these pour le diplome d

UNIVERSITE PARIS EST CRETEIL
FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
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ANNEE : 2015 N° :
THESE
POUR LE DIPLOME D'ETAT
DE
DOCTEUR EN MEDECINE
Discipline : Gynécologie Médicale
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Présentée et soutenue publiquement le : 18 septembre 2015
à : CRETEIL (PARIS EST CRETEIL)
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Par Alice SEROKA-VANHOVE
Née le 19.01.1986 à Paris XIV
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TITRE :
Evaluation de la maturation in vitro des ovocytes chez des patientes ayant un antécédent
de chimiothérapie ABVD (Adriamycine/Bleomycine/Vinblastine/Dacarbazine) pour un
lymphome de Hodgkin.
PRESIDENT DE THESE : LE CONSERVATEUR DE LA
M. Michaël GRYNBERG BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE
DIRECTEUR DE THESE :
MME. Charlotte SONIGO
Signature du Cachet de la bibliothèque
Président de thèse universitaire

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REMERCIEMENTS :
Aux membres du jury
A mon Président de thèse, Monsieur le Professeur Michaël Grynberg pour m’avoir proposé
ce sujet de thèse passionnant. Je te remercie de m’avoir initiée à la préservation de la
fertilité et de m’avoir si bien accueillie dans ton service. Grâce à toi j’ai pu concilier vie
professionnelle et privée, et profiter de l’arrivée de mon fils en toute sérénité.
A ma directrice de thèse, Charlotte Sonigo, pour m’avoir si bien encadrée et guidée lors de
ce travail. Je te remercie pour ta patience, ta délicatesse, ton efficacité et ton sens de la
pédagogie. Tu m’as beaucoup appris lors de ce travail, non seulement dans le domaine de la
préservation de la fertilité, mais également sur les principes du raisonnement scientifique.
Je te souhaite beaucoup de bonheur avec ta petite Emma.
A Madame le Professeur Sophie Christin-Maitre, pour avoir accepté avec tant de gentillesse
de participer au jury de ma soutenance de thèse.
A Monsieur le Professeur Nicolas Boissel, pour avoir accepté de participer au jury de ma
thèse, m’offrant ainsi l’expertise d’un spécialiste des hémopathies malignes.
A tous mes maîtres d’internat, pour m’avoir transmis leurs connaissances théoriques
et pratiques : Dr Patrick Vigé, Pr Philippe Bouchard, Pr Sophie Christin-Maitre, Dr Jean-
Noël Botto, Pr Jean-Pierre Lefranc , Pr Dominique De Ziegler, Dr Robert Wainer, Pr Jean-
Noël Hugues, Pr Irène Netchine,
A mes anciens chefs de cliniques et praticiens hospitaliers :
Juliette Laperelle, Aigline Paternostre, Etienne Richer, Frederic Chadeyron, Emmanuelle
Laroche, Thao Bui, Bruno Donadille, Nathalie Bourcigaux, Bruno Fève, Pierre Oger,
Clémence Gout, Claire Basile, Betty Lauratet, Eugénie Guillot, Frederique Renouvel, Patricia
Rerolle, Vanessa Gayet, Anne Marszalek, Blandine Boquet, Claire Gaucher, Héloise
Gronier, Céline Muratorio, Céline Meynant, Marc Bailly, Antoine Torre, Bénédicte Paillusson
Clémence Roche, Isabelle Cédrin-Durnerin, Frederic Brioude, Muriel Houang, Marie-Noëlle
Dufourg, Eloïse Giabicani…et tous ceux que j’ai pu oublier.

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A mes co-internes, auprès desquels j’ai vécu tant de choses:
Alice, Isabelle, Asma, Souhad, Lise, Pierre-Antoine, Marion, Hélène, Marine, Najet, Julie,
Géraldine, Guillaume, Mehdi, Sarah, Jennifer, Lise, Ilan, Nelly, Slim, Sophie, Laura, Aurore,
Aurélie, Elise, Jennifer, Bénédicte, Olivia et Erika.
Aux sages femmes, infirmières et aide soignantes qui m’ont accompagnée pendant
mon cursus.
A mes guides pendant toutes ces années :
Géraldine Dray et Méryl Toledano pour m’avoir guidée dans mes choix depuis la P1, vos
conseils, toujours avisés, m’ ont permis de faire les bons choix dans ma vie professionnelle
et personnelle.
A mes amis qui m’ont soutenu pendant tout mon parcours :
A Ophélie, nous avons pris des chemins différents et pourtant nous avons tant de points
communs. Ta pugnacité et ton optimisme m’impressionnent. Je te souhaite réussite et
bonheur en France ou ailleurs.
A Julie, en plus de notre amitié, nous partageons cette date du 9 juin 2014 qui a bouleversé
nos vies ! Merci pour ton écoute et tes conseils.
A Ruben et Mathieu, pour cette amitié de longue date, nos week-ends en Normandie et nos
vacances au ski m’ont permis de déconnecter et de faire de vraies pauses pendant toutes
ces années!
A Aurélia, pour ton empathie, ton écoute et ton humour! Tu as un talent pour analyser
chaque situation avec finesse et maturité. Merci pour ton soutien.
A Elsa, pour notre amitié et nos chemins entrecroisés. Je te souhaite beaucoup de bonheur
à Montpellier.
A mes copines de la Fac de médecine :
A Vanina, brillante tu aurais pu être décoratrice d’intérieur, pâtissière, journaliste mode,
fleuriste ou organisatrice de voyages, voire d’EVJF… mais tu as choisi docteur en médecine,
et tu as bien fait! Tu m’impressionnes par ta détermination, ton courage et ton sens de
l’amitié. Merci de m’avoir soutenue dans mes choix et d’être là dans tous les moments
depuis tant d’années! A Bruno, je te souhaite bonne chance dans cette nouvelle aventure!
A Noémie, pour ta gentillesse, ta douceur, ta finesse et ton humour! Tu es une fille en or et
une super tata! Je te souhaite tout le bonheur du monde avec Ruben.

