ipilimumab - Bristol-Myers Squibb Canada

Monographie de YERVOY* (ipilimumab) Page 1 de 55
MONOGRAPHIE
PrYERVOYMD
ipilimumab
Perfusion intraveineuse d'ipilimumab à 5 mg/mL
Flacons de 10 et 40 mL
Antinéoplasique
Bristol-Myers Squibb Canada
Montréal, Canada
Date d’autorisation :
13 avril, 2017
MD marques déposées de Bristol-Myers Squibb Company utilisée sous licence par Bristol-
Myers Squibb Canada.
No de contrôle : 202533

Monographie de YERVOY* (ipilimumab) Page 2 de 55
Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AU PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT .............................................3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE .........................................................................3
CONTRE-INDICATIONS ...............................................................................................4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .......................................................................4
RÉACTIONS INDÉSIRABLES .....................................................................................14
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ...................................................................24
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .........................................................................24
SURDOSAGE.................................................................................................................28
MODE D'ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................28
CONSERVATION ET STABILITÉ ..............................................................................31
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................................31
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .................................................................32
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................32
ESSAIS CLINIQUES .....................................................................................................32
TOXICOLOGIE .............................................................................................................37
RÉFÉRENCES ...............................................................................................................50
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AU CONSOMMATEUR ...............................51

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PrYERVOY*
ipilimumab
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AU PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d'administration
Présentation/teneur
Ingrédients non médicinaux
d'importance clinique
Perfusion
intraveineuse
50 mg d'ipilimumab/10 mL
5 mg/mL
200 mg d'ipilimumab/40 mL
5 mg/mL
Aucun.
Voir la section PRÉSENTATION,
COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT pour la liste
complète des ingrédients non
médicinaux.
Description
YERVOY (ipilimumab) est un anticorps monoclonal recombinant entièrement humain qui se lie
à l'antigène 4 du lymphocyte T cytotoxique humain (CTLA-4) et le bloque. L'ipilimumab est une
immunoglobuline de type IgG1 kappa d'un poids moléculaire d'environ 148 kDa. La molécule
est produite par culture cellulaire mammifère (ovaire de hamster chinois).
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
• YERVOY (ipilimumab) est indiqué dans le traitement du mélanome non résécable ou
métastatique.
• YERVOY est indiqué en association avec OPDIVO (nivolumab) dans le traitement du
mélanome non résécable ou métastatique chez les adultes qui n’ont reçu aucun traitement
antérieur.
Comparativement à OPDIVO (nivolumab) en monothérapie, l’association YERVOY et OPDIVO
(nivolumab) a produit une amélioration de la survie sans progression uniquement chez les
patients présentant une faible expression tumorale de PD-L1 (degré d’expression de PD-L1
prédéfini de < 5 %).
On n’a pas encore établi s’il y a amélioration de la survie. Ce traitement d’association a été
approuvé en vertu de la politique sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C).
Lors de l’utilisation de YERVOY en association avec OPDIVO (nivolumab), consulter la
monographie d’OPDIVO (nivolumab) pour obtenir de plus amples renseignements sur ce

