03/12/14 BOUTON Natacha L2 CR : BRASSIER Julia

BMCTTM –Pharmacologie du Système Cholinergique
03/12/14
BOUTON Natacha L2
CR : BRASSIER Julia
BMCTTM
O.Blin
12 pages
Pharmacologie du Système Cholinergique
L'Acétylcholine sera notée Ach
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Plan
A. Généralités- Domaines Cholinergiques
I. Localisations des synapses cholinergiques
II. Système cholinergique : 2 Localisations
III. Synthèse de l'Acétylcholine
B. Récepteurs
I. Les récepteurs Muscariniques
II. Les récepteurs Nicotiniques
C. Principaux effets de la stimulation parasympathique
I. Effets de la stimulation parasympathique sur les récepteurs muscariniques
II. Effets de la stimulation parasympathique sur les récepteurs nicotiniques
D. Effets de l'inhibition du parasympathique
E. Les agonistes cholinergiques
I. Agonistes cholinergiques directs
II. Agonistes cholinergiques indirects : augmentent l'Ach synaptique
F. Les antagonistes cholinergiques
I- Antagonistes Cholinergiques Directs : Muscarinobloquants
a. Naturels
b. De Synthèses
II- Antagonistes Cholinergiques Directs: Nicotinobloquants
III- Antagonistes Cholinergiques Indirects
Conclusion

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A. Généralités- Domaine Cholinergique
Domaine Cholinergique : Ensemble des neurones (centraux et périphériques) ayant l'acétylcholine comme
médiateurs
I- Localisation des synapses cholinergiques
–SNC
–Au niveau des jonctions ganglionnaires des nerfs sympathiques (adrénaline) et parasympathiques
–Au niveau des jonctions neuromusculaires (plaques motrices)
–Terminaison Parasympathique
On assimile souvent le système cholinergique au système parasympathique
II- Système cholinergique : 2 localisations
•3 principaux nerfs
- N. oculomoteur (III)
- N. facial (VII) = larme, salive
- N. vague (X)= cœur, poumon, œsophage, estomac,pancréas bile, intestin grêle, colon proximal
•Plexus pelviens
Système vésical, organes génitaux, colon distal, rectum
Ce système cholinergique contrôle tout ce qui est végétatif, les médicaments qui agissent sur ce système vont
pouvoir modifier l'activité de l'ensemble de ces organes. Le système étant très ubiquitaire on peut avoir des
problèmes de spécificité d'organe de certains médicaments.
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III- Synthèse de l’Acétylcholine
(Surtout bien retenir la deuxième étape +++)
L'Acétylcholine est un neurotransmetteur.
Synthèse de la Acétylcholine (Ach) au niveau de la partie
présynaptique (1),
Puis l'Ach est contenue dans les vésicules (2),
Libération dans la synapse (3)
Agit sur les récepteurs post synaptique (4) et se fixe sur
l'Ach estérase qui est l'enzyme principal de dégradation de
l'Ach en acétate et en choline (5)
La régulation de l'Ach se fait niveau des récepteurs, de la recapture, de l'exocytose (très peu), la synthèse et de
la dégradation.
L'Ach est stockée dans des vésicules, libérée par le potentiel d'action, d'autre part il y a une stimulation des
récepteurs post synaptiques.
Le médiateur est détruit à 90% par les cholinestérases au niveau de la fente synaptique en acétate et en choline
Pour certaines synapses : rétro contrôle par des récepteurs présynaptiques M2.
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B. Récepteurs
Deux types de récepteurs cholinergiques :
- Type liés à une protéine G : Muscariniques
- Type canal ionique : Nicotiniques
I. Les récepteurs Muscariniques
Ce sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires spécifiquement stimulés par la muscarine et bloqués
par l'atropine
Il existe 5 sous types dont 3 sont cliniquement pertinents à ce jour :
Récepteur Localisation Organes Messager
M1 Post-synaptiques SNC, ganglions, estomac Phospholipase C
M2 Pré et post-synaptique Cœur, muscles lisses Inhibent l'Adénylcyclase
M3 Post-synaptique Muscles lisses viscéraux,
sécrétions glandulaires
muscles lisses,
endothélium (NO)
Phospholipase C
M4, M5 ? SNC ?
Ces récepteurs sont constitués de 7 domaines transmembranaires avec un site de fixation et la protéine G qui
est composée de 3 sous unités.
Quand l'Ach se fixe :
–pour M2, M4 diminution l'AMPc
–pour M1, M3. et M5 on a une augmentation de Ca++
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II- Les récepteurs Nicotiniques
Il existe 2 sous types N1 et N2
•N1 couplé au canal sodique; la stimulation entraîne l'ouverture du canal, l'entrée de Na+ dans la cellule
et donc dépolarisation rapide
- Système nerveux central
- Ganglions végétatifs
•N2 couplé au canal calcique
- Jonction neuromusculaire (plaque motrice)
5 protéines qui forment un canal transmembranaire avec des sites où l'Ach se fixe.
L'Ach entraîne l'entrée de sodium dans la cellule et donc la sortie de de potassium.
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