Evaluation dans le cancer bronchique non à petites cellules de la

UNIVERSITE PARIS-EST CRETEIL VAL DE MARNE
FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
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ANNEE 2014 N°
THESE
POUR LE DIPLOME D'ETAT
DE
DOCTEUR EN MEDECINE
Discipline : Pneumologie
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Présentée et soutenue publiquement le 7 octobre 2014
A Créteil
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Par BALLADUR Marie épouse DE TORCY
Née le 31 mai 1985 à Vincennes
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TITRE
Evaluation dans le cancer bronchique non à petites cellules de la réintroduction
d’une chimiothérapie par sel de platine, chez des patients métastatiques d’emblée ou
en rechute métastatique, prétraités par du platine.
Etude rétrospective, monocentrique menée à l’hôpital Paris Saint-Joseph
PRESIDENT DE THESE : LE CONSERVATEUR DE LA
M. le Pr CHOUAID Christos BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE
DIRECTEUR DE THESE :
M. le Pr TREDANIEL Jean
Signature du Cachet de la bibliothèque
Président de thèse universitaire

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Remerciements
A Monsieur le Professeur Jean Trédaniel pour avoir accepté de diriger ce travail.
Votre humanité, votre disponibilité et votre équilibre de vie sont pour moi des
exemples.
A Monsieur le Professeur Christos Chouaïd pour avoir accepté de présider ce jury.
J’ai beaucoup apprécié travailler avec vous, dans une douce atmosphère de travail
et de bonne humeur !
A Madame le Docteur Isabelle Monnet pour avoir accepté de juger cette thèse et
pour le travail admirable que tu accomplis au quotidien auprès des patients du
CHIC. Je me réjouis d’avoir la chance de travailler bientôt avec toi.
A Monsieur le Professeur Christophe Tournigand pour avoir accepté de juger cette
thèse et pour toute la gentillesse que vous déployez auprès des patients de
cancérologie. Merci, Monsieur, de m’avoir ouverte, au-delà de ma spécialité, à la
discipline oncologique.
A Madame le Docteur Hélène Beaussier pour votre précieuse aide pour la gestion
des données statistiques de cette thèse.
A Monsieur le Docteur Vincent Fallet pour ta gentillesse et ta disponibilité à me venir
en aide, même en plein été…

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A Jean-Pierre Bal Dit Sollier pour m’avoir fait découvrir la médecine à travers ton
engagement aux urgences et pour tous ces instants uniques partagés en famille.
A Gilles Mangiapan pour m’avoir fait aimer et choisir la pneumologie.
A mes parents et mes frères et sœurs pour m’avoir soutenue pendant ces longues
années d’études : de la cave de la maison à la lumière du 12° !
A Mamili parce que la médecine et toi ont toujours fait deux…
A Baudouin pour ton soutien de chaque jour.
A Augustin notre cadeau du mois d’août !

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Table des matières
1. Introduction ...................................................................................................6
1.1. Epidémiologie des cancers bronchiques .......................................................6
1.2. Chimiothérapie des CBNPC .........................................................................7
1.2.1. Chimiothérapie adjuvante .....................................................................7
1.2.2. Association radio-chimiothérapie ..........................................................7
1.2.3. Chimiothérapie exclusive ......................................................................8
1.3. Perspectives thérapeutiques récentes visant à améliorer le contrôle
tumoral ..........................................................................................................8
1.3.1. Les thérapies ciblées ............................................................................8
1.3.2. La stratégie de maintenance ................................................................9
1.4. Rationnel d’une bithérapie en deuxième ligne ............................................ 10
1.5. Objectif de l’étude ....................................................................................... 12
2. Matériels et méthodes ................................................................................ 13
2.1. Population de l’étude .................................................................................. 13
2.1.1. Critères d’inclusion ............................................................................. 13
2.1.2. Critères d’exclusion ............................................................................ 13
2.2. Modalités du recueil .................................................................................... 13
2.3. Evaluation tumorale .................................................................................... 14
2.4. Analyse statistique ...................................................................................... 14
3. Résultats ...................................................................................................... 16
3.1. Nombre de patients inclus........................................................................... 16
3.2. Caractéristiques cliniques et histologiques ................................................. 16
3.3. Constitution de sous-groupes ..................................................................... 17
3.4. Chimiothérapie de première ligne ............................................................... 17
3.4.1. Traitement reçu .................................................................................. 17
3.4.2. Réponse tumorale .............................................................................. 18
3.4.3. Tolérance ............................................................................................ 18
3.4.4. Survie sans progression ..................................................................... 19
3.5. Réintroduction du platine ............................................................................ 20
3.5.1. Traitement reçu .................................................................................. 20
3.5.2. Réponse tumorale .............................................................................. 21

5
3.5.3. Survie sans progression ..................................................................... 22
3.5.4. Survie globale ..................................................................................... 22
3.5.5. Tolérance ............................................................................................ 23
3.6. Facteurs prédictifs de réponse à la réintroduction du platine ...................... 24
4. Discussion ................................................................................................... 25
4.1. Efficacité ..................................................................................................... 25
4.2. Tolérance à la réintroduction ....................................................................... 26
4.3. Diminution du recours à une stratégie de réintroduction de 2010 à 2014 ... 26
4.4. Limitations méthodologiques....................................................................... 27
4.5. Justification d’une revue systématique Cochrane évaluant l’apport d’une
bithérapie en deuxième ligne ...................................................................... 27
4.6. Méthodologie de la revue systématique Cochrane ..................................... 28
Illustrations
Tableau I : Caractéristiques des patients et du traitement de première ligne ........... 18
Figure 1 : Survie sans progression à l’introduction du platine par sous-groupe ....... 19
Tableau II : Taux de réponse à la réintroduction du platine par sous-groupe ........... 20
Figure 2 : Survie sans progression à la réintroduction du platine par sous-groupe . 21
Figure 3 : Survie globale par sous-groupe ............................................................... 22
Tableau III : Deuxième réintroduction du platine ...................................................... 23