04/12/2013 AGARD Geoffray BMCTTM O. Blin Correcteur 5

BMCTTM – Pharmacologie du Système Cholinergique
04/12/2013
AGARD Geoffray
BMCTTM
O. Blin
Correcteur 5
12 pages
Pharmacologie et Système Cholinergique
Ce que je vais écrire ne va certes pas vous faire plaisir, mais tout les médicaments spécifiés dans ce cours sont
à apprendre (et pour le prof hip hip hip hourrah !!). Pour vous faciliter l'apprentissage je les ai mis comme ceci
: Médicament → ENJOY ! (note du correcteur : seules les DCI sont à apprendre, c'est toujours ça de gagné !)
A. Généralités : Domaine Cholinergique
Domaine Cholinergique : Ensemble des neurones (centraux et périphériques) ayant l’acétylcholine comme
médiateur.
Localisation des synapses cholinergiques
•SNC
•Jonctions ganglionnaires nerfs parasympathiques et sympathiques
•Jonction neuro-musculaire (plaque motrice)
•Terminaison Parasympathique
Système Cholinergique : 2 Localisations
•3 principaux nerfs
◦Nerf oculomoteur (III)
◦Nerf facial (VII) = larme, salive
◦Nerf vague (X) = cœur, poumon,œsophage, estomac, pancréas bile, intestin grêle, colon proximal
•Plexus pelvien : Système vésical, organes génitaux, colon distal, rectum
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Plan
A. Généralités : Domaine Cholinergique
B. Récepteurs
I. Muscariniques
II. Nicotiniques
C. Principaux effets de la stimulation parasympathique
I. Effets Muscariniques
II. Effets Nicotiniques
D. Agonistes Cholinergiques (Directs & Indirects)
I. Agonistes Cholinergiques Directs
II. Agonistes Cholinergiques Indirects
E. Anticholinergiques (Directs & Indirects)
I. Antagonistes Cholinergiques Naturels Directs
II. Antagonistes Cholinergiques Directs de Synthèse
III. Antagonistes Cholinergiques Directs Muscariniques
IV. Antagonistes Cholinergiques Indirects

BMCTTM – Pharmacologie du Système Cholinergique
Synthèse de l'Acétylcholine
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BMCTTM – Pharmacologie du Système Cholinergique
Synapse Cholinergique
•Acétylcholine (Ach) stockée dans des
vésicules
•Quanta libérés par le potentiel d’action
•Stimulation des récepteurs post-synaptiques
•Médiateur détruit à 90% par les
cholinestérases au niveau de le fente
synaptique en acétate et en choline
•Pour certaines synapses : rétro-contrôle par
des récepteurs présynaptiques M2
B. Récepteurs
Récepteurs Cholinergiques : 2 Types
•Type liés à une protéine G : Muscariniques
•Type canal ionique : Nicotiniques
I. Récepteurs Muscariniques couplés à une protéine G
•Récepteurs à 7 domaines transmembranaires
•Spécifiquement stimulés par la muscarine et bloqués par l’atropine
•5 sous-types (3 pertinents cliniquement à ce jour)
Récepteurs Localisation Organe Messagers
M1 Post-synaptiques SNC, ganglions, estomac Phospholipase C
M2 Pré et post-synaptiques Cœur, muscles lisses Inhibent l'Adénycyclase
M3 Post-synaptiques
Muscles lisses viscéraux,
sécrétions glandulaires,
muscles lisses,
endothélium (NO)
Phospholipase C
M4, M5 ? SNC ?
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BMCTTM – Pharmacologie du Système Cholinergique
II. Récepteurs Nicotiniques
•N1 (couplés au canal sodique) : Stimulation → Ouverture du canal, entrée de sodium dans la cellule
et dépolarisation rapide de la membrane.
◦Système nerveux central
◦Ganglion végétatif
•N2 (couplés au canal calcique)
◦Jonction neuromusculaire (plaque motrice)
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BMCTTM – Pharmacologie du Système Cholinergique
Action de l'Acétylcholine sur un Récepteur Nicotinique
C. Principaux effets de la stimulation parasympathique
I. Effets Muscariniques
Cœur
↓ Fréquence cardiaque par ↑ conductance K+ M2
↓ Vitesse de conduction au niveau du nœud Auriculo-Ventriculaire M2
Effet inotrope négatif modeste auriculaire M2
Inhibition présynaptique de la libération d'Ach M1 (M2)
Vaisseaux Vasodilatation endothélium dépendante (NO) M3
Poumons
Contracture muscle lisse, bronchoconstriction M3
Facilitation de la dégranulation mastocytaire M3
↑ sécrétions bronchiques et de l'activité mucociliaire M3
Inhibition présynaptique de la libération d'Ach M2
Sécrétions ↑ sécrétions bronchiques, digestives, pancréatiques, sudorales, salivaires,
lacrymales M3
Tube Digestif ↑ Tonus et Péristaltisme + ↑ Sécrétions
↓ du relâchement des sphincters M3
Vessie Contraction détrusor
relâchement sphincter M3
Œil Myosis, spasme d'accommodation, diminution pression intra-oculaire M3
Organes
Génitaux Érection ?
SNC
↑ transmission ganglionnaire (synapse neuro-neuronale) M1
↑ mémorisation & apprentissage M1
↑ attention et vigilance
Contrôle motricité extra-pyramidale (tremblements) M1
Hypertension M2
Thermorégulation ?
Régulation sécrétion d'ACTH, FSH ADH ?
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