Docteur Jean Périgord - AFM

AFM -TÉLÉTHON
Projets
Avancées scientifiques
L’AFM a 50 ans
 Association militante
 Association créée par des malades et des familles en 1958
 Objectif: vaincre les maladies neuro-musculaires
 Une statégie d’intérêt général dont bénéficient

Les maladies génétiques

Les maladies rares

Les personnes en situation de handicap
 Présidence Laurence
 Plan AFM 2008-2012
UN GÈNE
 SIGNIFICATION
 BOTANISTES:
 LE MOINE MORAVE MENDEL ET SES POIS DE
SENTEUR

RIDÉS ET JAUNES, LISSES ET VERTS (CROISEMENTS)
 LOIS DE MENDEL 1865 les caractères lisse, vert jaune,
ridé apparaissent ou disparaissent à chaque génération
 JOHANNSEN
 GÈNE vient du grec GENEA = GÉNÉRATION
UN GÈNE
 GÈNES: COMMANDENT L’HÉRÉDITÉ


CARACTÈRES HÉRÉDITAIRES

Notre aspect physique, visage, taille musculature (phénotype)

Dépend plus ou moins des gènes transmis (génotype)
LOIS de MENDEL

Les caractères dominants se transmettent obligatoirement

Les caractères récessifs s’expriment si les 2 parents en sont porteurs

Daltoniens absence de cônes rétiniens pour le vert (ADN Dalton)
affecte surtout les garçons

une certaine forme d’albinisme: le gène est porté par le
chromosome X de la mère
GÈNE (suite)
 Chaque cellule a le même matériel génétique donc le même
code (fabrication des caractères) porté par les chromosomes
CHROMOSOME
 23 paires (chaque paire contient un ch. maternel et
paternel) chacun est constitué d’une seule molécule d’ADN
 Chromosome sexuels
 1 paire XX (phénotype féminin) ou XY (phénotype
masculin)
Chromosomes dans le noyau d’une cellule
ADN
 Formé de deux brins complémentaires
 A la manière d’une fermeture « éclair » dont les barreaux
sont faits d’une succession de nucléotides AT – CG
 Ces deux brins sont enroulés en hélice
Photo: ADN en microsocopie électronique à balayage
Succession des séquences d’acides aminés constitutifs de l’ADN
GÉNOME
 Ensemble de l’information génétique de l’espèce
 Espèce humaine: 25 à 30 000 gènes portés par l’ADN
contenu dans les chromosomes
 Le Généthon a permis de localiser avec précision où se
situent chacun de nos gènes:
 Sur quel chromosome
 Sur quel morceau d’ADN
 On dit que « l’ensemble du génome humain est séquencé »
Gène = Protéine
 Chaque gène commande la fabrication d’une protéine (chaîne
d’acides aminés – 20 AA dans notre organisme) une enzyme
est une protéine
 Exemples de protéines intervenant dans:
 La couleur de la peau (albinos et mélanine)
 La contraction musculaire (dystrophine de la membrane cellule
muscle)
 La coagulation sang (hémophile: facteur VIII)
 La sensation de faim et l’obésité (leptine: diminue incorporation
des graisses dans les cellules, amorce la puberté)
 La régulation des sucres et des graisses (insuline)
MALADIE GÉNÉTIQUE
 Maladie liée à une anomalie chromosomique ou à une
anomalie d’un ou plusieurs gènes
 Anomalie chromosomique: trisomie 21
 Anomalie génétique: mucoviscidose (1/3000)
 polykystose rénale (1/5000), maladies neuro-musculaires
(myopathie de Duchêne) hémophilie …
THÉRAPIE GÉNIQUE
 Consiste à utiliser les gènes comme médicaments en les
introduisant dans les cellules malades pour restaurer une
fonction déficiente (la fabrication d’une protéine) ou
apporter une fonction nouvelle (OGM) comme la
résistance au poison d’un insecte (pyrale du maïs)
LES VECTEURS
 Les moyens employés pour introduire du matériel
génétique à l’intérieur des cellules
 Ce sont soit des virus non pathogène AAN, Adénovirus,
 Le virus est un bon vecteur car pour vivre il pénètre dans
la cellule et se multiplie
CELLULES SOUCHES
 Non différenciées, elles peuvent se diversifier en
 Cellule sanguine (GR GB Plaquette)
 Cellule musculaire
 Origine:
 Embryon surnuméraire: ovule fécondé non utilisé, diagnostic
préimplantatoire
 Cellule souches adultes: brebis Dolly clonée à partir de cellules
souches de la mère (ADN identique)
CLONAGE
 Clone: copie exacte d’un gène, d’une cellule ou d’un
organisme
 Reproductif: créer un individu génétiquement identique est
interdit en France (loi bioéthique)
 Thérapeutique: créer des cellules d’organe ou des cellules
souches dans un but thérapeutique est interdit en France (loi
bioéthique août 2004) mais on peut utiliser dans certaines
conditions des cellules pour la recherche
PHARMACOGÉNÉTIQUE
 La réponse à un traitement varie selon chaque individu,
selon son génotype. Adapter la dose au génotype pour
être efficace sans effets secondaires et non toxique voilà
l’objet de cette discipline
 Donner le bon médicament au bon patient
 Une des disciplines de la médecine de demain
AFM RECHERCHES RÉALISATIONS
 L’AFM a trois bras armés et des accords de recherche
avec l’INSERM, le CNRS, l’Institut Pasteur
 Le GÉNÉTHON (décryptage du génome humain)
 L’INSTITUT DE MYOLOGIE (recherche sur le muscle
et les maladies neuro-musculaires)
 I-STEM (institut des cellules souches)
GÉNÉTHON
 Conçu fin 80 par Bernard Barataud c’est un laboratoire de
recherche génomique et génétique financé avec les fonds
du téléthon
 Comprend 2 centres nationaux de recherche:
 Centre national de séquençage (génoscope Jean
Weissenbach) publications - avenir
 Centre national de génotypage
Génopole
 Le génopole d’Evry est un campus universitaire qui regroupe
autour du généthon des laboratoires et des industries de
biotechnologies
 2300 personnes employées dans
 69 entreprises 20 labos de recherche génomique, de
biotechnologies
Avenir du génopole
 Il existe 8 à 10 000 maladies génétiques officiellement
recensées
 Par défaut de production d’un gène
 Soit que la protéine ne soit pas fabriquée
 Soit que la protéine soit incomplète
 Par anomalie chromosomique
 Les biomédicaments vont représenter 15% des
médicaments en 2012
 Les investissements à prévoir sont énormes!
I-Stem
 Centre d’Etude des Cellules Souches (Ass loi 1901créée
par l’AFM) soutient administratif, financier, logistique à
la recherche menée dans le laboratoire I-stem
 Origine des cellules souches: embryon surnuméraire:
ovules fécondés, diagnostic préimplantatoire
 Cellule souches adultes (Dolly clonage)
 Espoirs chorée de Huntington 3/10 000
 70 chercheurs dans ce programme
I-Stem
 Programme de recherche:
 Maladies neuro-dégénératives
 Maladies neuro-musculaires
 Maladies du motoneurone
 Rétinopathies
 Génodermatoses
chorée
myotonie de Steiner
culture nerf-muscle
amaurose congénitale de Leber
reconstitution d’épiderme
 Lésions neuro-vasculaires
Marfan - vx du cerveau
 Banque de cellules souches porteuses d’anomalies
génétiques: conservation, amplification
Les cellules souches embryonnaires hESC permettent de simuler
in vitro les toutes premières étapes du développement humain en
particulier du système nerveux central (ici cellules souches
neurales NSC)
Institut de myologie
 Centre d’expertise sur le muscle et ses maladies unique
en Europe créé en 2005 au sein de La Pitié-Salpêtrière
 Financé par l’AFM et le généthon – Ass. loi 1901
 Réunit en un seul lieu les consultations, les soins, la
recherche, l’enseignement
 Centre d’expertise et de référence pour les maladies
neuro-musculaires

