14 EN PRATIQUE Thrombose Un test fonctionnel rapide pour le dépistage des TIH L’ administration d’héparine peut induire une pathologie aux conséquences potentiellement dramatiques : la thrombopénie induite par l’héparine (TIH), que l’on devrait plus justement nommer thrombose induite par l’héparine. Le professeur Elalamy, chef du service d'hématologie biologique de l'Hôpital Tenon (Paris), recommande une stratégie efficiente de diagnostic de cette maladie, en tirant parti de la rapidité et de la simplicité des tests d’agrégométrie MEA du Multiplate®. pr elalamy chef du service d'hématologie biologique — Hôpital Tenon, Paris : « Face aux patients, il est impératif de penser aux TIH et urgent d’éliminer, de manière raisonnée, les faux TIH. » L’héparine est un anticoagulant largement utilisé depuis près de 100 ans. Ses nombreux avantages, une administration facile, un faible coût, son action immédiate, font qu’elle est employée en première intention pour réduire les risques vasculaires dans des contextes médicaux et chirurgicaux très divers. Près de 90 % des actes chirurgicaux et 75 % des actes médicaux à l’hôpital sont ainsi héparinés. Dès 1957, des cas de patients développant des thromboses sous héparinothérapie ont curieusement été décrits. « Le véritable paradoxe, c’est que l’héparine peut se comporter comme un procoagulant », décrit le Pr Elalamy. 90% des actes chirurgicaux et 75 % des actes médicaux hospitaliers font l'objet d'un traitement préventif à l'héparine, destiné à réduire le risque de complication vasculaire. THRombopénIe ou THRombose InDuITe pAR l’HépARIne ? La Thrombopénie Induite par l’Héparine (TIH) est une réaction auto-immune qui se traduit par une baisse significative des plaquettes mais qui induit surtout une activation de celles-ci, des cellules endothéliales et des monocytes, favorisant ainsi la coagulation et les thromboses. « La TIH est en fait mal nommée car le plus dangereux n’est pas la thrombopénie mais bien le risque de thrombose. Un patient avec une thrombopénie profonde liée à une TIH ne présente pas de risque hémorragique, mais les conséquences des phénomènes thrombotiques peuvent être terribles. » un DIAgnosTIC ComplIqué « En contexte hospitalier, les taux de plaquettes des patients sont fréquemment bas. En réalité, la thrombopénie en tant que telle est un mauvais hameçon pour aller à la pêche de la TIH. C’est l’histoire de la chute qui est significative : a-t-elle été brutale ? 10 000 bIo - HoRs-séRIe spéCIAl HémosTAse - mARs 2013 MAG_HS1_SPEC_HEMOSTASE_MARS_2013_235*300_vf_FAB_22032013.indd 14 22/03/13 19:45 15 Dans le cas d'une TIH, la présence d'héparine dans le plasma sanguin provoque une diminution du nombre de thrombocytes (plaquettes, photo de gauche) mais surtout une activation anormale de ces dernières, avec pour conséquence leur agrégation, et la formation de caillots à l'origine des phénomènes trombotiques. Photo de droite : vue au microscope électronique d'un cas de trombose veineuse, sur la section d'une veine du membre postérieur. «Un test isolé ne révèle pas forcément que le patient développe une TIH. Il faut comparer les résultats de l’anamnèse, de la technique immunologique et du Multiplate®. En trente minutes maximum, nous pouvons savoir s’il faut continuer ou arrêter le traitement de substitution...» Professeur Elalamy Quand a-t-elle eu lieu ? Dès qu’il y a une suspicion clinique de TIH, on doit stopper l’héparine et proposer un traitement anticoagulant substitutif pour faire front de manière efficace à l’hypercoagulabilité induite par l’héparine. C’est la règle des "4 S" : Si je Suspecte, je Stoppe immédiatement l’héparine, je propose un traitement de Substitution et enfin je Surveille. » Mais, dans le cas où il ne s’agit pas d’une TIH, le patient est inutilement traité avec un anticoagulant substitutif, ce qui complique la prise en charge et engendre des coûts supplémentaires. D’où l’importance de valider le plus tôt possible le diagnostic. « Face aux patients, il est impératif de penser aux TIH et urgent d’éliminer, de manière raisonnée, les faux TIH. » AnAlYseR les TIH suspeCTées en moIns De TRenTe mInuTes et détectent les auto-anticorps dans le plasma du patient, les autres, fonctionnels, étudient la libération de la sérotonine radiomarquée ou l’agrégation de plaquettes d’un donneur sain lorsqu’on les met en présence du plasma du patient et d’héparine. CARTE D'IDENTITÉ DE LA PATHOLOGIE Alors que les deux derniers tests étaient auparavant particulièrement longs, délicats, et uniquement pratiqués dans des laboratoires spécialisés, les résultats d’une étude pilote menée par le Pr Elalamy et publiée en octobre 2012, montrent qu’une mesure automatisée de l’agrégation effectuée en seulement 15 minutes sur le Multiplate® a la même sensibilité que les tests fonctionnels classiques. L’analyse sur le Multiplate® est réalisée sur du sang total de donneurs volontaires alors que les tests fonctionnels classiques nécessitent des plaquettes lavées ou concentrées dans du plasma. origine de la pathologie : La TIH est liée au développement, en présence d’héparine, d’auto-anticorps dirigés contre le complexe formé par l’héparine et une cible antigénique plaquettaire, principalement le PF4. Plusieurs types de tests biologiques complémentaires existent pour confirmer le diagnostic d’un patient. Les uns sont immunologiques lA THRombopénIe InDuITe pAR l'HépARIne (TIH) Incidence : De 1 à 5 ‰ des patients traités par héparine en médecine et de 1 à 5 % en chirurgie développent une TIH. signes cliniques : La TIH se traduit par des thromboses veineuses ou artérielles (phlébites, thromboses cérébrales, gangrène des membres, lésions de la peau, infarctus des surrénales, etc). L’embolie pulmonaire constitue la principale cause de mortalité. le mAgAzIne D’InFoRmATIon bIoméDICAle De RoCHe DIAgnosTICs FRAnCe MAG_HS1_SPEC_HEMOSTASE_MARS_2013_235*300_vf_FAB_22032013.indd 15 22/03/13 19:45