Téléthon : pourquoi ? pour qui - Futura

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Futura-Sciences
05/10/2008-Par
AFM
Téléthon:pourquoi?pourqui?
En France, le Téléthon (contraction des mots télévision et marathon), est un programme de télévision
destiné à recueillir des fonds principalement destinés à la guérison des maladies rares et
neuromusculaires.
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En France, le Téléthon (contraction des mots télévision et marathon), est un programme de télévision
destiné à recueillir des fonds principalement destinés à la guérison des maladies rares et
neuromusculaires.
Opération unique de collecte de fonds et de sensibilisation du grand public combinant une émission
télévisée de 30 heures et des dizaines de milliers d'animations dans toute la France, le Téléthon est
aujourd'huilemoyendecollectequasi-exclusifdel'AssociationFrançaisecontrelesMyopathies(AFM).
C’estégalementunvecteurd’informationetdepédagogieessentielpourl’AFM.
Uncombatpourvaincrelesmaladiesneuromusculaires…
L'AFM a pour mission de vaincre les maladies neuromusculaires, 200 maladies différentes, toutes rares et pour la
plupartd'originegénétique.Cesmaladiestouchentlesenfantscommelesadultesetsetraduisentparunepertede
forcemusculairequiadesconséquencesdramatiquessurcertainesfonctionsvitales(bouger,respirer,avaler…).Il
n'existeaujourd'huiaucuntraitementpermettantdeguérircesmaladiesquituentmuscleaprèsmuscle.
Uneapprochequibénéficieauxmaladiesgénétiquesetauxmaladiesrares…
Pour parvenir plus vite à son objectif, l'AFM a choisi de mener une stratégie d'intérêt général qui bénéficie aux
maladies génétiques et aux maladies rares dans leur ensemble. Grâce au Téléthon, un véritable bond en avant a
été fait, ces dernières années, dans la compréhension de nombreuses maladies génétiques et dans la
reconnaissanceenFranceetenEuropedes6000maladiesraresquiconcernent3millionsdepersonnesenFrance
et 25 millions d'européens. L'AFM soutient la recherche sur ces maladies, à travers notamment l'Institut des
MaladiesRaresdontelleassure51%dufinancementdepuissacréation.
Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-telethon591/
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Etmêmeauxmaladiesplusfréquentes
Le combat de l'AFM pour la mise au point de thérapies innovantes a également des retombées pour le traitement
de maladies plus fréquentes comme l'infarctus du myocarde ou certains cancers. A travers l'exploration des voies
thérapeutiques émergentes (gène-médicament, chirurgie du gène, cellules souches), c'est la médecine de demain
quinaîtaujourd'hui.
Page2/9-Guérir:lastratégiescientifiquedel'AFM,sesactionsetsesréalisations
A-Depuis1987:desvictoiresremportées
En 1987, le premier Téléthon sortait de l'oubli des maladies ignorées de tous et pour lesquelles la médecine et la
sciencen'avaientaucuneréponse.Dix-huitansaprès,lesrésultatsducombatdel'AFMsontlà:
legénomehumainaétédécrypté;
descentainesdegènesresponsablesdemaladiesontétédécouverts;
desvecteurspourtransporterlesgènes-médicamentsontétéinventés;
despremièrespercéessurl'Hommeontétéréaliséesenthérapiesgéniqueetcellulaire;
lescellulessouchescapablesderégénérerdestissusoudesorganesdévoilentchaquejourdenouvelles
potentialités;
lesessaissurl'Hommesemultiplient.
B-2005:lesnouvellesbatailles
1:Desterritoiresprometteursàexplorer
Grâce aux progrès de la recherche, de nouvelles pistes thérapeutiques porteuses d'espoir voient le jour. L'AFM
s'attacheàlesexplorertoutescar,demain,chacuned'entreellespourraients'appliqueràdesmaladiesdifférentes
ousecombinerpourunemêmemaladie.
Parexemple:lachirurgiedugène.Alors que le concept originel de la thérapie génique consiste à apporter un
gène-médicament au cœur des cellules pour remplacer un gène défaillant, la chirurgie du gène, quant à elle, agit
directementsurl'anomaliegénétiqueousursonmessage:ellepeut,parexemple,intervenirsurdes«codonsstop
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»quibloquentlefonctionnementd'ungèneousupprimerlapartieerronéedanslemessagedugène.Unenouvelle
voieprometteusequipermetlaproductionmêmepartielled'uneprotéineefficace.C'estcequ'amontréGénéthon,
en 2004, en réparant les muscles de souris modèles de la myopathie de Duchenne, grâce à la technique du saut
d'exon.
