cheops - OncoCentre

MOT DU COORDINATEUR :
La chimiothérapie métronomique par Navelbine permettrait de contrôler
l’évolution néoplasique par plusieurs mécanismes (cytotoxique, anti-
angiogénique et immunitaire) tout en minimisant les effets secondaires de la
chimiothérapie. L’hormonothérapie est l’autre option thérapeutique et plusieurs
essais cliniques ont prouvé l’intérêt de poursuivre ce type de traitement malgré
une progression néoplasique. L’association d’une hormonothérapie et d’une
chimiothérapie est un concept ancien avec des essais randomisés réalisés dans les
années 80 qui montraient déjà de meilleurs taux de réponses néoplasiques et une
survie sans progression prolongée.
Le programme CHEOPS a donc pour objectif de confirmer l’intérêt clinique d’une
association d’un traitement par anti-aromatase et d’une chimiothérapie
métronomique qui aurait l’avantage théorique d’associer efficacité thérapeutique
et tolérance clinique.
Dr Pierre-Etienne HEUDEL
OBJECTIF PRINCIPAL :
Déterminer la survie sans progression (SSP) dans les 2 bras de traitement
OBJECTIFS SECONDAIRES :
Bénéfice clinique après 24 semaines de traitement, survie globale, durée de
réponse, taux de réponses partielle et complète, tolérance, QOL.
SCHEMA DE TRAITEMENT :
Essai multicentrique de phase II randomisé évaluant l’ajout d’un inhibiteur
non stéroïdien de l’aromatase à la Navelbine métronomique per os chez les
patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique pré-traitées.
Calendrier de l’étude:
130 patientes randomisées
Début des inclusions : Q1 2015
Fin des inclusions : Octobre 2016
Fin de traitement : Avril 2017
Fin du suivi : avril 2019
eCRF
Type de patientes :
- cancer du sein métastatique
RH+, HER2-
- déjà traitées par au moins
une ligne d’hormonothérapie
par anti-aromatase et par au
moins une ligne de
chimiothérapie
- ayant déjà progressé sous
anti-aromatase non
stéroïdien
Dans notre quotidien, l’objectif de la prise en charge des
patientes ayant un cancer du sein métastatique est de prolonger
leur espérance de vie tout en améliorant les symptômes liés à la
maladie et en maintenant une certaine qualité de vie. Pour les
cancers hormono-dépendants, l’efficacité des traitements reste
temporaire mais bénéfique par leur diversité.
CHEOPS
Coordinateur
Dr Pierre-Etienne HEUDEL
Centre Léon BERARD, Lyon
Responsable scientifique
Dr HARDY-BESSARD
Clinique Armoricaine de Radiologie
Saint-Brieuc
Promotion
ARCAGY-GINECO
Randomisation
Bras A
Navelbine per os métronomique
(50 mg les lundis, mercredis, vendredis)
jusqu'à progression ou toxicité
Bras B
Navelbine per os métronomique
(50 mg les lundis, mercredis, vendredis)
+ Letrozole 2,5 mg/j ou Anastrozole 1 mg/j
jusqu'à progression ou toxicité

