Les autorités sanitaires européennes ont lié certaines conditions à l’introduction sur le marché du médicament TASIGNA. Le plan obligatoire pour la minimisation des risques en Belgique, d’où provient cette information, est une mesure qui vise à garantir la sécurité et l’efficacité de l’utilisation de TASIGNA (RMA version modifiée 09/2014) TASIGNA (nilotinib) Brochure d’information à l’intention des médecins et pharmaciens Ce dossier ne contient pas toute l’information. Pour l’information complète, veuillez lire attentivement le RCP avant de prescrire (ou délivrer) Tasigna. Le texte complet et actualisé de ce RCP est disponible sur le site Internet www.fagg-afmps.be, rubrique « NOTICE et RCP d’un médicament ». Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 3 de 10 1. Brochure éducative Objectif de la brochure (RMA ou Activités de minimisation du risque) La présente information est destinée aux prestataires de soins de santé (et aux patients) dans le cadre du plan de gestion des risques en Belgique. Cette activité additionnelle de minimisation du risque vise à garantir la sécurité et l’efficacité de l’utilisation de TASIGNA et doit comporter les éléments importants suivants : Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit veiller à ce qu’un dossier informatif destiné aux prestataires de soins de santé soit remis avant application, aux médecins et aux pharmaciens qui ont respectivement l’intention de prescrire et délivrer Tasigna. Ce dossier doit être consitué de : • La Brochure éducative • Du Résumé des caractéristiques du produit (RCP), de la notice et de l’étiquette du produit La brochure d’information doit contenir les éléments clés suivants : • Résumé des propriétés de Tasigna, son indication thérapeutique autorisée avec le schéma posologique • L’information sur les risques cardiaques associés à l’utilisation de Tasigna o o o Que Tasigna peut entraîner un allongement de l’intervalle QT et que Tasigna doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement du QTc. La prudence est requise lors de l’administration concomitante de Tasigna avec des anti-arythmiques ou d’autres médicaments pouvant induire un allongement de l’intervalle QT. La prudence requise chez des patients ayant des antécédents ou des facteurs de risques de maladies cardiaques coronariennes. Que Tasigna peut entraîner des oedèmes, une insuffisance cardiaque et un œdème pulmonaire • Que Tasigna est métabolisé par le CYP3A4 et que les inhibiteurs ou inducteurs puissants de cette enzyme peuvent modifier significativement l’exposition à Tasigna o Que les inhibiteurs peuvent augmenter le risque potentiel des effets indésirables en particulier l’allongement de l’intervalle QT o La nécessité d’alerter les patients sur les médicaments prescrits sans ordonnance en particulier le millepertuis • La nécessité d’informer les patients sur les effets de l’alimentation sur Tasigna o o De ne pas manger dans les deux heures qui précèdent la prise de Tasigna et l’heure qui suit cette prise. La nécessité d’éviter des aliments tels que le jus de pamplemousse inhibiteur des enzymes CYP3A4. 3 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 4 de 10 INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES TASIGNA 150 mg en TASIGNA 200 mg sont indiqués chez les patients adultes nouvellement diagnostiqués comme traitement de la leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive (CML) en phase chronique. TASIGNA 200 mg est également indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la CML chromosome Philadelphie positive en phase chronique ou en phase accélérée en cas de résistance ou d’intolérance à des médicaments prescrits précédemment, tel l’imatinib. Les données concernant l’efficacité chez les patients atteints de CML en crise blastique ne sont pas disponibles. POSOLOGIE Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients CML. La posologie recommandée pour TASIGNA est : 300 mg deux fois par jour (avec les gélules 150 mg) Patients nouvellement diagnostiqués CML en phase chronique 400 mg deux fois par jour Patients avec CML en phase chronique ou phase accélérée, résistants ou intolérants aux médicaments administrés précédemment . Le traitement doit être poursuivi tant que le patient en retire un bénéfice. 4 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 5 de 10 MODE D’ADMINISTRATION 11h 23h 2 gélules 2 gélules Tasigna doit être pris deux fois par jour, avec un intervalle d’environ 12 heures. Par exemple 2 gélules le matin et 2 gélules le soir. (schéma ci-dessus : par exemple à 11h00 et à 23h00) Lorsqu’une prise a été oubliée, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire, mais prendre la dose suivante normalement prescrite. TASIGNA NE doit PAS être pris avec des aliments 2 heures avant la prise 1 heure APRÈS la prise Les gélules doivent être avalées entières avec de l’eau. AUCUN aliment ne peut être consommé : 2 heures AVANT la prise de la dose ET pendant minimum 1 heure APRÈS la prise Effets des aliments • La biodisponibilité du nilotinib est augmentée par la prise alimentaire (risque : un allongement de l’intervalle QT peut se produire !). • TASIGNA ne peut EN AUCUN CAS être pris avec du jus de pamplemousse (pamplemousse) ou tout autre aliment (caramboles, oranges amères,…) connu pour inhiber CYP3A4. Pour les patients qui ne peuvent avaler les gélules, le contenu de chaque gélule peut être dispersé dans une cuillère à café de compote de pommes et doit être avalé immédiatement. Il ne doit pas être utilisé plus d’une cuillère à café de compote de pommes ou d’autres aliments que la compote de pommes (voir rubrique 5.2 de la notice complète). 