Amyloses héréditaires
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13/12/2012 Amyloses héréditaires JM Rebibou Enseignement DES Strasbourg 29 juin 2012 Mme A…. • Femme de 55 ans sans antécédent particulier • Œdèmes, prises de poids 7kg, PA 165/95 mmHg, 186 µmol/l, protéinurie 5,3g/j • Immunofixation bande MC IgGκ Picken MM, JASN, 2009 1 13/12/2012 Rouge congo Picken MM, JASN, 2009 immunoperoxydase A λ κ P Picken MM, JASN, 2009 2 13/12/2012 immunoperoxydase Picken MM, JASN, 2009 3 13/12/2012 Amyloses : mécanismes Chaine Aα fibrinogène : Présentation clinique UK NAC (n =71) • Histoire familiale absente chez 46% des patients • 100% protéinurique au diagnostic • Début ~58 ans • Délai moyen entre découverte et EER 4,6 ans • Perte de greffon rénal par récidive médiane 6,7 ans Gillmore JD, JASN, 2009 4 13/12/2012 Chaine Aα fibrinogène : MD Benson n=22 Evaluation avant greffe Stangou AJ, Blood, 2010 5 13/12/2012 Chaine Aα fibrinogène : MD Benson n=22 Evaluation avant greffe Stangou AJ, Blood, 2010 Stangou AJ, Blood, 2010 6 13/12/2012 • Atteinte cardiaque : – Cliniquement rare – Echographiquement • HVG • Gradient intraventriculaire – IRM • Epaississement circonférentiel du VG • Renforcement focal du contraste en zone postéroseptale (renforcement plutôt diffus dans l’amylose AL) G Mourad, NEJM, 2008 Chaine Aα fibrinogène : Transplantation combinée foie-rein • Une série de 9 cas – – – – – Médiane du suivi 67 mois (33-155) Survie patients 67% Trois cas de rupture spontanée de la rate Cinq greffons rénaux fonctionnels Disparition des dépôts sur la scintigraphie au composant P marqué visible dés 1 an • Recommandation des auteurs : transplantation précoce • Transplantation hépatique préemptive ? • Transplantation rénale isolée ? Stangou AJ, Blood, 2010 7 13/12/2012 Chaine Aα fibrinogène : quelle transplantation ? • • Arg534Leu – 3 Patients transplantés – IRCT après 50 ans – 1 patiente greffée depuis 15 ans, récidive histologique diagnostiquée il y a 8 ans – Créat + 40 micromoles en 8 ans 4897delT – 1famille – Père et fils – Début 30 ans et 10 ans – Néphrotiques – Récidives sur greffons – Pas d’atteinte cardiaque – Greffe hépatique et rénale Amylose à transthyrétine • La plus fréquente des amyloses familiales • Autosomique dominante, pénétrance variable (rôle de la transmission maternelle ?) • Plus de 100 mutations identifiées • Rencontrée essentiellement au Portugal (Val30Met) au Japon et en Suède • L’expression clinique est fonction de la mutation en cause – Neuropathie périphérique (Familial Amyloïd Neuropathy), (Val30Met) – Atteinte vitréenne – Atteinte cardiaque (Thr60Ala, Val122Ile) – Atteinte rénale dans 10% des cas (Ser52Pro, Ser77Thyr) • Amylose sénile, accumulation essentiellement cardiaque de la transthyrétine non mutée 8 13/12/2012 Amylose à transthyrétine Magy Bertrand N, Rev Med Int, 2007 9 13/12/2012 Lobato L, Nephrol Dial Tranplant, 2003 CJASN,2012 10 13/12/2012 Amyloses liées à l’Apoliporoteine AI • • • • • • • • • • Protéine des HDL sécrétée par le foie et l’intestin catabolisée dans le foie et le rein Autosomique dominante Plus de 12 mutations Atteinte rénale Amylose viscérale massive avec hépatosplénomégalie Début 18-55 ans, protéinurie Progression très lente de l’insuffisance rénale Certaines mutations s’accompagnent d’une atteinte cardiaque La greffe hépatique permet la stabilisation des lésions, bien que le taux plasmatique de la molécule ne soit diminué que de 50% Une mutation est associée avec une atteinte tubulointerstitielle (A) Kidney biopsy specimen showing extensive peritubular and interstitial amyloid deposition in the inner medulla (Congo red stain viewed under polarized light; areas of amyloid show apple green birefringence). Gregorini G et al. JASN 2005;16:3680-3686 ©2005 by American Society of Nephrology 11 13/12/2012 Amyloses liées à l’Apolipoprotéine AII • Dépôts essentiellement glomérulaire • Début 35-55 ans • Insuffisance rénale d’évolution très lente • Atteinte cardiaque Amyloses liées au Lysozyime • Atteinte rénale constante • Protéinurie et évolution lente vers IRC, greffe rénale envisageable • • • Atteintes des organes abdominaux dans certaines mutations (rein, foie, intestin) Atteinte pulmonaire, thyroïdienne Syndrome sec 12 13/12/2012 Amyloses liées à la gelsoline (FAP type IV) • Triade : œil, peau, système nerveux • Protéinurie • Atteinte rénale pas systématique Leucocyte Chemotactic Factor 2 : LECT 2 • • • • Héréditaire ? Début 57-85 ans Protéinurique Atteinte d’autres tissus ? • Infiltration G, V,I Larsen CP, Kidney Int, 2010 13 13/12/2012 MD Benson, Amyloid, 2005 14
