateur fréquent »
Remerciements
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Dr P. Gosset (1),
Dr A. Deschildre (1,2)
Pr I.Tillie-Leblond (1)
Dr A.Dewilde (3)
Dr M.Pichavant (1)
E. Vilain (1)
Dr I.Engelmann (3)
Dr C.Thumerelle (2)
Dr G.Pouessel (4)
Dr I.Badiu (2)
Dr D.Romero (2)
(1): LI3, Equipe 8, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille
Unité INSERM 1019 - CNRS UMR8024, Institut Pasteur Lille
(2): Service de pneumologie pédiatrique, CHRU Lille
(3): Laboratoire de virologie, CHRU Lille
(4): Service de pédiatrie, Centre hospitalier de Roubaix
Etude financée par:
• Région Nord Pas-de-Calais
• SFA
• CNMR
• CHRU Lille