1 MASTER PREMIERE ANNEE PARCOURS CHIMIE ORGANIQUE

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MASTER PREMIERE ANNEE PARCOURS CHIMIE ORGANIQUE
ANNEE 2015-2016
EXAMEN D4CI431
4 Mars 2016
Durée: 3h; aucun document autorisé
Cet examen comporte 4 problèmes indépendants à rédiger sur 4 copies séparées
Problème n°1
Le motif décahydroquinoléine est souvent rencontré
dans des composés biologiquement actifs, comme la
pumiliotoxine C, isolée des peaux de dendrobates.
On s’intéresse ci-dessous à la synthèse de l’épimère
1 de la pumiliotoxine C (Synthesis 2011, 2540).
NOTES A LIRE AVEC ATTENTION.
-Le composé 6 est un mélange de diastéréoisomères.
-Lors de la formation du composé 9, il y création d'un nouveau centre stéréogène en alpha de
l’azote de configuration R, ainsi que d’un autre centre stéréogène dont la configuration n’est
pas contrôlée. Le composé 9 est bicyclique.
-Lors de la formation du composé 11, il y création de deux nouveaux centres stéréogènes,
dont les configurations sont contrôlées et correspondent à celles de la structure finale.
-Le composé 12 est un mélange de diastéréoisomères.
 Donner les structures des composés 2 à 13 en précisant la stéréochimie.
 Proposer un mécanisme pour la formation de 9.

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Problème n° 2
On se propose ici de préparer un intermédiaire avancé 14 dans la synthèse de l’inostamycine
A 1. (Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 2573-2576).
a. Synthèse de l’intermédiaire 9
 Donner, en précisant la stéréochimie, la structure des composés 2 à 9. On précise que
les réactifs utilisés lors de la formation du composé 8, à partir de 7, donnent le même
résultat que l’utilisation de MsCl, Et3N puis NaBr.
 Lors de la formation du composé 4, justifier l’utilisation de l’eau oxygénée.
 Dessiner le modèle de l’état de transition, conduisant à la formation du composé 4.
 Justifier la stéréochimie observée lors de la formation du composé 3.
b. Synthèse de l’électrophile 12
 Donner, en précisant la stéréochimie, la structure des composés 10, 11 et 12.
c. Couplage des fragments 9 et 12
 Donner, en précisant la stéréochimie, la structure du composé 13.
 On précise que la formation du composé 13 passe par un état de transition de type
Felkin-Ahn. Représenter cet état de transition.

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Problème n°3
Le kalihinol B 1 est un terpène d'origine marine possédant des activités
antiparasitaires (antimalaria). Le composé 9, dont la synthèse est
représentée ci-dessous, est un intermédiaire tricyclique possédant le même
squelette carboné que 1 (J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 4912- 4915). Sa
synthèse commence avec l'époxyde chiral 2, dérivé du géraniol.
NOTES A LIRE AVEC ATTENTION.
-Le composé 5 est un composé monocyclique de type tétrahydrofurane. Lors de la formation
du composé 5, il y création d'un nouveau centre stéréogène de configuration R.
-Lors de la formation du composé 7, il y création d'un nouveau centre stéréogène de
configuration R.
-Le composé 9 est tricyclique.
 Donner les structures des composés 3 à 9 en précisant la stéréochimie.
 Proposer un mécanisme pour la formation de 5.
 Proposer un mécanisme pour la formation de 7.
 Proposer un mécanisme pour la formation de 8.
 Proposer un mécanisme pour la formation de 9.
 Quel est le rôle du ligand thiényle dans le réactif utilisé pour obtenir 9?

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Problème n°4
L'australifungine est un composé naturel aux propriétés antifongiques.
La synthèse d'un intermédiaire avancé 14 a été récemment publiée
(Org. Lett. 2016, 18, 420-423). Le schéma synthétique est décrit ci-
dessous:
NOTES A LIRE AVEC ATTENTION
-L'intermédiaire 5 possède une double liaison de configuration E.
-Les composés 5 et 6 possèdent la même formule brute.
-Le composé 10 possède un carbone asymétrique supplémentaire de configuration R.
 Donner les structures des composés 4 à 13 en précisant la stéréochimie (carbones
asymétriques et doubles liaisons).
 Représenter l'état de transition de la réaction conduisant au composé 5 avec la
configuration E
 Représenter l'état de transition de la réaction conduisant à 6. En déduire les
configurations obtenues.
 Représenter l'état de transition de la réaction conduisant à 13.
Abréviations utilisées :
AIBN : 2,2’-azobisisobutyronitrile
Bn : Benzyle
Boc : tert-butyloxycarbonyle
Cat. : Quantité catalytique
DDQ : 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone
DIBAL-H : hydrure de diisobutylaluminium
DMP : periodinane de Dess-Martin
DMS : diméthyle sulfure
DMSO :diméthylsulfoxyde
éq. : équivalent
MOM: méthoxyméthyle
Ms : méthanesulfonyle
PMB : para-méthoxybenzyle
TBAF : Fluorure de tétrabutylammonium
TBDPS: tert-butyldiphénylsilyle
TBS: tert-butyldiméthylsilyle
TFA : acide trifluoroacétique
THF : tétrahydrofurane
TMS : triméthylsilyle
Tf : Trifluorométhanesulfonyle

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LDA : lithium diisopropylamidure
Ts : para-Toluènesulfonyle