5 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 6 de 10 Les patients doivent être informés quant aux effets des aliments sur TASIGNA : - NE PAS manger dans les deux heures qui précèdent et pendant l’heure qui suit la prise de TASIGNA. - Ne pas consommer d’aliments inhibiteurs de CYP3A4, tels que le jus de pamplemousse. ADAPTATIONS OU MODIFICATIONS DE LA POSOLOGIE Il peut être nécessaire d’interrompre provisoirement le traitement par Tasigna et/ou réduire la posologie en cas de toxicités hématologiques (neutropénie, thrombopénie) non reliées à la leucémie sous-jacente (voir tableau 1). Tableau 1 Adaptations posologiques en cas de neutropénie et de thrombopénie LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée à la posologie de 300 mg deux fois par jour et LMC en phase chronique en cas de résistance ou intolérance à l’imatinib à la posologie de 400 mg deux fois par jour PN * < 1,0 x 109/l et/ou plaquettes < 50 x 109/l 1. Le traitement par Tasigna doit être interrompu et l’hémogramme doit être surveillé. 2. Le traitement doit être repris dans les 2 semaines à la dose initiale si PN > 1,0 x 109/l et/ou plaquettes > 50 x 109/l. 3. Si les valeurs de l’hémogramme restent faibles, ilpourra être nécessaire de réduire la posologie à 400 mg une fois par jour. LMC en phase accélérée en cas de résistance ou intolérance à l’imatinib à la posologie de 400 mg deux fois par jour PN * < 0,5 x 109/l et/ou plaquettes < 10 x 109/l 1. Le traitement par Tasigna doit être interrompu et l’hémogramme doit être surveillé. 2. Le traitement doit être repris dans les 2 semaines à la dose initiale, si PN > 1,0 x 109/l et/ou plaquettes > 20 x 109/l. 3. Si les valeurs de l’hémogramme restent faibles, il pourra être nécessaire de réduire la posologie à 400 mg une fois par jour. *PN = polynucléaires neutrophiles En cas de toxicité extra-hématologique modérée ou sévère cliniquement significative, le traitement doit être interrompu et il pourra être repris à la dose de 400 mg une fois par jour après résolution de la toxicité. Si cela est cliniquement justifié, une nouvelle augmentation de la posologie à une dose initiale de 300 mg deux fois par jour chez les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée ou à 400 mg deux fois par jour chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée résistants ou intolérants à l’imatinib doit être envisagée. Elévation des taux sériques de lipase : En cas d’élévation des taux sériques de lipase de grade 3 ou 4, il faut réduire la posologie à 400 mg une fois par jour ou interrompre le traitement. 6 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 7 de 10 Les taux sériques de lipase doivent être contrôlés une fois par mois ou lorsque cela est cliniquement justifié (voir rubrique 4.4 de la notice complète). Elévation de la bilirubine et des transaminases hépatiques : En cas d’élévation de la bilirubine et des transaminases hépatiques de grade 3 ou 4, il faut réduire la posologie à 400 mg une fois par jour ou interrompre le traitement. La bilirubinémie et les taux de transaminases hépatiques doivent être contrôlés une fois par mois ou lorsque cela est cliniquement justifié. Affections cardiaques Au cours des études cliniques, les patients présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou significative (par ex. un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable ou une bradycardie cliniquement significative) ont été exclus. La prudence est requise chez les patients présentant une affection cardiaque (voir rubrique 4.4 de la notice complète). Des augmentations du taux de cholestérol sérique total ont été rapportées avec un traitement par Tasigna (voir rubrique 4.4 de la notice complète). Le profil lipidique doit être déterminé avant l’instauration d’un traitement par Tasigna, évalué aux 3ème mois et 6ème mois après l’instauration du traitement et au minimum chaque année pendant le traitement chronique. Des augmentations de la glycémie ont été rapportées avec un traitement par Tasigna (voir rubrique 4.4). La glycémie doit être évaluée avant l’instauration d’un traitement par Tasigna et surveillée pendant le traitement. INFORMATION IMPORTANTE SUR L’ALLONGEMENT DE L’INTERVALLE QT Tasigna peut entraîner un allongement de l’intervalle QT