Chimiothérapie pour le cancer de la prostate Raghu Rajan Plan de la présentation • • • • Rappel Traitement actuel Obstacles au traitement Considérations futures Cancer de la prostate − Statistiques canadiennes • Cancer le plus souvent diagnostiqué chez l’ homme en 2004 • 1 homme sur 8 sera atteint du cancer de la prostate au cours de sa vie Évolution du cancer de la prostate − Stade avancé Taux d’APS ↑ Échec du traitement local Hormonothérapie CPHR Métastases cliniques Biochimiques Asymptomatiques Symptomatiques Mo M+ M+ ≥ 24 mois 12-24 mois 6-12 mois Cancer de la prostate hormono-résistant (CPHR) • ↑ des taux d’APS malgré de faibles taux de testostérone - groupe hétérogène de patients Décès Objectifs du traitement • Prolonger la survie • Soulager les symptômes Options thérapeutiques • Radiothérapie • Traitement par les biphosphonates • Chimiothérapie Radiothérapie externe • soulagement des douleurs osseuses • amélioration de la qualité de vie Les biphosphonates − Effets cliniques • Réduction des complications osseuses • Prévention de la perte osseuse liée au traitement antiandrogénique Chimiothérapie avec la mitoxantrone 100 Prednisone seule Mitoxantrone + prednisone Réponse % 80 p < 0,0001 (test logarithmique par rangs) n = 161 *Soulagement palliatif = baisse des scores de douleur 60 40 20 0 0 • • 5 10 Temps (mois) 15 20 Soulagement palliatif : 29 % vs 12 % pour l’association mitoxantroneprednisone, comparativement à la prednisone seule Amélioration de la qualité de vie Chimiothérapie avec la mitoxantrone − Survie globale 100 Prednisone seule Survie (%) 80 Mitoxantrone-prednisone 60 p < 0,27 (test logarithmique par rangs) 40 20 0 0 10 20 30 Temps (mois) 40 50 • Pas de différence importante quant à la survie globale et à l’intervalle sans progression Docetaxel − Études de phase III Les résultats de deux études de phase III ont été publiés dans le NEJM en 2004 : •TAX 327 : – docetaxel aux 3 semaines + prednisone vs docetaxel toutes les semaines + prednisone vs mitoxantrone + prednisone •SWOG 9916: – docetaxel aux 3 semaines + estramustine vs mitoxantrone + prednisone Plan de l’étude TAX 327 Stratification : Douleur PPI ≥ 2 ou AS ≥ 10 vs PPI < 2 ou AS < 10 KPS ≤ 70 vs ≥ 80 R A N D O M I S A T I O N Docetaxel 75 mg/m2 aux 3 semaines + Prednisone 5 mg 2 f.p.j Docetaxel 30 mg/m2 toutes les semaines 5 semaines sur 6 + Prednisone 5 mg 2 f.p.j. Mitoxantrone 12 mg/m2 aux 3 semaines + Prednisone 5 mg 2 f.p.j. Durée du traitement dans les 3 groupes = 30 semaines n = 1 006 patients Étude TAX 327 − Survie globale 1,0 Docetaxel 3 sem. Docetaxel 1 sem. Mitoxantrone Probabilité de survie 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 Survie médiane (mois) 0,4 0,3 Groupes combinés : 18,2 D aux 3 semaines : 18,9 D 1 fois semaine : 17,3 Mitoxantrone : 16,4 0,2 0,1 Risque relatif Valeur de p 0,83 0,76 0,91 – 0,03 0,009 0,3 – 0,0 0 6 12 Mois 18 24 30 Étude TAX 327 − Survie dans les sousgroupes : docetaxel aux 3 semaines vs mitoxantrone Risque relatif en faveur de : Docetaxel Mitoxantrone Intention de traiter Âge < 65 Âge ≥ 65 Âge ≥ 75 Douleur - non Douleur - oui KPS ≥ 80 KPS ≤ 70 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 Résultats - qualité de vie Hausse de > 16 points du score FACT-P comparativement aux valeurs initiales Docetaxel Docetaxel aux 3 semaines toutes les semaines Patients évaluables 278 Taux de réponse (%) 22 (IC de 95 %) (17-27) Valeur de p* 0,009 270 23 (18-28) 0,005 Mitoxantrone 267 13 (9-18) SWOG 9916 − Essai de phase III Cancer avancé de la prostate hormono-résistant R A N D O M I S A T I O N • Survie • Qualité de vie : Docetaxel 60 mg/m2 j2, aux 3 semaines + Estramustine 280 mg, 3 f.p.j., j1-5 Mitoxantrone 12 mg/m2 j1, aux 3 semaines + Prednisone 5 mg, 2 f.p.j., j1-21 – questionnaire sur la douleur et registre de prise d’analgésiques • Amélioration de l’indice fonctionnel n = 770 patients SWOG 9916 − Survie globale 100 % Nbre à risque D+E M+P 80 % 338 336 Nbre Médiane de décès 18 16 217 235 HR : 0,80 (IC de 95 % : 0,67-0,97), p = 0,01 60 % 40 % 20 % 0% 0 12 24 Mois 36 48 Standard Actuel de Chimiothérapie • Docetaxel/prednisone est indiqué chez la majorité des patients avec un cancer de la prostate métastatique et hormono-résistant • Mitoxantrone/prednisone est indiqué chez les patients qui ne sont pas candidats pour le docetaxel Nouveaux agents • Plusieurs molécules sont en développement • Prévoir une difficulté croissante à financer les nouveaux développements dans le traitement du cancer de la prostate Nouveaux agents • • • • • • • • Bevacizumab Atrasentan Trastuzumab Exisulind Celecoxib Bortezomib Thalidomide DN101/Calcitriol • • • • • • • • GVAX vaccines Strontium Imantinib GTI-2040 G3139 Erlotinib RAD001 OGX-011 Obstacles au traitement • Accès aux nouveaux médicaments • Nouvelle situation – tous les patients ne sont pas référés • Ressources limitées • Personnel limité – Infirmières, pharmaciens, oncologues, associés cliniques • Travail en équipe Directions Futures • Augmentation du nombre d’hommes atteints du cancer de la prostate • Amélioration de la référence des patients • Élargir les indications d’utilisation de la chimiothérapie • Introduction de nouvelles molécules