Autre exemple : les cellules souches. Grâce à leur capacité à se transformer en différents types de cellules
(peau, sang, muscle, foie, cœur…), elles permettraient de régénérer des tissus, voire des organes. L'AFM a
considérablementrenforcésonsoutienauxéquipesinnovantesdanscedomaineàtraversl'InstitutdeBiothérapie
àMontpellier,l'InstitutCochinàParis,ainsiqueleprojetI-StemetlelaboratoireGénéthonàEvry.
Chirurgiedugène,surlapistedusautd'exon:grâceauxdonsduTéléthon,leschercheursdeGénéthonontréussi,
grâceàlatoutenouvelletechniquedusautd'exonassociéeàunvecteurAAV,àrestaurerlaprotéinemanquantedans
lesmusclesdesourismalades.UnrésultatpubliédanslaprestigieuserevueScienceetsaluéparlacommunauté
scientifiqueinternationale.L'AFMpoursuitl'explorationdecettepiste,notammentsurlegrosanimal.Soucieused'étendre
auplusgrandnombrelesretombéesdesespercées,ellealancéunprogrammed'identificationdemaladiesrares
auxquellescettetechniqueinnovantepourraits'appliquer.Desoncôté,Généthonprépare,pour2007,unessaiclinique
surl'HommepourlamyopathiedeDuchenne.L'AFMsoutient,pourcettemêmemaladie,unessaithérapeutique
néerlandaisutilisantunetechniquevoisine.
2:Despercéesàconfirmer
Appliquer les thérapies innovantes à l'Homme dès que possible, c'est la démarche de l'AFM, qui ne perd jamais de
vuesonobjectif:laguérison.
Ainsi,lelaboratoireGénéthon,crééparl'AFMetfinancégrâceauxdonsduTéléthon,poursuitsaréorientationvers
les essais cliniques : préparation de quatre essais de thérapie génique sur l'Homme pour des maladies
neuromusculaires et un déficit immunitaire, et ouverture en 2005 d'une unité de production de vecteurs cliniques
pourlesessais.
Deuxièmebrasarmédel'AFM,l'InstitutdeMyologieàParisestdevenu,enmoinsdedixans,uncentred'expertise
reconnu sur le muscle sain ou malade : 16 protocoles cliniques s'y déroulent aujourd'hui et, chaque année, une
cinquantainedemédecinsetdebiologistesysontformésàlamyologie,scienceetmédecinedumuscle.
Enfin, l'AFM soutient de nombreux essais cliniques en cours ou préparation, dans le cadre de son programme
Nouvelle Frontière lancé en 2002. Sont concernées : des maladies neuromusculaires, des maladies neurologiques,
des maladies de la peau, du système immunitaire, du sang… Ils utilisent la thérapie génique, que ce soit par
transfert de gènes sains ou par correction de gènes, la thérapie cellulaire, que ce soit par greffe de cellules
autologues,pargreffedecellulesdedonneurssains,oupargreffedecellulesautologuesgénétiquementmodifiées,
oulapharmacologie,quecesoitpouragirsurl'anomalieoupourralentirl'évolutiondelamaladie.
Plusd'unequarantained'essaiscliniquesfinancésparl'AFM:àl'heureactuelle,plusd'unequarantained'essais
cliniquesbénéficiantd'unfinancementdel'AFMontétéréalisés,sontencoursouenpréparation.Ilsimpliquentdes
approchesthérapeutiquesdifférentesetcomplémentaires.Untableaudesessaiscliniquesrépertoriantletypede
traitementestdisponibleenannexe.
3:Desobstaclesàsurmonter
De nombreux obstacles à la transformation des essais sur l'Homme en médicaments sont identifiés. L'AFM
concentremoyenseteffortsàcesdomainesstratégiques:
connaîtreetrépertorierprécisémentlesanomaliesgénétiquesencausepoursavoirquellethérapeutiquepeut
êtreutilisée;
perfectionnerlesvecteursquitransportentlesgènes-médicamentsaucœurdescellules;
faireensortequelesgènes-médicamentssoientdiffuséslepluslargementpossibleets'insèrentaubon
endroitdugénome:
comprendreetmaitrisernotresystèmeimmunitaire;
développerlesmodèlesexpérimentaux(animauxetcellulaires,notamment)lesplusadaptés.
