Le double défi de la nanomédecine

Quoi de neuf, Docteur ?
Le double défi de la nanomédecine
Géraldine PIEL et Brigitte EVRARD
ULg-CHU / Laboratoire de Pharmacie Galénique et Magistrale
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29/11/12 LE DOUBLE DÉFI DE LA NANOMÉDECINE §  Brigi&e EVRARD, Professeur §  Géraldine PIEL, Chef de travaux Laboratoire de Pharmacie Galénique et Magistrale, Université de Liège 1 29/11/12 2 LE DOUBLE DÉFI DE LA NANOMÉDECINE 1.  IntroducLon 2.  Le point sur ce qui est approuvé 3.  Développements actuels en cours au laboratoire 29/11/12 3 29/11/12 4 5 29/11/12 Médecine/pharmacie Chimie Biologie OpLque Nanotechnologies Matériaux 6 29/11/12 Médecine/pharmacie Chimie Biologie OpLque Nanotechnologies Matériaux 29/11/12 7 EvoluLon du nombre de « nano-­‐produits » répertoriés au niveau mondial dans le cadre du Nanotech Project mené par le Woodrow Wilson InsLtute 29/11/12 8 RéparLLon des « nano-­‐produits » par catégories (25 août 2009, extrait du Woodrow Wilson InsLtute) 29/11/12 9 Nanomédicament « La concep>on d’un « véhicule » ou « vecteur » de taille nanométrique capable d’amener une molécule ac>ve sur une cible thérapeu>que donnée : un gène, une protéine, une cellule, un >ssu ou un organe. » 10 29/11/12 Nombre de publica>ons 2500 2000 1500 1000 500 0 1970 1975 1980 1985 1990 1995 Années 2000 2005 2010 Source: consultaLon Scopus 23/11/2012 29/11/12 11 29/11/12 12 13 29/11/12 Target >ssue Tissue sensi>ve to toxicity 29/11/12 Double défi des nanomédicaments: ☛ PROTÉGER la molécule acLve de la dégradaLon par les enzymes de l’organisme ☛ ADRESSER sélecLvement vers le Lssu ou la cellule cible, et d’en contrôler la libéraLon. 14 29/11/12 15 Plus spécifiques que les formulaLons pharmaceuLques tradiLonnelles, les « nanomédicaments » perme&ent de concevoir de nouvelles stratégies thérapeu>ques dans la lu&e contre des maladies sévères : cancers, infec+ons intracellulaires, maladies métaboliques ou neurodégénéra+ves,... 29/11/12 Les vecteurs non viraux 16 17 29/11/12 Principe acLf NANOCAPSULE Paroi de polymère 18 29/11/12 Réseau de polymère NANOSPHERE Principe acLf dispersé dans une matrice de polymère 19 29/11/12 LIPOSOME Bicouche de phospholipides Principe acLf 29/11/12 VECTEURS DE PREMIÈRE GÉNÉRATION •  Simple membrane lipidique •  OpsonisaLon → absorbés par le foie ! Cancer du foie 20 29/11/12 VECTEURS DE DEUXIÈME GÉNÉRATION •  éviter le phénomène d'opsonisaLon •  pellicule composée de polymères hydrophiles (PEG) 21 29/11/12 22 29/11/12 VECTEURS DE TROISIÈME GÉNÉRATION •  cibler des cellules spécifiques •  nanovecteurs de deuxième généraLon auxquels on ajoute une pellicule de molécules spécifiques •  reconnaitre des marqueurs de la cellule pathologique ! Ciblage acLf 23 29/11/12 24 29/11/12 25 29/11/12 26 29/11/12 27 29/11/12 28 29/11/12 2. Médicaments commercialisés •  Innocuité des excipients •  Stabilité •  StérilisaLon •  Taux d’encapsulaLon •  Méthode de producLon robuste 29 30 29/11/12 Type Formes Pharm et durée de vie Indica>ons approuvées Spinal Cytarabine L Suspension /
18 mois Méningites néoplasique et lymphomateuse Daunoxome IV Daunorubicine L Emulsion/12 mois Tumeurs sg Doxil IV Doxorubicine LP Suspension /
20 mois Sarcome de Kaposi Cancer du sein et des ovaires Lipodox IV Doxorubicine LP Suspension /
36 mois Sarcome de Kaposi Cancer du sein et des ovaires Myocet IV Doxorubicine L Poudre / 18 mois Avec la cyclophosphamide dans le cancer du sein ThermoDox IV Doxorubicine LTS LEP-­‐ETU IV Paclitaxel L Marqibo IV VincrisLne L Nom Voie Depocyt PA Carcinome hepatocellulaire Poudre / 12 mois Cancer ovaires, sein et poumon Mélanome 31 29/11/12 Indica>ons approuvées Nom Voie PA Type Formes Pharm et durée de vie Ambisome IVl Amphotericine B L Poudre/ 36 InfecLons fongiques mois sévères Visudyne IV Verteporfin L Poudre / 48 DMLA mois Depodurt Epidural Morphine sulphate L Suspension douleur /24mois Epaxal IM Virus inacLvé de L l’hépaLte A Inflexal V IM InacLvated hemagluLnine of Influenza virus strains A and B L Glybera IM Alipogène Lparvovec Vecteur Suspension Déficit en lipoprotéine lipase viral / 18 mois congelé Suspension HépaLte A /36 mois Suspension Influenza /12 mois 32 29/11/12 Spécialités injectables à base de Doxorubicine •  Myocet (liposomes) •  Doxil (Liposomes pegylés) •  Lipi-­‐Dox liposomes pegylés) •  Thermodox (liposomes thermo-­‐sensibles) (fin de phase 3) •  Adriamicin 33 29/11/12 Comparaison Myocet Vs Doxyl •  Myocet •  Poudre •  Stable 18 mois •  Liposomes de 1ére généraLon •  Taille 180nm •  % en poids PA/lipides : 0,27% •  Dose recommandée : 60-­‐75 mg/
m2 à 3 sem d’intervalle •  Doxyl •  Suspension •  Stable 20 mois •  Liposomes pegylés •  Taille : 100 nm •  % en poids PA/lipides : 1,125 % •  Dose recommandée : •  Sarcome de Kaposi : 20 mg/m2 à 3 semaines d’intervalle •  Cancer des ovaires 50 mg/m2 à 4 sem d’intervalle 34 29/11/12 Comparaison Myocet Vs Doxyl •  Myocet •  Poudre •  Stable 18 mois •  Liposomes de 1ére généraLon •  Taille 180nm •  % en poids PA/lipides : 0,27% •  Dose recommandée : 60-­‐75 mg/m2 à 3 sem d’intervalle •  Doxyl •  Suspension •  Stable 20 mois •  Liposomes pegylés •  Taille : 100 nm •  % en poids PA/lipides : 0,125 % •  Dose recommandée : •  Sarcome de Kaposi : 20 mg/
m2 à 3 semaines d’intervalle •  Cancer des ovaires 50 mg/m2 à 4 sem d’intervalle 29/11/12 35 Pharmacokinetic data for doxorubicin and its nanoparticle formulations 29/11/12 36 29/11/12 37 Gamma scinLgraphies d’un paLent a&eint du Sarcome de Kaposi après injecLon de liposomes pegylés contenant 111In DTPA 29/11/12 Ambisome 38 29/11/12 Visudyne 39 40 29/11/12 Depocyt -­‐ Depodure For Intrathecal Use Only 29/11/12 Epaxal -­‐ Inflexal V 41 42 29/11/12 Glybera (lancement en 2013) •  La première thérapie génique commercialisée en Europe