DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal, 2013/04/26

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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Non modifié
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Non modifié
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Non modifié
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Non modifié
4.2. Posologie et mode d'administration
DUODOPA se présente sous forme de suspension dans un gel pour administration intestinale continue. Pour
une administration à long terme, ce gel doit être administré directement dans le duodénum ou dans la partie
haute du jéjunum à l'aide d'une pompe portable, par une sonde à demeure mise en place lors d'une
gastrostomie endoscopique percutanée comprenant la mise en place d'une sonde transabdominale externe et
d'une sonde intestinale interne. Une gastro-jéjunostomie radiologique peut être envisagée de manière
alternative si la gastrostomie endoscopique percutanée ne peut pas être réalisée pour une raison quelconque.
La mise en place de la sonde et l'ajustement de la dose initiale doivent se faire en partenariat avec un service
de neurologie.
Une sonde naso-duodénale temporaire est recommandée pour déterminer si le patient répond favorablement
à cette méthode de traitement, et pour ajuster la posologie avant que le traitement par une sonde à demeure
ne soit instauré.
La posologie sera adaptée individuellement afin d'obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à
maximiser le temps « ON » utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes « OFF
» (bradykinésie) et en minimisant le temps « ON » avec dyskinésie invalidante (voir les recommandations
sous la rubrique Posologie).
DUODOPA doit être administrée initialement en monothérapie. La prise d'un autre antiparkinsonien en
association est possible si nécessaire. Utiliser pour l'administration du produit uniquement la pompe à
Duodopa CADD-legacy (CE 0473). Un manuel d'utilisation de la pompe portable est fourni avec la pompe.
Le traitement avec DUODOPA à l'aide d'une sonde à demeure peut être arrêté à tout moment en retirant la
sonde et en laissant cicatriser la plaie. Le traitement doit ensuite être poursuivi avec des médicaments par
voie orale, notamment l'association de lévodopa et de carbidopa.
Posologie
La dose totale quotidienne de DUODOPA se compose de trois doses ajustées individuellement : la dose
matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses supplémentaires en bolus.
Dose matinale
La dose matinale en bolus est administrée avec la pompe de manière à atteindre rapidement (dans un délai
de 10 à 30 minutes) le niveau de dose thérapeutique. La dose doit être calculée sur la base de la dose
matinale précédente de lévodopa à laquelle s'ajoute le volume de remplissage de la sonde. La dose matinale
est généralement comprise entre 5 et 10 ml, ce qui correspond à 100 - 200 mg de lévodopa. La dose matinale
totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).
Dose d'entretien continue

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La dose d'entretien peut être ajustée par paliers de 2 mg/heure (0,1 ml par heure). Cette dose doit être
calculée en fonction de la prise quotidienne antérieure de lévodopa par le patient. En cas d'arrêt des
traitements associés, la dose de DUODOPA devra être adaptée. La dose d'entretien continue est ajustée
individuellement. Elle doit être comprise à l'intérieur d'une fourchette de 1 à 10 ml/heure (20 à 200 mg de
lévodopa/heure) et elle est habituellement de 2 à 6 ml/heure (40 à 120 mg de lévodopa/heure). La dose
journalière maximale recommandée est de 200 ml (voir la rubrique 4.4). Une dose plus élevée peut se révéler
nécessaire dans des cas exceptionnels.
Exemple :
Prise quotidienne de lévodopa : 1 640 mg/jour
Dose matinale en bolus : 140 mg = 7 ml (hors volume de remplissage de la sonde intestinale)
Dose d'entretien continue : 1 500 mg/jour
1 500 mg/jour : 20 mg/ml = 75 mL de Duodopa par jour
L'administration est calculée sur 16 heures : 75 ml/16 heures = 4,7 ml/heure.
Doses supplémentaires en bolus
Elles sont administrées selon les besoins si le patient devient hypokinétique au cours de la journée. La dose
supplémentaire doit être ajustée individuellement, variant généralement entre 0,5 et 2,0 ml. Dans de rares
cas, une dose plus élevée pourra être nécessaire. Si le besoin de doses supplémentaires quotidiennes est
supérieur à 5 par jour, il conviendra d'augmenter la dose d'entretien.
Une fois que la dose initiale a été établie, l'ajustement précis de la dose matinale en bolus, de la dose
d'entretien et des doses supplémentaires en bolus devra être réalisé pendant les semaines qui suivent le
début du traitement.
L'administration nocturne de DUODOPA est possible si le tableau clinique le justifie.
Surveillance du traitement
Une diminution brutale de l'efficacité du traitement marquée par des fluctuations motrices récurrentes doit
conduire à soupçonner un déplacement de la partie distale de la sonde du duodénum dans l'estomac. Un
contrôle radiologique sera alors pratiqué afin de déterminer la localisation de la sonde et l'on repositionnera
son extrémité dans le duodénum sous contrôle radioscopique.
Enfants et adolescents
Il n’y a pas d’indication pour l’utilisation de DUODOPA chez l’enfant et l’adolescent.
Sujets âgés
L'expérience d'utilisation de l'association lévodopa et carbidopa chez le sujet âgé est importante. Les doses
recommandées ci-dessus sont la conséquence des données cliniques recueillies au cours de cette
expérience.
Insuffisance rénale / hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Interruption du traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de besoin d’une diminution brutale de la posologie, ou
s'il devient nécessaire d'interrompre le traitement par DUODOPA, en particulier chez les patients recevant des
neuroleptiques (voir la rubrique 4.4).
En cas de suspicion ou de diagnostic de démence avec diminution de la vigilance, la pompe ne doit être
manipulée que par l'infirmière ou par un parent proche pouvant le faire.
Lorsqu’une cassette va être utilisée, elle doit être connectée à la pompe portable et le système doit être relié à
la sonde naso-duodénale, à l’orifice transabdominal ou à la sonde duodénale pour administrer le produit,
conformément aux instructions fournies. Les cassettes de médicament sont à usage unique et ne doivent pas
être utilisées plus d'une journée (16 heures au maximum), même en cas de présence de produit résiduel. Ne
pas réutiliser une cassette ouverte.
A la fin de la date limite de conservation, il est possible que la suspension vire légèrement au jaune. Ceci est
sans influence sur la concentration du produit ou le traitement médical.