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Page3/9-Généthon:dugénomeaumédicament
Crééetfinancéparl'AFMdepuis1990,Généthonestunlaboratoireuniqueaumondequiasu,depuissacréation,
êtreunformidableaccélérateurdelarecherchegénétiqueetunlieud'innovationunique:réalisationdespremières
cartes du génome humain, contribution à la découverte des gènes responsables de plusieurs centaines de
maladies,miseaupointdevecteursinnovantspourtransporterlesgènes-médicaments.
Aujourd'hui, Généthon illustre le chemin parcouru par l'AFM grâce aux dons du Téléthon en abordant la dernière
ligne droite : l'application à l'Homme des thérapies issues de la connaissance des gènes pour les maladies rares.
Généthon a ainsi lancé quatre essais sur l'Homme pour des maladies neuromusculaires et un déficit immunitaire en
2009.Lelaboratoiredel'AFMsedoteégalementd'uneunitédeproductiondevecteursàusageclinique:ilaété
ainsilepremierlaboratoireenFranceàrecevoircetteannéelalabellisationBPF(BonnesPratiquesdeFabrication)
délivréeparl'AfssapspourlaproductiondevecteursAAV.Deuxdesesprojetsdethérapiegéniqueontégalement
reçu en 2005 le statut de médicament orphelin (transfert de gène-médicament dans la gammaSarcoglycanopathie,sautd'exondanslamyopathiedeDuchenne).
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Page4/9-Descellulessouchesembryonnairespourlesmaladiesmonogéniques
Zoomsurquelquesactionsouprojetsfinancésparl'AFM
Issud'unecollaborationentrel'AFM,Généthon,l'Inserm,laGénopoleetl'Universitéd'Evry,letoutnouveau projet
I-Stem a démarré en janvier 2005 au sein d'un incubateur de projets scientifiques créé à Evry par l'AFM et
Généthon.
Son objectif :montrer, d'ici fin 2006, que les cellules souches embryonnaires humaines ont des potentialités
thérapeutiquespourlesmaladiesmonogéniques.Sousladirectionde
Marc Peschanski (Inserm U421), l'équipe de lancement de 25 personnes travaille autour de trois programmes de
recherchelargementinterconnectés.
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1 : l'usine cellulairemet en œuvre une recherche technologique qui doit permettre la prolifération à grande
échelledescellulessouchesembryonnaireshumainesetleurdifférenciationencellulesspécialisées.
2:laplateformed'étudedesthérapiescellulaires a pour objectif d'explorer l'utilisation des cellules souches
embryonnairesdanslecadredethérapiescellulairessubstitutivesdepuisl'expérimentationinvivojusqu'auxportes
des essais cliniques. La thérapie cellulaire substitutive vise à transformer en cellules spécialisées des cellules
souches embryonnaires non porteuses d'une maladie génétique et de les implanter chez le malade pour pallier la
dégénérescence des cellules malades. I-Stem teste cette voie thérapeutique pour combattre la maladie de
Huntington (greffe de neurones) et l'atteinte cardiaque dans la myopathie de Duchenne (greffe de
cardiomyocytes).
3:lelaboratoiredemodélisationpathologiqueestconsacréàl'identificationdesmécanismespathologiqueset
de traitements pharmacologiques adaptés à travers l'utilisation de lignées de cellules souches porteuses d'une
mutationpathogène.Cetteactivitéreposesurl'identificationdebiomarqueursassociésàlamutationetlecriblage
àhautdébitdemoléculessusceptiblesdemodifierleurexpression.Deuxmaladiesbénéficientdecetteapproche:
unemaladieneuromusculaire,lamyotoniedeSteinertetlamaladiedeHuntington.
Pour mener à bien ses travaux, l'équipe de Marc Peschanski a bénéficié des premières autorisations d'importation
de lignées de cellules souches embryonnaires : la première sans mutation génétique caractéristique venue de
Suède (février) et la deuxième comportant la mutation caractéristique de la myotonie de Steinert venant de
Belgique(août).
