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Éditorial
Une nouvelle fable de Jean de La Fontaine :
la cellule et son environnement
A new fable by Jean de La Fontaine: the cell and its environment
L
es épidémies d’obésité et de diabète de type 2 que
connaît notre population atteignent aujourd’hui
un pic sans précédent avec près de 4 adultes
sur 10 en surcharge pondérale. Plusieurs hypothèses
ont été émises pour expliquer cette évolution rapide
de la prévalence de ces deux pathologies, mais aucune
ne fournit une explication formelle et consensuelle.
Cette évolution inquiétante pose également le problème des complications qui sont associées à ces deux
pathologies, notamment la surmortalité cardiovas­
culaire, mais aussi la plus grande incidence des pathologies tumorales chez les patients présentant l’une et/
ou l’autre de ces pathologies. Il est probable que cette
augmentation est, pour une petite partie, liée au fait que
certains patients ont un accès plus restreint au dépistage
et/ou aux soins en raison d’une certaine stigmatisation.
Il est concevable que, pour cette dernière raison, un certain nombre de patientes obèses ne veuillent pas affronter le regard du médecin et n’aillent donc pas consulter
en vue du dépistage systématique. Néanmoins, il est
maintenant bien établi que le tissu adipeux est une
glande endocrine per se qui est notamment capable de
constituer une source endogène non négligeable d’estrogènes, obtenus par aromatisation, expliquant ainsi
la surincidence de cancers dits hormono­dépendants
comme le cancer du sein, de l’endomètre ou de la prostate chez les patients obèses. D’autres mécanismes de
régulation plus complexes de type paracrine ont été
évoqués plus récemment, en particulier ceux mettant
en jeu le micro-environnement tumoral, qui comprend,
outre du tissu adipeux péritumoral, un système vasculaire propre (lié à la néoangiogenèse) ainsi que des
cellules immunitaires.
Nous vous proposons donc, à travers ce dossier
théma­tique, de vous plonger dans l’univers du micro-­
environnement tumoral, en commençant tout d’abord
par un article de Mounia Tannour-Louet qui aborde
les mécanismes physiopathologiques liant l’obésité
à la carcino­genèse via les effets des estrogènes sur la
différenciation cellulaire, la prolifération et l’apoptose.
Stéphan Clavel vous proposera ensuite de revisiter
l’hypo­thèse d’Otto Warburg sur la cancérogenèse pour
(re)découvrir toutes les fonctionnalités possibles de la
mitochondrie au sein de la cellule normale et cancéreuse. Et qui dit mitochondrie, dit chaîne respiratoire…
donc l’hypoxie n’est pas très loin ! Nathalie Mazure,
en embuscade, quittera donc quelques instants son
Mitochondrial Voltage-Dependent Anion Channel (VDAC)
préféré pour nous montrer l’importance de l’hypoxie et
de son facteur de transcription HIF (Hypoxia-Inducible
Factor) dans le développement tumoral, et potentiellement la résistance aux différents traitements.
Néanmoins, l’oxygène n’est pas le seul élément indispensable à la prolifération cellulaire : Sophie GiorgettiPeraldi nous exposera donc le rôle important que la
protéine mTORC1 joue dans l’adaptation des cellules
aux éléments extérieurs comme les nutriments et les
facteurs de croissance, plus communément dénommés
“sensing” des acides aminés pour les non-initiés… Nous
clôturerons ce parcours fondamental par un très bel
article de Frédéric Bost sur les effets antitumoraux de
la metformine, initialement décrits chez les patients
diabétiques, en insistant sur ses effets antiprolifératifs et antimétastatiques qui peuvent être reliés à une
action sur le métabolisme cellulaire et notamment
mitochondrial. La boucle est donc bouclée… Ainsi,
j’ai eu le plaisir de coordonner le premier numéro de
l’année et de terminer cette année éditoriale en vous
souhaitant, au nom de l’ensemble du comité de rédaction de Correspondances en Métabolismes, Hormones,
Diabètes et Nutrition, de très belles fêtes de fin d’année
à toutes et à tous !
Pr Nicolas Chevalier
Département d’endocrinologie-diabétologie, médecine
de la reproduction ; Inserm U1065 - C3M - Cellular Basis and
Signaling of Tumor Metabolism,
CHU de Nice, Hôpital de l’Archet 2.
Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XX - n° 10 - décembre 2016
L’auteur déclare ne pas
avoir de liens d’intérêts.
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