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4.3. Contre-indications
Non modifié
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les mises en garde et précautions applicables à DUODOPA sont les mêmes que pour les autres formes
pharmaceutiques de lévodopa.
• DUODOPA n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extrapyramidaux induits par les
médicaments.
• Le traitement par DUODOPA doit être administré avec précaution chez les patients présentant une
maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, une maladie rénale, hépatique ou
endocrinienne, ou des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.
• Chez les patients présentant des antécédents d'infarctus du myocarde avec des arythmies nodales ou
ventriculaires résiduelles, la fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin particulier pendant la
période d'ajustement de la posologie initiale.
• Tous les patients traités par DUODOPA doivent être étroitement surveillés afin de déceler le
développement éventuel d'altérations de l'état mental, de dépression avec tendances suicidaires, ou
d'autres changements psychiques graves. Les patients présentant des antécédents ou des symptômes
de psychose doivent être traités avec précaution.
• L'administration concomitante de neuroleptiques inhibiteurs des récepteurs de la dopamine, en particulier
les antagonistes des récepteurs D2, doit être effectuée avec précaution, et le patient doit être surveillé
étroitement afin de contrôler l'apparition éventuelle d'une perte de l'effet antiparkinsonien ou d'une
aggravation des symptômes parkinsoniens (voir également rubrique 4.5).
• Des patients souffrant de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par DUODOPA avec
précaution, à condition que la pression intraoculaire soit convenablement contrôlée et surveillée afin de
détecter les éventuels changements de la pression intraoculaire.
• DUODOPA peut induire une hypotension orthostatique. Par conséquent, DUODOPA sera administré avec
précaution chez les patients recevant d'autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension
orthostatique (voir également rubrique 4.5).
• La lévodopa a été associée à une somnolence ainsi qu'à des épisodes d'endormissement soudain chez
les patients atteints de la maladie de Parkinson, par conséquent la conduite d'un véhicule ou utilisation de
machines doit être effectuée avec précaution chez ces patients.
• Un symptôme complexe évoquant le syndrome malin des neuroleptiques, comprenant une rigidité
musculaire, une augmentation de la température corporelle, des changements psychiques (par exemple
agitation, confusion, coma) et une augmentation des concentrations sériques de créatine phosphokinase,
a été notifié lors de l'arrêt brutal de médicaments antiparkinsoniens. Une rhabdomyolyse secondaire à un
syndrome malin des neuroleptiques ou une dyskinésie sévère ont été observées rarement chez des
patients souffrant de la maladie de Parkinson. Par conséquent, les patients doivent être étroitement
observés lorsque la posologie des associations lévodopa / carbidopa est brutalement réduite ou
interrompue, en particulier si le patient est traité par des neuroleptiques. Il n'a été rapporté ni syndrome
malin des neuroleptiques ni rhabdomyolyse en association avec DUODOPA.
• Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de déceler le développement éventuel d’un trouble
du contrôle des pulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que chez des patients traités
par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa,
dont DUODOPA, il est possible que surviennent des symptômes comportementaux liés à un trouble du
contrôle des pulsions tels que jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou
achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive. Il est recommandé
de revoir le traitement si de tels symptômes apparaissent.
• Si une anesthésie générale est nécessaire, le traitement par DUODOPA peut être poursuivi aussi
longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le
traitement doit être interrompu temporairement, DUODOPA peut être repris à la même dose
qu'auparavant dès que la prise orale de liquides est autorisée.
• La dose de DUODOPA peut devoir être réduite afin d'éviter la dyskinésie induite par la lévodopa.
• Une évaluation périodique des fonctions hépatique, hématologique, cardiovasculaire et rénale est
recommandée au cours d'un traitement prolongé par DUODOPA.
• DUODOPA contient de l’hydrazine, un produit de dégradation de la carbidopa qui peut être génotoxique
et éventuellement carcinogène. La dose journalière moyenne recommandée de DUODOPA est de 100
ml, soit 2 g de levodopa et 0,5 g de carbidopa. La dose journalière maximale recommandée est de 200
ml. Ceci correspond à une exposition à l’hydrazine allant jusqu’à 4 mg/j en moyenne, et 8 mg/j au
maximum . Les conséquences cliniques de cette exposition à l’hydrazine ne sont pas connues.
• En cas d'antécédent de chirurgie dans la partie supérieure de l'abdomen, des difficultés peuvent être
rencontrées pour effectuer une gastrostomie ou une jéjunostomie.