Fin2006,unpremierbilanscientifiquedel'activitéd'I-Stemseradresséàpartirduquelilseraenvisagédecréerun
véritable institut consacré au développement des approches thérapeutiques liées aux cellules souches
embryonnaireshumainespourl'ensembledesmaladiesmonogéniques.
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Lesoutiendel'AFMauprojetdelancementd'I-Stemsetraduitpar:
unfinancementdirectde3millionsd'eurossur2ans(2005et2006),permettantnotammentlefinancement
de13contratsàduréedéterminée;
l'accueildel'équipedansunlaboratoireéquipéde500m2;
unaccèsprivilégiéauxservicesscientifiquesetadministratifsdeGénéthon.
Marc Peschanski, directeur scientifique de ce projet, commente : «Le fait que nous travaillions au sein d'une
structure AFM-Généthon nous a permis d'être opérationnel très rapidement et avec les moyens nécessaires.
L'AFM,grâceauxdonsduTéléthon,soutientmestravauxenmatièredethérapiecellulairedepuisplusde15ans.
Aujourd'hui, grâce à ce soutien renouvelé, je peux aller plus vite dans des recherches totalement nouvelles, sur
lesquellesseulesquelqueséquipesaumondetravaillent.Avecunbutcommun:guérir.»
Page5/9-EtudeBONAMI:nouvelleapprochedethérapiecellulairepourlecœur
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La thérapie cellulaire cardiaque représente une nouvelle approche thérapeutique très prometteuse dans l'infarctus
dumyocardecarelleviseàutiliserlesproprescellulesdupatientpourréparerlecœur.Eneffet,lestraitementset
interventionsmédicalesactuellementprescritsnepermettentpastoujoursunerécupérationtotaledelazonelésée
et laissent des séquelles.Réparercettezoneetreconstituerletissucardiaqueestl'objectifprincipaldela
thérapiecellulairecardiaque. Pour la première fois en France, un essai de grande envergure, démarré en mars
2005,utilisedanscetobjectiflescellulessouchesdelamoelleosseuse.
Conçueparleséquipesmédicalesetderecherchedel'InstitutduThoraxdeNantesetcoordonnéeparle
Pr. Patricia Lemarchand de l'Institut du Thorax à Nantes, l'étude BONAMI (BONe marrow cells in Acute
MyocardialInfarction)apourbutd'évaluerleseffetsdel'injectiondecellulesdemoelleosseusesurle
processus de réparation du cœur après un infarctus du myocarde. Cette étude est réalisée grâce à un
réseau qui réunit les CHU de Nantes, de Lille, de Créteil, de Toulouse, de Montpellier et de Grenoble, et l'unité
INSERMU533auseindel'InstitutduThorax.Ellebénéficied'unfinancementduprogrammenationalhospitalierde
recherchecliniqueetdel'AFM,grâceauxdonsduTéléthon.
Les recherches expérimentales récentes ont permis de démontrer que certaines cellules immatures de la moelle
osseuse sont capables de se transformer en cellules cardiaques et en cellules vasculaires dans les zones de
l'infarctus. Si les organes touchés tentent en général de se réparer par eux-mêmes, la présence de ces cellules
amplifielephénomènenaturel.L'objectifdanslecasd'uninfarctusestdefavoriserlaréparationpartiellede
lapartieendommagée,afind'éviterladilatationcardiaqueetladiminutiondesperformancescardiaques
conduisantàl'insuffisancecardiaque.
L'étude BONAMI est réalisée sur des patients victimes de leur premier infarctus, de moins de 75 ans et ayant un
infarctussévèreetrécent.Plusde37patientsontétéinclusàcejour.
Letraitementparthérapiecellulaireestenvisagéaprèsunepremièreinterventionconsistantàdésobstruerl'artère
concernée par les méthodes classiques d'angioplastie et de mise en place d'une prothèse endocoronaire dite «
stent ». Deux groupes de patients sont constitués : un groupe témoin recevant les traitements classiques et un
grouperecevantlathérapiecellulaire.Danscederniergroupe,50mldemoelleosseusesontprélevéschez
lepatient,auniveaudel'osdelahanche,avantd'êtreenvoyésàl'EtablissementFrançaisduSangpoury
être concentrés en une solution de 10 ml. Cette solution est ensuite réinjectée, à J+7 après infarctus,
grâceàuncathéterdansl'artèrefémoraleetenvoyéeviaunesondejusqu'aucœur. Le gain attendu en
termes de performance cardiaque est la récupération d'une viabilité du tissu cardiaque dans la zone initialement
nécroséeparl'infarctus.
