Les cancers cervico-faciaux Au carrefour des soins
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Les cancers cervico-faciaux Au carrefour des soins CHU de Charleroi Dr Dany Brohée Oncologie médicale Chef de service d'oncologie et hématologie Ailier chimiothérapeute de l'équipe Tête&Cou Le traitement systémique : schémas thérapeutiques et perspectives d'avenir Le traitement systémique : schémas thérapeutiques et perspectives d'avenir sites Sinus piriforme +parotide Sites/histologies particulier(e)s Cancer de la cavité buccale Cancer des sinus paranasaux Non inclus dans certains protocoles thérapeutiques par ex Erbitux et radiothérapie Peu de données validées .Cancer nasopharyngé Forme particulière liée au virus de la mononucléose dans des populations différentes Quelques définitions place des chimiothérapies Néoadjuvante ou d'induction Thérapeutique Avant le traitement curatif définitif Radio-chimiothérapie concomitante première pour tumeurs inopérables ou à visée de préservation d'organe (larynx) Adjuvante Radio-chimiothérapie concomitante complémentaire au traitement chirurgical chez patients à haut risque, R1, N++, N+ effraction capsulaire, emboles vasculaires ou périnerveux « préventive » après traitement radical Palliative Maladie récidivante inopérable ou métastatique Le socle Meta-analyses MACH-NC Meta-analyses MACH-NC Meta-analyses MACH-NC Meta-analyses MACH-NC Meta-analyses MACH-NC Schémas néoadjuvants Effet sur la survie globale Néant Pas meilleur que radio-chimiothérapie concomitante d'emblée Rôle possible Fonte tumorale Opérabilité secondaire, moins mutilante Préservation d'organe Traitement de référence « TPF » docetaxel (taxotere) cisplatine (platinol) 5fluorouracile (fluroblastine) (2 schémas ) > PF classique Neoadjuvant : TPF >PF 2 études randomisées 1 méta-analyse Chimio d'induction ICT-TPF TPF 75/75/750x5 vs PF classique Puis RxTh ~70Gy Chimio d'induction ICT-TPF Posner et al 3 TPF 75/100/1000x4 vs 3 PF classique Puis CCRT avec carboPt AUC 1.5 1x/sem 7x et RxTh ~70Gy Chimio d'induction PF-TPF méta-analyse Blanchard et al JCO 31:2854-60 ; 2013 Chimiotherapie concomitante à la radiothérapie (CCRT) Référentiel= cisplatine 100mg/m² J1 J22 J43 Poids des méta-analyses Schéma Gortec carbo-5FU S1 S4 S7 ! 1 seule étude, oropharynx, validée à 10 ans Cisplatine 30-40-(50) mg/m² hebdo ? Carboplatine hebdo AUC 1.5-2 ? Cetuximab (Erbitux) ? Pas de comparaison avec CCRT/cisplat Gortec JNCI 1999 Gortec JNCI 1999 Erbitux : Bonner et al NEJM 2006 et Lancet 2009 Cetuximab /Erbitux Anticorps antirécepteur de EGF (epithelial growth factor) « Autre » spectre de toxicité 8 doses hebdomadaires dés J-7 Prix Homme 1,7 m² Cisplatine 49€/100mg, 3 doses=294€ Pas d'atteinte hématologique, ni rénale, ni auditive, ni neuronale Carboplatine 222€/600mg, 3 doses=595€ Toxidermie Erbitux 938€/500mg et 188€/100mg, 1ere dose=1314€, 7 doses suivantes=6566€, total=7880€ Pas de comparaison directe avec platine Docetaxel 500€/140mg, 3 doses=1314€ Comparaisons chimio/erbitux Indirecte Directe mais à valider (pas de publication définitive) Chimio protocole Chimio hors protocole Présentation ASCO 2013 : Ghi et coll étude 4 bras : ± induction TPF, Rxthérapie concomitante à chimio ou cetuximab Résultats équivalents/ publication définitive attendue Radio-chimiothérapie platinol ± cetuximab Pas d'effet additif Radio-chimiotherapie + autres antiEGFR Etude Concert-1 avec Vectibix Etude DAHANCA avec zalutimumab Pas d'amélioration du traitement combiné par rapport à la radio-chimiothérapie cisplatine Radio-chimio post-operatoire Radio/Chimiotherapie post-op : RxT ± cisplat 100mg/m2 J1-J22-J43 Mai 2004 Cancers récurrents/métastatiques Traitement de référence Le vieux methotrexate (années 1950) Les pas mieux : PF, CABO, taxanes, cetuximab Challengers Chimio P100 ou CBDCA AUC5j1-4 + 5FU1000j1-4+ anti-EGFR Schema « Extreme » + cetuximab/ Erbitux : OK Schema « Spectrum » + panitumumab/ Vectibix : KO (Sauf peut-être p16 neg) Cancers récurrents ou métastatiques ECOG 5397 – Platine ± cetuximab : pas d'amélioration EXTREME – PF-cetuximab meilleur que PF Et les autres anti-EGFR ? R/M tumeurs : EXTREME EXTREME PFS 3,3 -> 5,6 mois RR 20 ->36% conclusions Confirmation des bases classiques du socle Pas de révolution thérapeutique Nouveauté : cetuximab Radiothérapie concomitante Cancer récurrent/métastatique Proposition française Digue et al. Lettre du Cancérologue 2011 Et quoi des merveilleuses molécules « ciblées » ? TKI anti-EGFR – Gefitinib (Iressa) – Erlotinib (Tarceva) TKI anti-EGFR et anti-HER-2 – Afatinib (Giotrif) – Lapatinib (Tyverb) Anticorps monoclonal Doligotuzumab MEHD7945A bi-valent anti EGFR + anti HER-3 Pas d'apport notable dans les situations étudiées ESMO 2014 Madrid Knoedler et al, pour AIO trial#1108-CeFCID – Cetuximab us, 5FU 1000 mg J1 J8, cisplatin 30mg J1 J8, docetaxel 30mg J1 J8 vs EXTREME – Pas de différence de survie PFS, OS et taux de réponse Machiels et al, pour LUX-Head&Neck 1 – afatinib vs methotrexate – Gains très marginaux et effets d'annonce LUX H&N1 : les faits 1 mois de différence Survie globale inchangée : 6,8 mois vs 6 mois Medscape Medical News > Conference News Afatinib Shows Modest Benefit in Head and Neck Cancer Zosia Chustecka