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• Des cas isolés décrivant un blocage de la sonde de gastrostomie et/ou une obstruction intestinale avec
formation de bézoard, nécessitant le remplacement des sondes et dans de rares cas une intervention
chirurgicale ont été rapportés. Les premiers symptômes consistent en une aggravation des symptômes
de la maladie de Parkinson, une diminution de l’efficacité, une douleur abdominale, des nausées et des
vomissements. Dans certains cas, des ulcérations gastriques et intestinales ont été observées. Les
bézoards sont des concrétions d’aliments non digérés retenus dans le tractus digestif. La plupart des
bézoards sont retrouvés dans l’estomac mais les bézoards peuvent être rencontrés n’importe où dans le
tractus digestif.
• Une diminution de la capacité à manipuler le système (pompe, connexions tubulaires) peut entraîner des
complications. Chez ces patients, un prestataire de soins (par exemple une infirmière, une aide-soignante
ou un parent proche) doit assister le patient.
• Une aggravation brutale ou graduelle de la bradykinésie peut indiquer une obstruction du dispositif pour
une raison quelconque, et nécessiter une investigation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Non modifié
4.6. Grossesse et allaitement
Non modifié
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non modifié
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables qui surviennent fréquemment avec la lévodopa/carbidopa sont ceux qui résultent de
l'activité pharmacologique centrale de la dopamine. Ces effets peuvent généralement être réduits par une
diminution de la posologie de lévodopa.
Système-organe Fréquents
≥ 1/100 à < 1/10 Peu fréquents ≥ 1/1000 à < 1/100 Rares ≥ 1/10000 à < 1/1000 Très rares < 1/10000
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Leucopénie, anémie
hémolytique et non-
hémolytique, anémie,
thrombocytopénie
Agranulocytose
Affections du
métabolisme et de
la nutrition
Anorexie Perte de poids
Prise de poids
Troubles
psychiatriques Hallucinations Confusion
Cauchemars
Somnolence
Fatigue
Insomnie
Dépression avec
tentatives de suicide
très rares
Euphorie
Démence
Episodes
psychotiques
Sensation de
stimulation
Agitation
Peur
Ralentissement
psychique
Désorientation
Augmentation de la libido
Engourdissements

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Affections du
système nerveux Dyskinésie Mouvements
choréiques et
dystonie
Périodes « on-off »
Vertiges
Bradykinésie (avec
périodes « on-off »)1
Somnolence2
Ataxie
Augmentation du
tremblement des
mains
Syndrome malin des
neuroleptiques
Paresthésies
Chutes
Troubles de la marche
Trismus
Céphalées
Convulsions
Affections oculaires Vision trouble
Blépharospasme (voir
rubrique 4.9)
Activation d'un syndrome
de Claude Bernard-
Horner
Diplopie
Mydriasis
Crises oculogyres
Affections
cardiaques Palpitations Rythme cardiaque
irrégulier
Affections
vasculaires Hypotension orthostatique
Tendance
lipothymique
Syncope
Hypertension Phlébite
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Enrouement
Douleur thoracique Dyspnée Rythme respiratoire
anormal
Troubles gastro-
intestinaux Nausées Vomissements
Sécheresse de
bouche
Goût amer
Constipation
Diarrhée
Sialorrhée
Dysphagie
Flatulences
Dyspepsie
Douleur abdominale
Coloration foncée de la
salive
Bruxisme
Hoquet
Hémorragie gastro-
intestinale
Sensation de brûlure de
la langue
Ulcère duodénal
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Œdème Angiœdème
Urticaire
Prurit
Rougeur du visage
Chute des cheveux
Exanthème
Hyperhydrose
Transpiration de couleur
foncée
Mélanome malin
Purpura rhumatoïde
(Syndrome de Shönlein-
Henoch)
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Spasmes
musculaires
Affections du rein et
des voies urinaires Coloration foncée de l'urine Rétention urinaire Incontinence urinaire
Priapisme
Affections générales
et anomalies au site
d'administration
Faiblesse
Malaise