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A Elodie, toujours gaie et motivée pour faire la fête, mais également consciencieuse et
appliquée auprès de tes petits patients. Je suis sûre que tu es un excellent médecin!
A Claire, ma sous colleuse, à nos après midi studieuses et nos soirées sushis! Je garde un
excellent souvenir de ces deux années, merci pour ton soutien. Je suis très heureuse que
Jérôme ait pu te rejoindre, je vous souhaite beaucoup de bonheur en métropole !
A Florence, pour ta douceur, ton humour et ta vivacité. Malgré la distance, notre amitié est
intacte.
A ma famille
A Mamie Lucienne, Papy Jean et Mamie Denise, pour votre bienveillance, vous êtes des
grands-parents géniaux, ne changez pas.
A Papy Léon qui aurait été fier de moi.
A mes parents pour leur amour et leur soutien. Vos encouragements m’ont portée où je
suis. Merci d’être là.
A Fanny et Audrey, pour avoir suivi de près toutes mes péripéties : des récits des
premières gardes aux débriefs des partiels. Je vous suis infiniment reconnaissante de l’aide
que vous m’avez apportée l’année dernière et j’espère pouvoir vous rendre la pareille un
jour ! Fanny, ton parcours m’impressionne, tu as fait des études brillantes sans jamais
oublier le plus important : passer du temps avec les gens que tu aimes et découvrir le
monde. Je te souhaite tout le meilleur avec ton Michaël. Merci pour votre générosité, vous
êtes une tata et un tonton formidables!
Audrey, vive, drôle et « toujours contente », je suis sûre que tu seras un excellent
dentiste et une bonne maman! Merci d’avoir été si disponible pour moi cette année !
A mes oncles et tantes, tout particulièrement à Jacques pour m’avoir donné envie de
faire ce métier.
A Julie et Déborah, pour notre complicité et nos petits week-end d’EVJF, à Mathias,
pour nos diners en famille.
A Anita et Stéphane, pour m’avoir acceptée comme leur propre fille et à Rebecca et
Geoffrey pour m’avoir intégrée à leur fratrie.
A Solal, mon rayon de soleil, tu as bouleversé notre vie et fait de nous une famille. Nous
t’aimons.
A Sylvain, pour l’amour que tu me donnes chaque jour. Merci pour ta patience et tes
précieux conseils.Tu es un papa génial.
Je vous dédie ma thèse.

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TABLE DES MATIERES
Introduction
1. Le lymphome de Hodgkin 9
1.1 Définition 9
1.2 Epidémiologie 9
1.3 Diagnostic et classification 10
1.4 Prise en charge thérapeutique du lymphome de Hodgkin 12
1.5 Traitement des rechutes 13
1.6 Toxicités des traitements du lymphome de Hodgkin (hors gonadotoxicité) 13
1.6.1 Toxicité aiguë 13
1.6.2 Toxicité à long terme et risque de second cancer 14
2. Fertilité féminine après un lymphome de Hodgkin 15
2.1 Toxicité gonadique des traitements 15
2.1.1 Rappel : physiologie ovarienne et folliculogénèse 15
2.1.2 Impact de la chimiothérapie sur la fonction ovarienne 18
2.1.3 Impact de la radiothérapie sur la fonction ovarienne 21
2.2 Réserve ovarienne après un lymphome de Hodgkin 21
2.2.1 Marqueurs de la réserve ovarienne 21
2.2.2 Réserve ovarienne après lymphome de Hodgkin 23
2.3 Fertilité et grossesse après lymphome de Hodgkin 24
2.3.1 Grossesse après lymphome de Hodgkin 24
2.3.2 Fertilité après lymphome de Hodgkin chez les patientes ayant reçu
une chimiothérapie de type ABVD 24
3. Préservation de la fertilité 26
3.1 Traitement médicamenteux par agonistes de la GnRH 27
3.2 Congélation embryonnaire ou ovocytaire après stimulation de l’ovulation 28
3.3 Maturation in vitro 29
3.4 Cryopréservation de tissu ovarien 31
Objectif de l’étude 33
Patientes et méthodes 34
1. Schéma de l’étude 34
2. Patientes 34
3. Bilan hormonal et échographique 35
3.1 Dosage de l’AMH sérique 35
3.2 Dosage de la progestérone plasmatique 35
3.3 Evaluation du compte folliculaire antral 35