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médicament.
Personnes âgées (
≥
65 ans):
Parmi les 131 patients traités par YERVOY à raison de 3 mg/kg en monothérapie dans le cadre
de l'étude MDX-010-20, 30 % étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence générale en ce
qui a trait à l'innocuité ou à l'efficacité n'a été observée entre les sujets âgés (≥ 65 ans) et les
sujets plus jeunes (< 65 ans).
Enfants (< 18 ans):
Aucune donnée n'est disponible. L'efficacité et l'innocuité de YERVOY chez les enfants n'ont
pas été établies.
CONTRE-INDICATIONS
YERVOY (ipilimumab) est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à
l'ipilimumab ou à l'un de ses ingrédients ou à un composant du contenant [voir la section
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT].
YERVOY est également contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie auto-immune
active qui met la vie en danger et chez ceux ayant subi une greffe d'organe chez qui une
activation immunitaire additionnelle pourrait précipiter le décès du patient [voir la section
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS].
Lors de l’utilisation de YERVOY en association avec OPDIVO (nivolumab), consulter la
monographie d’OPDIVO (nivolumab) pour obtenir de plus amples renseignements sur ce
médicament.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions importantes
YERVOY doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le
traitement du cancer.
YERVOY peut causer des réactions indésirables à médiation
immunitaire graves et
mortelles, notamment une entérocolite, une perforation intestinale, une hépatite, une
dermatite (incluant des cas de nécrolyse épidermique toxique), de
s neuropathies, des
endocrinopathies, de même que des effets toxiques dans d'autres systèmes organiques.
Même si la plupart de ces réactions sont survenues durant la période d'induction, certaines ont
été signalées plusieurs mois après l'administration de la dernière dose [voir la section MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS].
Un diagnostic précoce et une prise en charge appropriée sont essentiels pour réduire au
minimum les risques de complications qui mettent la vie en danger
. Les patients doivent
faire l'objet d'une surveillance des signes et symptômes évocateurs de réactions indésirables à

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médiation immunitaire; les analyses biochimiques (p. ex. électrolytes, épreuves des fonctions
hépatique et thyroïdienne et taux de corticotrophine [ACTH]) doivent être effectuées au début du
traitement et avant l'administration de chaque dose. La diarrhée, l'augmentation de la fréquence
des selles, les selles sanglantes, des résultats plus élevés aux épreuves de la fonction hépatique, le
rash et les endocrinopathies doivent être considérés comme des réactions à médiation
immunitaire liées à YERVOY, à moins qu'une autre étiologie n'ait été découverte.
En cas de réactions indésirables graves à médiation immunitaire, il faut cesser le traitement
par YERVOY de façon définitive; un traitement par des corticostéroïdes à action générale
à fortes doses avec ou sans immunosuppresseur additionnel peut être requis
[voir les
sections MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION].
Généralités
YERVOY doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le
traitement du cancer.
Lors de l’utilisation de YERVOY en association avec OPDIVO (nivolumab), consulter la
monographie d’OPDIVO (nivolumab) pour obtenir de plus amples renseignements sur ce
médicament.
YERVOY est un potentialisateur de l'immunité et peut être associé à des réactions indésirables
inflammatoires résultant d'une activité immunitaire accrue ou excessive (réactions indésirables à
médiation immunitaire), lesquelles sont probablement liées à son mode d'action. Les réactions
indésirables à médiation immunitaire, parfois mortelles, peuvent se produire dans n'importe quel
organe, mais elles se manifestent le plus souvent dans l'appareil digestif, le foie, la peau, et les
systèmes endocrinien et nerveux. Un diagnostic précoce et une prise en charge appropriée sont
essentiels pour réduire au minimum les risques de complications qui mettent la vie en danger.
Les signes et symptômes évocateurs de réactions indésirables à médiation immunitaire peuvent
ne pas être spécifiques; ils doivent être considérés comme liés à YERVOY, à moins qu'une autre
étiologie n'ait été découverte. Même si la plupart de ces réactions sont survenues durant la
période d'induction, certaines ont également été signalées plusieurs mois après l'administration
de la dernière dose de YERVOY.
Les lignes directrices de prise en charge des réactions indésirables à médiation immunitaire
spécifiquement liées à YERVOY sont décrites ci-dessous. En raison du mécanisme d'action des
réactions inflammatoires observées avec YERVOY, un traitement par des corticostéroïdes à
action générale à fortes doses avec ou sans immunosuppresseur additionnel peut être requis pour
traiter les réactions indésirables graves à médiation immunitaire. Un résumé de l'administration
de corticostéroïdes à fortes doses chez les patients ayant manifesté des réactions indésirables à
médiation immunitaire graves à mortelles est présenté dans la section Réactions indésirables
(tableau 3).
Entérocolite à médiation immunitaire
Dans l'étude MDX-010-20, on a signalé une entérocolite à médiation immunitaire grave,
potentiellement mortelle ou mortelle (diarrhée avec augmentation du nombre de selles de 7 ou