Nouvelles classifications anatomopathologiques des tumeurs endocrines digestives Anne Couvelard, Hôpital Beaujon Cours Intensif de Cancérologie Digestive 29 et 30 avril 2010, Paris Classification des TED: une évolution progressive • WHO, 2000 WHO, 2004 • Classification TNM en 2006 et 2007 (ENETS) • Classification TNM en 2010 (UICC) 1/ Classification OMS: 3 classes histopronostiques • Tumeurs endocrines bien différenciées – Bénignes («de comportement bénin») – De comportement incertain • Carcinomes endocrines bien différenciés – Bas grade de malignité • Carcinomes endocrines peu différenciés – Haut grade de malignité OMS : critères permettant de séparer tumeurs bénignes vs malignes Bien différenciées bénignes Peu diff. malignes Bas grade I. Tumeurs bien différenciées bénignes borderline II. Carcinomes bien différenciés Haut grade III. Carcinomes peu diff. ~5% Critères adaptés à chaque localisation Tumeur endocrine bien différenciée OMS 2000 Bénin Incertain Carcinome endocrine bien différencié Carcinome endocrine peu différencié Différenciation histologique Bien différenciée Bien différenciée Bien différenciée Peu différenciée Métastase Non Non Oui Possible Invasion locale Musculeuse non infiltrée* Musculeuse non infiltrée* Musculeuse infiltrée* Possible Taille Estomac, intestin grêle: ≤1 cm Estomac, intestin grêle: >1 cm Toute Toute Appendice, colon, pancréas: ≤2 cm Appendice, colon, pancréas: ou >2 cm Toute Toute Invasion (vaisseaux/nerfs) Non Oui Possible Possible Prolifération (mitoses/Ki-67) ≤2 tout >10/HPF ou >15% ou ou >2 BENIN Pas de récidive, pas de dissémination *, sous-séreuse dans l’appendice De plus, critère clinique: Tumeur fonctionnelle (sauf insulinome) jamais bénin Classification OMS, en résumé • Difficile car repose sur des critères nombreux et hétérogènes – Morphologie cellulaire (différenciation) – Extension Tumeur (paroi intestin) et métastases (N ou M) – Invasion vasculaire/taille/Ki-67: seulement pour séparer bénin de pronostic incertain – Clinique: symptômes fonctionnels ou non 2/ Classification TNM des TED (ENETS, 2006 et 2007) Proposition de grade histologique G1 Bien différencié Peu différencié G3 Principes de la classification • Elle inclut dans un même cadre général: – tumeurs bénignes et tumeurs malignes – tumeurs bien et peu différenciées • Elle s’adapte à chaque site anatomique (n=6 tableaux) – Pancréas, estomac, duodénum (foregut, publication de 2006) – Iléon, appendice, colon-rectum (midgut-hindgut, publication de 2007) • Elle s’appuie sur les critères OMS • Elle définit la notion de grade – G1, G2, G3 – En fonction de la prolifération (Ki-67 ou mitoses) Pancréas small Locally invasive Estomac Catégorie Tis : hyperplasie ECL Duodénum-ampoule Iléon Appendice La classification TNM introduit le degré d’infiltration du mésoappendice: critère d’agressivité? Colon-rectum Survie selon classifications OMS et TNM ENETS TE intestin antérieur TNM ENETS Grade TNM ENETS Stade stage I/II Par les mêmes auteurs (en cours de publication) TNM ENETS Stade I vs. II I vs. III I vs. IV II vs. III II vs. IV III vs. IV no difference p=0.436 p=0.134 p=0.379 p=0.094 p=0.040 Survie selon classifications OMS et TNM ENETS stage IV TE intestin moyen et postérieur I/II vs. III I/II vs. IV III vs. IV p=0.240 p=0.025 p=0.040 TNM ENETS Grade G1 time [months] G2 cumulative survival cumulative survival stage III G3 G1 vs. G2 G1 vs. G3 G2 vs. G3 p=0.027 p<0.001 p=0.008 time [months] 3/ Classification TNM UICC 2010 digestif • 9 nouvelles classifications: – Mélanomes du tractus GI supérieur – Carcinomes jonction oesogastrique – GIST – Carcinomes appendice – Tumeurs endocrines (estomac, intestin, appendice, pancréas, poumon) – Cholangiocarcinome intrahépatique – Carcinome de Merkel – Sarcomes utérins – Tumeurs de la corticosurrénale UICC (Union internationale contre le cancer) AJCC (American Joint Committee on cancer) wwww.ffcd.fr Scoazec J-Y et Sabourin J-C Tumeurs endocrines digestives • Pancréas (et poumon): recommandé d’utiliser la classification des tumeurs exocrines • Terminologie!! – Sont distingués: carcinoïdes et TE haut grade • Les « carcinoïdes » (terme récusé par l’OMS en 2000) pour les TE bien différenciées • Les « carcinoïdes atypiques » utilisés pour la première fois pour le tube digestif (…) pour les carcinomes bien différenciés • Les tumeurs neuroendocrines de haut grade (peu différenciées probablement? à grandes et à petites cellules) Résumé des modifications • TE de haut grade – suivre la classification des carcinomes du même segment anatomique • TE bien différenciées/carcinoïdes – une classification spécifique par site est proposée, reprenant en partie les propositions faites par l’ENETS (sauf pour pancréas et appendice) • Grade ENETS (G1, G2 et G3) – repris tel quel sauf pour appendice et pancréas ≠ENETS Conclusion des compte-rendus? • Classification OMS • Index de prolifération (Ki-67 et/ou mitoses ): en valeur absolue • Grade • Classification pTNM …laquelle? – La nouvelle classification introduit des difficultés (différent TNM pour TE bien et peu différenciées; pancréas classé dans les tumeurs exocrines; terminologie « carcinoïde/carcinoïde atypique »)