Protocole CHEOPS
PRINCIPAUX CRITERES DE NON INCLUSION
 Patiente présentant une tumeur surexprimant HER2
 Patiente avec rechute tumorale unique et
accessible à un traitement chirurgical
 Patientes ayant déjà reçu plus de 2 lignes de
chimiothérapie en situation métastatique ou
avancée
 Patientes ayant déjà reçu un traitement par
navelbine.
 Patientes nécessitant une radiothérapie
concomitante, ou une radiothérapie localisée
immédiate à visée antalgique
 Patiente avec métastases cérébrales non irradiées
ou symptomatiques, lymphangite carcinomateuse
pulmonaire symptomatique.
 Antécédents de cancer invasifs, datant de moins de
5 ans avant l’entrée dans l’étude, à l’exception des
cancers in situ du col de l’utérus , ou d’un
épithéliome spinocellulaire ou basocellulaire
cutané ou d'un cancer de la peau non
mélanomateux traité de façon adéquate.
 Toute pathologie concomitante grave et /ou non
contrôlée susceptible de compromettre la
participation à l'étude
 Séropositivité HIV connue
 Patientes ayant reçu un autre traitement en cours
d'évaluation dans les 30 jours précédant la visite de
screening
PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION
 Age ≥ 50 ans.
 Patiente ménopausée
 Patiente ayant une espérance de vie supérieure à
3 mois
 Adénocarcinome mammaire histologiquement
prouvé
 Récepteurs hormonaux positifs aux oestrogènes
et/ou à la progestérone
 Tumeur ne surexprimant pas le récepteur HER2
 Patiente en progression,
 Patiente pré-traitée en situation métastatique
par au moins une ligne d’hormonothérapie par
anti-aromatase non-stéroïdien et par au moins
une ligne de chimiothérapie.
 Patiente devant débuter une deuxième ou
troisième ligne de chimiothérapie
 Présence d’une ou de plusieurs lésion(s)
métastatique(s) mesurable(s) ou évaluables(s).
En cas de lésion(s) osseuse(s) isolée(s) : nécessité
d’avoir une lésion non irradiée avec une
composante ostéolytique pour être considérée
comme lésion(s) cible(s) et ayant une élévation
du CA15-3.
 Index de performance 0, 1 ou 2 selon l’échelle
ECOG
 Fonctions biologiques satisfaisantes
DEROULEMENT DE L’ETUDE
1- Bilan d’inclusion : Examen clinique complet, ECG, scanner thoracique, Scan AP/IRM abdo-pelvien,
scintigraphie osseuse, CA15.3, bilan biologique, Questionnaires Qualité de vie.
2- Inclusion (randomisation) : via un site web.
3- Période de traitement : consultations toutes les 4 semaines (avec examen clinique complet, évaluation de la
tolérance, bilan biologique), et évaluations tumorales et questionnaires qualité de vie toutes les 8 semaines,
jusqu’à progression ou toxicité.
4- Visite de fin du traitement : Examen clinique complet, scintigraphie osseuse, scanner thoracique, Scan
AP/IRM abdo-pelvien, CA15.3, bilan biologique, Questionnaires Qualité de vie.
5- Visites de suivi après fin de traitement: consultations tous les 6 mois pendant 18 mois, avec examen
clinique complet, évaluation de la tolérance, et examens paracliniques si jugés nécessaires par l’investigateur
Fin des inclusions : …
Fin de traitement : …
Fin du suivi : …

Protocole CHEOPS
N°Centre ARCAGY : _________ N°Centre ESSAI : ___________
A compléter par ARCAGY
Essai multicentrique de phase II randomisé évaluant l’ajout d’un inhibiteur non stéroïdien de l’aromatase à la
Navelbine métronomique per os chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique pré-traitées.
Bulletin de Participation
Nom du centre :
___________________________________________________________________________
Adresse :
___________________________________________________________________________
Code postal :
___________________________________________________________________________
Ville :
___________________________________________________________________________
NOM / Prénom
N° tel
N° fax
Email
Investigateur Principal*
Co-investigateur*
Co-investigateur*
Co-investigateur*
ARC/TEC
Pharmacien
Anatomopathologiste
référent du centre
Directeur
(pour convention)
*Merci de nous adresser pour chaque investigateur le CV à jour de moins d’1 an, daté et signé, avec N° CNOM, et
mentionnant une formation aux BPC et/ou à la Recherche Clinique
 Souhaite participer à l'étude CHEOPS :
1) Nombre de patientes potentiellement incluables dans le cadre de l’étude : ……………………………………..
2) Type de contrat financier que vous souhaitez mettre en place :
- Contrat d’investigation tripartite (rémunération pour la Direction Hospitalière) : 
- Contrat d’investigation de type association (rémunération pour une association) : 
Vous recevrez prochainement le protocole, la convention hospitalière, le contrat (si applicable) ainsi que toute la
documentation nécessaire à l’ouverture de votre centre. Une MEP sera réalisée dès que les documents seront signés.
 Souhaite recevoir les documents pour comité de validation interne
Lesquels : ………………………….………………………………………………………………………………………………………………………………
Date du Comité : ……..../………../………..
 Ne souhaite pas participer à l'étude CHEOPS
Merci de retourner ce bulletin par FAX au 01 43 26 26 73 à l’attention de Annabelle BONVOISIN
Pour toute question, vous pouvez appeler ARCAGY au 01 42 34 83 23