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Prise en charge des patients atteints
du syndrome MNGIE
Anne Lombès
Unité Inserm 1016, Institut Cochin
SFEIM, Grenoble 17 juin 2016

Descriptions initiales
-1983: OGIMD (OculoGastroIntestinal Muscular
Dystrophy) (Ionasescu et al. J Med Genet) (1 frère et 3 soeurs)
-1987: MNGIE (MyoNeuroGastroIntestinal
Encephalopathy) (Bardosi et al Acta Neuropathol) (une
patiente: lactate élevé et déficit partiel en COX)
-1988: CIPO (Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction) and
Ophthalmoplegia) (Cervera al. Gut) (une patiente: RRF)
-1990: POLIP (Polyneuropathy, Ophthalmoplegia,
Leukoencephalopathy, Intestinal Pseudo-obstruction) (Simon et
al. Ann Neurol) (trois familles)

(Oztaz et al J Gastrol Int Dis 2011, Filosto JIMD 2011)

Clinique (8 patients + 21 de la littérature)
-Troubles de la motilité gastrointestinale 100%
• à début précoce 70%<20 ans
• avec retentissement poids 100%, taille 71%
-Neuropathie sensitivo-motrice démyélinisante 100%
-Faiblesse musculaire 95%
-Leucodystrophie 89%, sans traduction clinique 80%
-Myopathie oculaire 85%
- Surdité 61%, Rétinite pigmentaire 24%
Origine mitochondriale
- Altérations histologiques mitochondriales 80%
- Déficit des activités (±I ±IV) 77%
- Délétions multiples 50% (Southern blot)
(Hirano et al Neurology 1994)
MNGIE = maladie mitochondriale

Mutations causales dans TYMP
- Clonage positionnel: chromosome 22q13.32-qter
- Mutations bialléliques constantes, ségrégeant avec la maladie
- Mutations tronquantes ou faux-sens d’acides aminés conservés
- Activité thymidine phosphorylase nulle dans les leucocytes
Déficit complet en thymidine phosphorylase
Rôle de TYMP dans la maladie ?
- Métabolisme de la thymidine
- Angiogenèse
- Facteur de croissance
et - Enzyme cytosolique
- Non exprimée dans le muscle
- Présente chez les procaryotes
(Nishino et al Science 1999)