18/11/15 LE BOHEC Blandine L2 CR : Orianne DODIER

BMCTTM–Pharmacologie des médicaments du système nerveux végétatif : système cholinergique
18/11/15
LE BOHEC Blandine L2
CR : Orianne DODIER
BMCTTM
O.Blin
10 pages
Pharmacologie des médicaments du système nerveux végétatif : système cholinergique
Plan
A. Généralités - Domaine Cholinergique
I. Localisations des synapses cholinergiques
II. Système cholinergique : 2 Localisations
III. Synthèse de l'Acétylcholine
B. Récepteurs
I. Les récepteurs Muscariniques
II. Les récepteurs Nicotiniques
C. Principaux effets de la stimulation parasympathique
I. Effets de la stimulation parasympathique sur les récepteurs muscariniques
II. Effets de la stimulation parasympathique sur les récepteurs nicotiniques
D. Effets de l'inhibition du parasympathique
E. Les agonistes cholinergiques
I. Agonistes cholinergiques directs
II. Agonistes cholinergiques indirects : augmentent l'Ach synaptique
F. Les antagonistes cholinergiques
I. Antagonistes Cholinergiques Directs : Muscarinobloquants
a. Naturels
b. De Synthèses
II. Antagonistes Cholinergiques Directs: Nicotinobloquants
III- Antagonistes Cholinergiques Indirects
Conclusion
L'Acétylcholine sera notée Ach
En ce qui concerne les noms des médicaments, la DCI et le nom commercial sont tous les deux indiqués. Le
plus important à savoir est la DCI.
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A. Généralités - Domaine Cholinergique
Le Domaine Cholinergique est l'ensemble des neurones (centraux et périphériques) ayant l'acétylcholine
comme médiateur.
I- Localisation des synapses cholinergiques
On trouve des synapses cholinergiques au niveau :
•du SNC ;
•des jonctions ganglionnaires des nerfs
sympathiques et parasympathiques ;
•des jonctions neuromusculaires (plaques
motrices) ;
•des terminaisons parasympathiques.
II- Système cholinergique : 2 localisations
Le système cholinergique se localise essentiellement au niveau :
•de trois principaux nerfs =
- N. oculomoteur (III).
- N. facial (VII) = larmes, salive.
- N. vague (X) innervant le cœur, les poumons, l'œsophage, l'estomac, le pancréas, l'intestin grêle, le
colon proximal.
•du plexus pelvien qui innerve le système vésical, les organes génitaux, le colon distal, le rectum.
CR : Le système cholinergique est ubiquitaire et adaptatif, il sera impliqué dans de nombreux processus
physiologiques et aussi dans de nombreuses maladies.
Il contrôle tout ce qui est végétatif, les médicaments qui agissent sur ce système vont donc pouvoir modifier
l'activité de l'ensemble de ces organes. Le système étant très ubiquitaire on peut avoir des problèmes de
spécificité d'organe de certains médicaments.
III- Synthèse de l’Acétylcholine
(Surtout bien retenir la deuxième étape +++)
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L'Acétylcholine est un neurotransmetteur.
La synthèse de l’Ach a lieu au niveau de la partie pré-
synaptique (1), puis l'Ach est stockée dans les vésicules (2), pour ensuite
être libérée dans la synapse (3) lors de l'arrivée d'un potentiel
d'action.
L'Ach agit sur les récepteurs post-synaptiques (4) et se fixe sur
l'Acétylcholinestérase qui est l'enzyme principale de dégradation de
l'Ach en acétate et en choline (5) qui vont être recaptés par le
neurone pré-synaptique.
Le médiateur est détruit à 90% par l'acétylcholinestérase en acétate et en choline au niveau de la fente
synaptique.
Pour certaines synapses, il existe un rétro contrôle par des récepteurs pré-synaptiques muscariniques de type
M2.
B. Récepteurs
L'Ach une fois libérée va pouvoir, selon le lieu de son action, agir sur deux familles de récepteurs :
•Les récepteurs liés à une protéine G : Muscariniques.
•Les récepteurs de type canal ionique : Nicotiniques.
I. Les récepteurs Muscariniques
Ce sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires spécifiquement stimulés par la muscarine et
bloqués par l'atropine.
Il existe 5 sous types dont 3 sont cliniquement pertinents à ce jour :
Récepteur Localisation Organes Second messager
M1 Post-synaptique SNC, ganglions, estomac Phospholipase C
M2 Pré et post-synaptique Cœur, muscles lisses Inhibent l'Adénylcyclase
M3 Post-synaptique Muscles lisses viscéraux,
sécrétions glandulaires
muscles lisses,
endothélium (NO)
Phospholipase C
M4, M5 ? SNC ?
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Ces récepteurs sont constitués de 7 domaines transmembranaires avec un site de fixation pour l'Ach et un
pour la protéine G qui est composée de 3 sous unités.
Quand l'Ach se fixe, elle provoque pour M2 et M4 une diminution de l'AMPc ; alors que pour M1, M3 et
M5 elle provoque une augmentation de calcium.
II- Les récepteurs Nicotiniques
Il existe 2 sous-types N1 et N2 :
• N1 est couplé au canal sodique. La stimulation entraîne l'ouverture du canal, l'entrée de sodium dans la
cellule et donc une dépolarisation rapide. On trouve des récepteurs N1 dans le SNC et les ganglions végétatifs.
• N2 est couplé au canal calcique et on le trouve au niveau de la jonction neuromusculaire (plaque motrice).
Les récepteurs nicotiniques sont formés de 5
protéines qui forment un canal transmembranaire
avec des sites de fixation de l'Ach sur les sous-unités
α.
L'Ach entraîne l'entrée de sodium dans la cellule et
donc la sortie de potassium.
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C. Principaux effets de la stimulation parasympathique
I. Effets de la stimulation parasympathique sur les récepteurs muscariniques
L'Ach entraîne toujours les mêmes effets.
Au niveau des vaisseaux : c'est ce qui se passe lors d'un malaise vagal.
Au niveau du poumon : si les récepteurs sont stimulés on a une réponse physiologique mais si la réaction va
trop loin cela provoque l'asthme, si on bloque ces récepteurs on améliore le symptôme.
Au niveau des sécrétions : si on bloque les récepteurs comme dans le cas des antidépresseurs on aura la
bouche sèche car il y a une diminution de la sécrétion.
Au niveau du tube digestif en stimulant les récepteurs on a une augmentation de la motricité.
Lorsqu'on stimule le récepteur on a la contraction des fibres circulaires (myosis actif).
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