Cette stratégie thérapeutique présente un certain nombre d'avantages : les cellules sont obtenues sous simple
anesthésie locale et ré-administrées au patient dans les heures qui suivent, limitant ainsi les manipulations des
cellules. Cette thérapie ne nécessitant pas de nouvelle intervention chirurgicale, elle peut donc facilement être
utilisée chez des patients qui viennent d'être victimes d'un infarctus. Enfin, les propriétés thérapeutiques de ces
cellulessontbienconnuespuisqu'ellessontutiliséesdepuisplusde40anspourdesgreffesdemoelleosseusedans
letraitementdeleucémies.
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Ledeuxièmeobjectifdecetteétudeestd'identifierdesfacteursbiologiquesprédictifsdelaréussitedelathérapie
cellulaire. Comme n'importe quelle stratégie thérapeutique, la thérapie cellulaire cardiaque ne permettra
probablementd'améliorerqu'unepartiedespatientsatteintsd'infarctusdumyocarde.Ils'agitd'identifier,grâce
à une analyse biologique approfondie des cellules souches de la moelle osseuse et du sang de chaque
patient,leoulessous-groupesdepatientslesplussusceptiblesderépondreautraitement.Ainsi,dansun
deuxième temps, sur un simple prélèvement sanguin on pourra prévoir si la thérapie cellulaire cardiaque est une
stratégiethérapeutiqueavecunebonnechancedesuccèschezunpatientdonné.
L'étude BONAMI permettra de quantifier l'effet bénéfique de cette nouvelle approche thérapeutique et d'identifier
les patients pouvant en bénéficier. Elle est indispensable à un éventuel développement de la thérapie cellulaire
cardiaqueàgrandeéchelle.
Page6/9-Dystrophiemusculairedesceinturesdetype2A
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1:Thérapiegéniqueréussiesurlasouris
La dystrophie musculaire des ceintures de type 2A est une des formes les plus courantes de dystrophie des
ceintures. Elle est caractérisée par un déficit en calpaïne 3, enzyme spécifique du muscle squelettique impliquée
dans les mécanismes de signalisation de la cellule musculaire et dans la régulation du cytosquelette.Cette
enzymepermettraitaumuscledes'adapterauxconditionsauxquellesonlesoumet.Sanscalpaïne3,le
musclenes'adaptedoncplusetlescellulesmeurent.
Le gène CAPN3 codant pour cette enzyme est situé sur le chromosome 15 (à ce jour, plus de 190
mutations génétiques ont été identifiées). La maladie, décrite pour la première fois en 1884 par Erb, un
neurologue allemand, se transmet sur le mode autosomique récessif. On estime que cette maladie concerne une
personne sur 15 000 à 150 000 (selon la zone géographique). En France, elle toucherait entre 200 et 400
personnes.
Les signes cliniques de cette maladie apparaissent habituellement autour de 13 ans, par une faiblesse musculaire
symétrique des muscles des ceintures pelviennes et du tronc.La maladie évolue en touchant les muscles
fessiers et des cuisses et, plus tardivement, les quadriceps et les muscles des mollets. La perte de la
marchesurvienthabituellement10à20ansaprèslespremierssignes.
2:Réussited'unethérapiegéniquesurlasouris
Une équipe de chercheurs du laboratoire Généthon, menée par le Dr. Isabelle Richard, travaille depuis plusieurs
années sur une approche thérapeutique de cette maladie par transfert de gène sain. Un essai préclinique sur des
modèles murins a été mené, avec pour but de vérifier l'efficacité du transfert de gène et la tolérance. Les
chercheursontutiliséunvecteurdetypeAAV(adeno-associatedvirus)pourtransférerlegènesaindelacalpaïne
3danslemuscle.
Lesrésultatsdecetessaiontétéprometteurs,avecuneexpressionforteetstabledelaprotéinedanslescellules
(deux mois après les injections, le taux d'expression de la protéine se maintenait), une restauration de l'activité
protéolytique et pas de toxicité apparente. De plus, les prélèvements ont montré que le gène-médicament AAVcalpain3 avait intégré correctement l'endroit ciblé de la cellule (le sarcomère).Enfin, les chercheurs ont
constaté une amélioration notable des données histologiques et sur le plan physiologique, notamment
unecorrectiondel'atrophiemusculaireetuneaugmentationdelamasseetdelaforcemusculaire.