et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement du QTc. La prudence est requise lors de l’administration concomitante de Tasigna avec des anti-arythmiques ou d’autres médicaments pouvant induire un allongement de l’intervalle QT. La prudence est également requise chez des patients ayant des antécédents ou des facteurs de risques de maladies cardiaques coronariennes Tasigna peut entraîner des oedèmes, une insuffisance cardiaque et un œdème pulmonaire Un contrôle minutieux des effets sur l’intervalle QT est souhaitable et un ECG est recommandé : → avant d’entamer un traitement par Tasigna → et si indiqué cliniquement. CONTRÔLEZ également une éventuelle hypokaliémie ou hypomagnésémie : • ces valeurs doivent être corrigées AVANT d’administrer Tasigna • et être contrôlées périodiquement pendant le traitement. 7 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 8 de 10 Allongement de l’intervalle QT L’intervalle QT est la durée entre la dépolarisation ventriculaire et la repolarisation suivante. Cet intervalle est mesuré à partir du début de l’onde Q jusqu’à la fin de l’onde T. On parle d’allongement de l’intervalle QT lorsque la durée de repolarisation est plus longue que la normale. Certains non antiarythmiques sont connus pour ralentir la repolarisation cardiaque. Cet effet peut être mesuré sur un ECG de surface complexe QRS R segment ST segment PR T P espace PR Q S espace QT On a constaté que Tasigna entraîne un allongement dose-dépendant de la repolarisation ventriculaire cardiaque (mesurée par l’intervalle QT sur l’ECG). Dans l’étude de phase III menée chez les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée recevant 300 mg de nilotinib deux fois par jour, la variation moyenne de l’intervalle QTcF à l’état d’équilibre a été de 6 ms par rapport aux valeurs initiales. Aucun patient n’a présenté d’intervalle QTcF > 480 ms. On n’a observé aucun épisode de torsades de pointes. Dans l’étude de phase II menée chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée résistants ou intolérants à l’imatinib recevant 400 mg de nilotinib deux fois par jour, la variation moyennée de l’intervalle QTcF dans des conditions standard a été de 5 ms et 8 ms respectivement par rapport aux valeurs initiales. Un intervalle QTcF > 500 ms a été observé chez moins de 1 % des patients. Au cours des études cliniques, on n’a observé aucun épisode de torsades de pointes. Dans une étude menée chez des volontaires sains au cours de laquelle les expositions ont été comparables à celles observées chez les patients, la variation moyennée de l’intervalle QTcF, après soustraction des valeurs obtenues avec le placebo, a été de 7 ms par rapport aux valeurs initiales (IC ± 4 ms). Aucun patient n’a présenté d’intervalle QTcF supérieur à 450 ms. En outre, aucun cas d’arythmies cliniquement significatives n’a été observé pendant l’étude, et notamment aucun épisode de torsades de pointe (transitoires ou persistantes). Un allongement significatif de l’intervalle QT peut survenir en cas de prise inappropriée de nilotinib avec → des inhibiteurs puissants du CYP3A4 → et/ou des médicaments connus comme étant susceptibles d’induire un allongement de l’intervalle QT → et/ou des aliments (voir rubrique 4.5 de la notice comlète). En présence d’une hypokaliémie ou d’une hypomagnésémie, cet effet peut se renforcer. Un allongement de l’intervalle QT peut exposer les patients à un risque de complications fatales. 8 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 9 de 10 Tasigna doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QTc ou présentant un risque significatif de développer un allongement de l’intervalle QTc, tels que ceux : • présentant un allongement congénital de l’intervalle QT. • présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou significative y compris o un infarctus du myocarde récent o une insuffisance cardiaque congestive o un angor instable o ou une bradycardie cliniquement significative. • prenant des médicaments anti-arythmiques ou d’autres substances entraînant un allongement de l’intervalle QT MÉDICAMENTS POUR LESQUELS UN RISQUE D’ALLONGEMENT DE L’INTERVALLE QT EST BIEN CONNU* Antiarythmiques • Surtout les antiarythmiques de classe IA (disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol), mais l’amiodarone ne provoque que rarement des torsades de pointes. • Moins fréquemment les antiarythmiques de classe IC (tels que le flecaïnide p. ex.) • L’antiémétique dompéridone (voir Folia de juin 2013; surtout avec des doses > 30 mg par jour) • L’antiémétique ondansétron (surtout à doses élevées par voie intraveineuse) • Méthadone, un analgésique morphinique • Antipsychotiques (surtout le dropéridol, le pimozide, le sertindol et l’halopéridol à doses élevées) • Antidépresseurs o Antidépresseurs tricycliques (surtout en cas de surdosage) o Citalopram et escitalopram • Atomoxétine, un stimulant central • Rétigabine, un antiépileptique Médicaments anti-infectieux Érythromycine (surtout par voie