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MASTER PREMIERE ANNEE PARCOURS CHIMIE ORGANIQUE
ANNEE 2015-2016
EXAMEN D4CI431
4 Mars 2016
Durée: 3h; aucun document autorisé
Cet examen comporte 4 problèmes indépendants à rédiger sur 4 copies séparées
Problème n°1
Le motif cahydroquinoléine est souvent rencontré
dans des composés biologiquement actifs, comme la
pumiliotoxine C, isolée des peaux de dendrobates.
On s’intéresse ci-dessous à la synthèse de l’épimère
1 de la pumiliotoxine C (Synthesis 2011, 2540).
NOTES A LIRE AVEC ATTENTION.
-Le composé 6 est un mélange de diastéréoisomères.
-Lors de la formation du composé 9, il y création d'un nouveau centre stéréogène en alpha de
l’azote de configuration R, ainsi que d’un autre centre stéréogène dont la configuration n’est
pas contrôlée. Le composé 9 est bicyclique.
-Lors de la formation du composé 11, il y création de deux nouveaux centres stéréogènes,
dont les configurations sont contrôlées et correspondent à celles de la structure finale.
-Le composé 12 est un mélange de diastéréoisomères.
Donner les structures des composés 2 à 13 en précisant la stéréochimie.
Proposer un mécanisme pour la formation de 9.
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Problème n° 2
On se propose ici de préparer un intermédiaire avancé 14 dans la synthèse de l’inostamycine
A 1. (Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 2573-2576).
a. Synthèse de l’intermédiaire 9
Donner, en précisant la stéréochimie, la structure des composés 2 à 9. On précise que
les réactifs utilisés lors de la formation du compo8, à partir de 7, donnent le même
résultat que l’utilisation de MsCl, Et3N puis NaBr.
Lors de la formation du composé 4, justifier l’utilisation de l’eau oxygénée.
Dessiner le modèle de l’état de transition, conduisant à la formation du composé 4.
Justifier la stéréochimie observée lors de la formation du composé 3.
b. Synthèse de l’électrophile 12
Donner, en précisant la stéréochimie, la structure des composés 10, 11 et 12.
c. Couplage des fragments 9 et 12
Donner, en précisant la stéréochimie, la structure du composé 13.
On précise que la formation du composé 13 passe par un état de transition de type
Felkin-Ahn. Représenter cet état de transition.
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Problème n°3
Le kalihinol B 1 est un terpène d'origine marine possédant des activités
antiparasitaires (antimalaria). Le composé 9, dont la synthèse est
représentée ci-dessous, est un intermédiaire tricyclique possédant le même
squelette carboné que 1 (J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 4912- 4915). Sa
synthèse commence avec l'époxyde chiral 2, dérivé du géraniol.
NOTES A LIRE AVEC ATTENTION.
-Le composé 5 est un composé monocyclique de type tétrahydrofurane. Lors de la formation
du composé 5, il y création d'un nouveau centre stéréogène de configuration R.
-Lors de la formation du composé 7, il y création d'un nouveau centre stéréogène de
configuration R.
-Le composé 9 est tricyclique.
Donner les structures des composés 3 à 9 en précisant la stéréochimie.
Proposer un mécanisme pour la formation de 5.
Proposer un mécanisme pour la formation de 7.
Proposer un mécanisme pour la formation de 8.
Proposer un mécanisme pour la formation de 9.
Quel est le rôle du ligand thiényle dans le réactif utilisé pour obtenir 9?
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Problème n°4
L'australifungine est un composé naturel aux propriétés antifongiques.
La synthèse d'un intermédiaire avancé 14 a été récemment publiée
(Org. Lett. 2016, 18, 420-423). Le schéma synthétique est décrit ci-
dessous:
NOTES A LIRE AVEC ATTENTION
-L'intermédiaire 5 possède une double liaison de configuration E.
-Les composés 5 et 6 possèdent la même formule brute.
-Le composé 10 possède un carbone asymétrique supplémentaire de configuration R.
Donner les structures des composés 4 à 13 en précisant la stéréochimie (carbones
asymétriques et doubles liaisons).
Représenter l'état de transition de la réaction conduisant au composé 5 avec la
configuration E
Représenter l'état de transition de la réaction conduisant à 6. En déduire les
configurations obtenues.
Représenter l'état de transition de la réaction conduisant à 13.
Abréviations utilisées :
AIBN : 2,2’-azobisisobutyronitrile
Bn : Benzyle
Boc : tert-butyloxycarbonyle
Cat. : Quantité catalytique
DDQ : 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone
DIBAL-H : hydrure de diisobutylaluminium
DMP : periodinane de Dess-Martin
DMS : diméthyle sulfure
DMSO :diméthylsulfoxyde
éq. : équivalent
MOM: méthoxyméthyle
Ms : méthanesulfonyle
PMB : para-méthoxybenzyle
TBAF : Fluorure de tétrabutylammonium
TBDPS: tert-butyldiphénylsilyle
TBS: tert-butyldiméthylsilyle
TFA : acide trifluoroacétique
THF : tétrahydrofurane
TMS : triméthylsilyle
Tf : Trifluorométhanesulfonyle
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LDA : lithium diisopropylamidure
Ts : para-Toluènesulfonyle
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