3.1 devenir du médicament dans l`organisme

PHARMACOCINETIQUE
Devenir du médicament dans l’organisme
I) DEFINITIONS
1. PharmacoCinétique (PK) et PharmacoDynamique
PharmacoCinétique :
Décrit l’action du Corps sur le médicament à l’aide de courbes doses – Concentration.
Comporte quatre phases dites ADME : absorption, distribution, métabolisme, élimination.
PharmacoDynamique :
Décrit l’effet du méDicament sur le corps à l’aide de courbes doses – réponses.
2. Absorption
Processus par lequel un principe actif ou une pro-drogue passe de son site d’administration dans la
circulation sanguine systémique. Attention à ne pas confondre :
Ingestion : prise du médicament par la bouche
Résorption : passage à travers les membranes biologiques.

II) ABSORPTION DU MEDICAMENT
1. Les voies d’administration.
Parentérales : IV, IM, SC
Digestives : Per os, sublinguale, rectale IV, nasale ou occulaire...
In situ : Intra-occulaire, vaginale, nasale…
Autres : Pulmonaire, cutanée…
Selon la voie d’administration, les concentrations de substance dans le sang en fonction du temps
sont différentes.
L’IV est la référence :
- Toute dose administrée atteint la circulation générale (biodisponibilité 100%)
- Augmentation brutale de la concentration de PA dans le sang et diminution progressive.
- Perfusion lente et continue.

2. Facteurs influant la résorption.
Voie d’administration, forme galénique, nature de la barrière, propriétés de la molécule, facteurs
physiologiques (pH), Métabolisation pré-systémique, Effet premier passage.
a. Effet premier passage
Perte du médicament par métabolisme avant son arrivée dans la circulation générale. Diminution
d’activité su métabolites inactifs. Ce phénomène est saturable.
Voie d’administration 1
er
passage
Intra artérielle NON
Intra veineuse Pulmonaire (théorique)
Orale Intestinal et hépatique
Rectum inférieur NON
Rectum supérieur Hépatique

III) DISTRIBUTION DU MEDICAMENT
1. Volume de distribution
Relation entre quantité totale de médicament présente dans l’organisme et concentration observée
dans le sang. Vd = Q(t) / C(t) mais comme c’est plus rigolo on retiendra.
Q = VC
Attention : Le volume de distribution est caractéristique d’un compartiment donné  Il faut
additionner les volumes apparents de distribution des différents compartiments V
total
=V
D1
+V
D2
+V
D3.
2. Liaison protéique ou fixation protéique
Dans le sang, le médicament peut soit se lier de façon réversible à une protéine, soit rester sous
forme libre. Seule la forme libre participe aux échanges (= est actif). On considère donc une
« fraction libre » et une « fraction fixée »
Une augmentation de 10% de la fraction fixée n’a pas de conséquences thérapeutiques lourdes, mais
une augmentation de 100% ça peut vite faire chier (anti-inflammatoire, anticoagulant,
hypoglycémiants) . On peut prévoir +/- le degré de fixation protéique avec les constantes d’affinité
et de dissociation, et la fraction libre fu.
Constante d’affinité Ka : Constante de dissociation Fraction libre
Des modifications de liaison peuvent exister dans le cas de pathologies (exemple : diminution
dans le cas d’insuffisance rénale ou hépatique), d’interaction médicamenteuses ou métaboliques.

3. Mécanismes de passage à travers les membranes biologiques
a. Diffusion passive
Selon un gradient de concentration, non saturable, sans consommation d’énergie.
Passage des formes non ionisées, et liposolubles.
Intensité : (Loi de Fick)
La vitesse de passage dépend des propriétés physico-chimiques du PA, de la voie
d’administration (surface, nature de la membrane, débit sanguin…)
b. Diffusion à travers des pores aqueux.
Molécules hydrosolubles de faible masse moléculaire.
c. Transport par médiateurs
La vitesse de passage est limitée quand la concentration augmente.
Diffusion passive facilitée par des médiateurs :
Transport spécifique selon gradient de concentration, dont la vitesse tend vers une limite (saturable)
Ne nécessite pas d’énergie. Peut être inhibé par d’autres molécules.
Transport actif :
Transport CONTRE le gradient de concentration. Nécessite de l’énergie (ATP  ADP + Pi) .
Transport spécifique, saturable, qui peut être inhibé par des inhibiteurs métaboliques