Cancer colorectal

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire Métastases à distance
Epithelium
normal
KRAS (40%)
KRAS (40%)
APC (60-70%)
5q- (25%)
MYH
STK11
APC (80%)
5q- (50%)/APC (30%)
18q- (80%)/SMAD (27%)
17p- (70%)/p53 (50%)
MMR TGFBR2 (80%)
BAX (30%)
IGF2R
Autres: CTNNB1, PTEN, TCF4 …
Dissémination
par voie sanguine
- Instabilité chromosomique: CIN (MSS, LOH) 85-92%
- Instabilité génomique: MIN (MSI, RER) 8-15%
Cancer colorectal
Deux types génétiques alternatifs

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire Métastases à distance
Epithelium
normal
APC: 1er hit
8p-/8q+
4p- 19q- ???
Grade de dysplasie Stade T N M
T4 (5-10%) +/- perforation
différenciation colloïde (10%)
envahissement vasculaire (30%)
Type génétique MSS (90%)
Risque évolutif des cancers coliques

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire
Tumeurs MSS
Tumeurs MSI
Métastases
à distance
Epithelium
normal
APC
MYH
STK11
SMAD
p53
MMR TGFBR2
Polypose adénomateuse familiale (FAP)
Polyposes adénomateuses atténuées (MAP)
Polypose de Peutz-Jeghers Polyposes juvéniles
(Li-Fraumeni)
Polyposes: M(âge) 39-55 ans, P(mut) 0.2-0.4, contribution <5%
Syndrome de Lynch (HNPCC) M(âge) 45 ans, P(mut) > 0.8, contribution 2-3%
Les prédispositions génétiques majeures

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire
Tumeurs MSS
Tumeurs MSI
Métastases
à distance
Epithelium
normal
GWAS: 8q23.3, 8q24
9p24
10p14
11q23
14q22.2
15q13.3
16q22.1
18q21 (SMAD7)
20p12.3
Gènes candidats:
MMP
PAI1
APC p.Ile1307Lys
Les allèles à faible pénétrance

Crypte
aberrante Adénome Cancer Envahissement ganglionnaire
Le projet iCOMET
Inherited COlon cancer METastases
Tumeurs MSS N0 au diagnostic
Suivi des patients 4.5 ans
Métastases
à distance
Epithelium
normal
GWAS
Éléments pronostiques:
T4 (5-10%) +/- perforation
différenciation colloïde (10%)
envahissement vasculaire (30%)
Type génétique