UnessaidephaseIsurl'Hommeestdorénavantprévuàl'horizon2007,dontlebutserad'étudierlatolérancede
l'injectionintramusculaire.Pourcefaire,leschercheursdeGénéthonpourronts'appuyersurlatoutenouvelleunité
de production de vecteurs à usage clinique, à Généthon, qui vient de recevoir la labellisation BPF (Bonnes
PratiquesdeFabrication)délivréeparl'AfssapspourlaproductiondevecteursAAV.
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Page7/9-MaladiedeCrigler-Najjar
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1:Essaiprécliniquedethérapiegéniqueréussisurlerat
Dans les années 1950, deux Américains - les docteurs Crigler et Najjar - découvrent une maladie à laquelle ils
donnentleurnom:lamaladiedeCrigler-Najjar.Cettemaladiemonogéniquesemanifestedèslespremièresheures
devie.Elleestcauséeparladéficienced'uneenzymedufoiequiempêchel'éliminationdelabilirubine,substance
toxiquepourl'organisme.Ils'agitenfaitd'unejaunissecongénitalequiseprolongetoutelavie.
Cette jaunisse « sans fin » peut entraîner, chez les enfants concernés, des atteintes neurologiques,
cérébralesetneuromusculaires.Ellemetenjeuleurpronosticvitaldufaitdelatoxicitédelabilirubine.
Cette maladie rare touche une naissance sur un million. En France, on compte une vingtaine de personnes
atteintes. Le seul traitement préventif à disposition aujourd'hui, la photothérapie, oblige les enfants à rester
minimum12à16heuresparjoursousdeslampesàlumièrebleue.CespatientssontsuivispourlaplupartparlePr.
Philippe Labrune dans le service de Pédiatrie de l'Hôpital Antoine Béclère, à Clamart. La maladie de Crigler-Najjar
apparaîtcommeunemaladiemodèlepourlathérapiegénique:unseulgèneencauseetunseulorganeconcerné,
lefoie.
En août 2005, l'équipe de Nicolas Ferry (biothérapies en hépatogastroentérologie - EE 0502 CIC-Inserm4, CHU de
Nantes)aainsipubliélesrésultatsconcluantsd'unessaidethérapiegéniquesurunmodèleanimalnatureldecette
maladie,leratGunn.
Leschercheursontinjectédanslesangderatsmaladesâgésdedeuxjoursdesvecteursvirauxportant
legènecodantl'enzymemanquante(appeléebilirubineuridinediphosphateglucuronosyltransférase). Six
semaines après, les concentrations de birilubine sont apparues normales. La correction est encore effective 1 an
etdemiaprès.Leschercheurss'attachentaujourd'huiàaméliorerlevecteurutiliséetàletestersurdeplusgros
animaux.CestravauxouvrentainsilavoieàuneapplicationcliniquepourlamaladiedeCrigler-Najjar.
Ils permettent également de tirer des enseignements sur le transfert de gène dans le foie, enseignements utiles
pourtouteslespathologieshépatiques.
Page8/9-Maîtriserlerejetimmunitaire
1:Unestratégiereposantnotammentsurun«gène-suicide»
Le Pr. David Klatzmann (UMR 7087 CNRS/UPMC « Biologie et Thérapeutique des Pathologies Immunitaires » et
Service de Biothérapies, AP-HP) travaille au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les
maladies auto-immunes ainsi que pour la maladie du greffon contre l'hôte, complication fréquente des greffes
allogéniquesdemoelleosseuse(ledonneurdemoellen'estpaslemalade).
Objectif commun de ces travaux : maîtriser la réaction immunitaire. Trois essais thérapeutiques sont ainsi prévus
dontlepremiervientdedémarrer.
a-Préventiondelamaladiedugreffoncontrel'hôte(GVH)dansletraitementdesleucémies:lesmalades
atteints de leucémie reçoivent une greffe de moelle osseuse, comprenant notamment des cellules souches
hématopoïétiquesetdeslymphocytesT,quiviseàéliminerlescellulesleucémiques.
