Profil des cellules dendritiques et réponse T au cours des

Profil des cellules dendritiques et réponse T
au cours des exacerbations asthmatiques
sévères de l’enfant
en lien avec les infections virales.
. LI3 équipe 8, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille
INSERM 1019 / UMR 8204, Institut Pasteur, Lille
. Unité de pneumologie pédiatrique, CHRU Lille
Etude VIRASTHMA
Clémence MORDACQ

Etude VIRASTHMA :
Enfants 6 à 18 ans, asthme allergique
Exacerbation sévère à l’inclusion
2 évaluations : lors de l’exacerbation et en état stable (> 8 semaines)
PCR virus respiratoires
Prélèvement
sanguin
Expectoration
(spontanée ou induite)
Isolement cellules
mononucléées (CMN)
Stimulation CMN par polyIC et lipopolyIC
Cytométrie en flux
Dosage de cytokines
par ELISA
Prélèvements
naso-pharyngés
•Exacerbations asthme : rôle des virus (50-80%)
•Rôle clé des cellules de l’immunité innée (DC) dans l’activation et
la polarisation des cellules T
•Réponse inflammatoire et anti-virale : mobilisation des PRR
(TLR3, hélicases à ARN)
•Anomalie de cette réponse dans l’asthme?

Résultats
•53 patients (9,4 ans)
•asthme modéré à sévère : 83%
•exacerbations fréquentes (> 3/an): 47%
•Infection virale : 62%
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Evaluation de la réponse immunitaire innée :
●Expression des PRR : pas d’significative TLR3 et hélicases à ARN
(RIG-1 et MDA-5) sur les DC lors des exacerbations virales
●Etude fonctionnelle par stimulation des CMN ( exacerbation) :
IFN
IL-17 *p < 0.05

Profil de réponse T Virus + Virus -
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Exacerbation Etat stable
*
Exacerbation Etat stable
EXPECTORATION
IFN
Exacerbation Etat stable
*
SERUM
Exacerbation Etat stable
IL-17 *p < 0.05
réponse Th1 et Th17 lors des
exacerbations viro-induites

Conclusions
•Exacerbations asthmatiques : Rhinovirus ++++
•Modification de la fonction des hélicases à ARN au
cours des exacerbations viro-induites
•Modification du profil cellulaire T lors des
exacerbations viro-induites : TH1/Th17
•Résultats en faveur d’une réponse inappropriée aux
virus dans l’asthme
•Perspectives : lien entre profil immun et sévérité de
l’asthme – phénotype « exacerbateur fréquent »