i.v.), azithromycine, clarithromycine, télithromycine Moxifloxacine (dans une moindre mesure également la lévofloxacine et l’ofloxacine) Amphotéricine B (surtout à doses élevées et en perfusion rapide) Chloroquine et hydroxychloroquine Artéméther + luméfantrine Arténimol + pipéraquine Pentamidine Certains inhibiteurs de la protéase virale (atazanavir, lopinavir, saquinavir) • • • • • • • • Antitumoraux • Trioxyde d’arsenic • Inhibiteurs de la tyrosine kinase (dasatinib, géfitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, sorafénib, sunitinib, vandétanib) 9 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 10 de 10 L’association de plusieurs médicaments pouvant allonger l’intervalle QT augmente le risque. Le risque est également accru en cas d’association d’un médicament allongeant l’intervalle QT à un médicament qui inhibe sa métabolisation, à un médicament bradycardisant (p. ex. l’ivabradine, les inhibiteurs des cholinestérases utilisés dans la maladie d’Alzheimer) ou à un médicament susceptible de provoquer des troubles électrolytiques (p.ex. les diurétiques augmentant la perte de potassium); les β-bloquants (à l’exception du sotalol), le diltiazem et le vérapamil ne posent probablement pas de problème, malgré leur effet bradycardisant. La réalisation systématique d’un ECG lors de l’instauration d’un médicament allongeant l’intervalle QT n’est pas faisable. En revanche, il importe d’éviter les situations à risque et de vérifier la présence d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT ou de torsades de pointes. * Source: Centre Belge d’Information Pharmacotherapeutique Le médecin doit disposer de la liste complète des médicaments pris par le patient au moment de la prescription de Tasigna. Il doit par ailleurs également tenir compte des médicaments programmés pour une prise ultérieure (voir dans la liste les médicaments à éviter). INTERACTION AVEC D’AUTRES MÉDICAMENTS ET AUTRES FORMES D’INTERACTIONS L’administration concomitante de Tasigna avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (incluant, mais de manière non exhaustive, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir) doit être évitée. Si l’administration d’un de ces produits s’avère nécessaire, il est recommandé si possible d’interrompre le traitement par Tasigna (voir rubrique 4.5). Si l’interruption temporaire du traitement n’est pas possible, une surveillance étroite du patient est recommandée, afin de déceler un éventuel allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.2 de la notice complète). L’utilisation concomitante de Tasigna et d’inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital ou le millepertuis) réduit vraisemblablement l’exposition au nilotinib de manière cliniquement significative. Par conséquent, chez les patients recevant Tasigna, les médicaments administrés de manière concomitante devront être choisis pour avoir un faible potentiel d’induction du CYP3A4 (voir rubrique 4.5 de la notice complète). Mettez les patients en garde contre les médicaments délivrés sans ordonnance, en particulier le millepertuis (Hypericum perforatum), une plante médicinale utilisée dans le traitement de la dépression. 10 Tasigna Brochure d’information 09/2014 / Page 11 de 10 QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES DE TASIGNA ? Les effets indésirables les plus fréquents de Tasigna (observés chez plus d’1 patient sur 10) sont : • thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines) • neutropénie (diminution du nombre de globules blancs) • anémie (diminution du nombre de globules rouges) • migraine • nausées • éruptions cutanées • démangeaisons • myalgie (douleurs musculaires) • fatigue Dans le domaine des risques cardiologiques, il convient de signaler qu’en plus de l’allongement de l’intervalle QT (voir ci-avant), Tasigna peut provoquer : • Des rétentions liquidiennes • De l’insuffisance cardiaque • De l’œdème pulmonaire Voir le Résumé des caractéristiques du produit (rubrique 4.8 Effets indésirables) et la notice pour la description complète de tous les effets indésirables signalés pour Tasigna. SIGNALEMENT D’EFFETS INDÉSIRABLES Les prestataires de soins de santé sont invités à signaler les effets indésirables de TASIGNA® au Centre Belge de Pharmacovigilance (CBPH), de l’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé (AFMPS). Le signalement peut se faire en ligne via www.gelefiche-fichejaune.be ou au moyen de fiches jaunes « papier » disponibles dans le Répertoire Commenté des Médicaments et trois fois par an dans le Folia Pharmacotherapeutica. La fiche jaune peut être envoyée au CBPH, par courrier à l’adresse suivante : AFMPS - CBPH – Eurostation II – Place Victor Horta 40/40 - 1060 Bruxelles, par fax au numéro 02/524.80.01, ou par e-mail à [email protected] Pour le texte intégral du résumé des caractéristiques du produit et de la notice: voir www.fagg.be Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde +32 2 246 16 11 www.novartis.be 11