Ces greffes indispensables à leur guérison peuvent néanmoins conduire au déclenchement de la GVH
dont la mortalité est extrêmement élevée : 15 % dans les cas les plus favorables (donneur
génoidentique)jusqu'àplusde30%s'ils'agitd'undonneurnonapparenté.
L'équipe du Pr. Klatzmann a mis au point une technique permettant de réduire ces risques. Celle-ci consiste à
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introduire dans les lymphocytes T greffés un gène-suicide. En cas de GVH, le gène-suicide est activé par un
médicament(Ganciclovir)quisetransformeenunesubstancetoxiquedétruisantleslymphocytesresponsablesde
la GVH sans endommager les autres cellules. Un essai clinique qui concerne 12 patients vient de débuter. Il est
destinéàprouverlasécuritéetl'efficacitédecetteapprochethérapeutique.
b-PréventiondelaGVHdansletraitementlesmaladiesauto-immunesavecmyélodysplasie: ce projet
vise à permettre de pratiquer des greffes de moelle osseuse allogénique pour le traitement des maladies autoimmuneslesplussévères.Cesgreffessontpotentiellementcurativespourcespathologiestrèsinvalidantes,voire
mortelles.CependantellesnepeuventêtreenvisagéesquesiletauxdemortalitéliéàlaGVHdescendàmoinsde
5%,cequidevraitêtreétablidansl'essaiprécèdent.
L'objectif du traitement est ici de remplacer le système immunitaire autoréactif des malades par un
systèmeimmunitairenormal.Ilfautnoterquelasituationpourraitêtreplusfavorablequedansl'essai
précèdentdanslamesureoùlepatientn'apasdemaladiemaligne.Lesmaladiesauto-immunesconcernées
sontlesformessévèresdelapolyarthriterhumatoïde,lasclérodermieetlespolymyosites.Dansunpremiertemps,
seuls les malades justifiant d'une greffe pour des complications de leur traitement seront inclus. Pour ces deux
essaisutilisantlamêmetechnologie,l'AFMetl'AP-HPfinancentl'achatdeslotsdevecteurs.
Le premier a déjà été produit; le deuxième est actuellement produit en collaboration avec Généthon. L'AP-HP
financel'essai«leucémie»etl'AFMl'essai«maladiesauto-immunes».
c - Administration de lymphocytes T régulateurs dans les maladies auto-immunes : les lymphocytes T
régulateurs (Treg) jouent un rôle majeur dans la prévention des maladies auto-immunes. Leurs
potentialités thérapeutiques ont été largement démontrées chez la souris par de nombreuses équipes, et
notamment pour les polymyosites par l'équipe du Pr. Klatzmann. Parallèlement, cette équipe a mis au point les
conditions nécessaires à la purification et à l'expansion des Tregs humaines pour une utilisation clinique. Les
donnéespré-cliniquesetlaméthodologiedéveloppéesdevaientpermettrelamiseenrouteen2006d'unprotocole
clinique dans les polymyosites. Par ailleurs, les cellules Treg pourraient potentiellement être utilisées dans des
pathologiestellesquelediabète,lelupus,lascléroseenplaquesainsiquepourletraitementdesrejetsdegreffes.
Page9/9-Pourallerplusloin
Chiffresclés:
6000à8000maladiesraresdifférentesdont200maladiesneuromusculaires;
Environ50%despatientsatteintsdemaladiesraresontmoinsde19ans;
30millionsdepersonnestouchéesenEuropedont3à4millionsenFrance.
132centresderéférencelabelliséssontconsacrésauxmaladiesraresenFrance.
Auteurdudossier:
CedossieraétéréaliséparlaDirectiondelacommunicationdel'AFM.
Créée en 1958 par des malades et parents de malades touchés par les maladies neuromusculaires, l'Association
Française contre les Myopathies lutte sans relâche sur tous les fronts : du développement de thérapeutiques
innovantesàl'aideauxmaladesetàleursfamillesconfrontés,jouraprèsjour,àlamaladie.
Sitesweb:
Sitedel'AssociationFrançaisecontrelesMyopathies(www.afm-france.org);
SitedulaboratoireGénéthon(www.genethon.fr);
Sitedel'InstitutdeMyologie(www.institut-myologie.org);
SiteduTéléthon(www.telethon.fr).
Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-telethon591/
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Dossier>Téléthon:pourquoi?pourqui?
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