CHERCHER – SOIGNER - ENSEIGNER
L’UNITÉ MOTRICE LA JONCTION NERF - MUSCLE
Maladies neuromusculaires
 Exemple des protéines impliquées
Stratégie de recherche
 Biomarqueurs (mesure les actions physiologiques,
pathologiques, l’action des médicaments
 Modèles cellulaires et animaux des mal. NM
 Production de vecteurs
 Recrutement de patients dans les essais cliniques
 Guide de recherche clinique et plans de développement
Recherche fondamentale
 L’AFM finance
 220 projets, 101 jeunes chercheurs financés en 2008
 130 projets de recherche « maladies rares » financés dans
le cadre de la collaboration avec l’Agence nationale de la
recherche
 34 essais thérapeutiques en cours ou à venir pour 30
maladies différentes
De la recherche au
traitement
 AFM finance actuellement
 34 essais sur l’homme



Thérapie génique: 47% des essais
Pharmacologie: 32 %
Thérapie cellulaire: 21%
 1er succès: enfants bulle 12 enfants traités guéris AMM en cours
progeria (essai en cours à Marseille – 1 sur 250 000 naissance –
mutation du gène codant pour la lamine A)
 30 maladies génétiques rares concernées: N.M. sang, peau,
vision, déficits immunitaires
 Une maladie « courante » infarctus ET….Alzheimer (1million)
Missions sociales
 Dès sa fondation il ya 50 ans
 Souci des enfants et des parents
 Aides techniques innovantes à l’handicap
 Accès aux consultations spécialisées et pluridisciplinaires
 Appartements lieux de vie, de vacances
 Communication, revendications AAH
Utilisation des dons
 Pour 100€ employés par l’AFM en 2008
 82,1€ vont à la recherche, essais thérapeutiques aide aux
malades, revendication…
 10,8€ pour les frais de collecte
 7,1€ pour les frais de gestion
 Guérir: 61% du budget
 Aider: 35% du budget
 Communiquer: 2,8%