Certificat d`enregistr

APPROUVÉ
Ordre du Ministère de la protection
de la santé de l'Ukraine
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Certificat d'enregistrement
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FICHE POSOLOGIQUE d’un médicament
INBUTOL®
(INBUTOL)
Composition :
Principe actif: 1 ml de la solution contient 100 mg d’hydrochloride d'éthambutol;
Excipients: eau pour injection.
Forme pharmaceutique. Solution pour perfusion.
Groupe pharmacothérapeutique.
Antituberculeux. Le code ATC J04A K02.
Données cliniques.
Indications.
Le traitement de la tuberculose active de toutes les formes et de la localisation, particulièrement en
cas des procès aigus découverts pour la première fois.
Contre-indications.
L'intolérance individuelle du médicament, l'atteinte du nerf optique dans l'anamnèse, les maladies
oculaires inflammatoires, la podagre, la cataracte, la rétinopathie diabétique, le stade ultime de
l'insuffisance rénale.
Posologie et mode d’emploi.
La dose optimale pour les adultes à l'utilisation d'éthambutol au traitement de la tuberculose fait 1520 mg/kg du poids corporel par 24 h en cas d'usage quotidien, ou 20-35 mg/kg du poids corporel
par 24 h en cas d'usage tous les deux jours.
En cas de procès intensif avec une grande quantité de bactéries détectées et au traitement de la
méningo-encéphalite tuberculeuse la dose du médicament peut être augmentée jusqu'à 30-35 mg/kg
du poids corporel par 24 h.
La dose quotidienne maximale pour un adulte fait 1-1,6 g en fonction du poids corporel. Le
médicament est prescrit aux enfants dès 5 ans à une dose de 15-20 mg/kg du poids corporel par 24
h, à l’administration intermittante – jusqu'à 25 mg/kg du poids corporel par 24 h. La dose
quotidienne maximale aux enfants fait 1-1,2 g en fonction du poids corporel.
La dose optimale pour les adultes à l'administration d'éthambutol (Inbutol®) par voie intraveineuse
au traitement de la tuberculose fait 10 ml de la solution de 10 % par 24 h à condition de
l'administration quotidienne ou 20 ml de la solution de 10 % par 24 h à l’administration
intermittante (tous les deux jours).
La dose de cure totale dépend de la gravité de l’évolution de la maladie et elle est défini par le
médecin. La cure dépend de l'efficacité de la thérapie et de la tolerance du médicament et fait en
moyenne 2-4 mois.
Chez les patients avec l’altération rénale avec le niveau de la créatinine de 1,3 % il est nécessaire de
contrôler les analyses de l'urine en vue du contrôle de la vitesse de son élimination. Si les valeurs
excèdent 50 ml/min, la dose d’Inbutol® de 20 mg/kg peut rester sans modification. À la vitesse
d’élimination inférieure à 50 ml/min il faut diminuer la dose jusqu'à 12 mg/kg. À la vitesse
d’élimination inférieure à 20 ml/min il faut déterminer le niveau de l’Inbutol ® dans le sérum
sanguin pour qu'il fasse approximativement 5 mkg/ml.
Comme la méthode alternative chez les malades avec l'insuffisance rénale ou les malade, qui sont
traités par dialyse, l’Inbutol® est presctit à une dose de 40 mg/kg du poids corporel 2 fois par
semaine. Aux patients, qui doivent être dialysés, il faut infuser le médicament 6 heures avant le
début de la dialyse. Il faut administrer le médicament par perfusion goutte-à-goutte, ayant dilué
préalablement son volume nécessaire à 100 ou 200 ml de la solution du chlorure de sodium de 0,9
% ou de la solution du glucose de 5 %. La durée recommandée de l'infusion de la solution – 60-90
minutes en fonction du volume.
Effets indésirables.
Systèmes nerveux central: le vertige, le mal de tête, la faiblesse, la dépression, la confusion, les
troubles de l'orientation, les hallucinations, les crampes, la désorientation, les névrites
périphériques, la paresthésie des extrémités, la sensation de la torpidité, les parésies.
Organes de la vision: la névrite optique rétrobulbaire, la névropathie optique, la réduction
unilatérale ou bilatérale de l'acuité visuelle, le daltonisme (notamment celui rouge-vert), le scotome
central ou périphérique, la restriction des champs visuels. L'apparition de telles altérations dépend
de la durée de la cure et des maladies précédentes ou existantes des organes de la vision.
Appareil respiratoire: l’aggravation de la toux, la difficulté d’expulsion du crachat et
l'augmentation de sa viscosité.
Appareil digestif: l’inappétence, le goût métallique dans la bouche, la nausée, le vomissement, la
diarrhée, les douleurs au ventre, l'anorexie.
Réactions allergiques: l'anaphylaxie, les éruptions cutanées (y compris la dermatite), la
démangeaison, le syndrome de Stivens-Johnson.
Paramètres de laboratoire: l'augmentation du niveau de l'acide urique dans le sérum sanguin, des
transaminases hépatiques, la thrombocytopénie, la leucopénie, l’éosinophilie, la neutropénie.
Autres: les douleurs dans les articulations, l'élevation de température corporelle, l'aiguisement de la
podagre, des manifestationsla de diathèse urique, la néphrite interstitielle, la myocardite, la
péricardite.
Surdosage.
Symptômes: le vertige, la nausée, le vomissement, la diarrhée, les névroses périphériques, la
diminution de l'acuité visuelle, les troubles neurologiques, la lésion du nerf optique (l'apparition de
l’ablepsie est possible), la perte de l'appétit, la fièvre, le mal de tête, la confusion, les hallucinations,
la polynévrite, l'oppression respiratoire, l'asystolie.
Traitement: il faut supprimer le médicament et infuser goutte à goutte la solution de Ringer,
sorbilact, reosobilact, faire une diurèse forcée. On prescrit les vitamines du groupe В.
Grossesse et allaitement.
L’éthambutol pénètre à travers le placenta dans les tissus du fétus, où son contenu peut atteindre
74,5 % de sa concentration dans le sérum sanguin maternel.
L’éthambutol est excrété dans le lait maternel, où il atteint presque la même concentration que dans
le plasma sanguin.
La relation entre l'usage d’éthambutol pendant la grossesse et les anomalies du développement du
fétus n'est pas été découverte. La prescription du médicament pendant la grossesse est possible, si, à
l'avis du médecin, le risque pour le fétus n'excède pas le profit de l’usage du médicament pour la
mère. Pendant le traitement par le produit il est nécessaire d’arrêter l’allaitement.
Enfants.
On ne prescrit pas le médicament aux enfants de moins de 5 ans à cause de l'inauthenticité des
résultats du contrôle de l'état de la vision. La prescription du médicament aux enfants de moins de
10 ans doit être restreinte.
Précautions particulières.
Le medicament doit être prescript avec prudence aux malades avec des alterations rénales.
Chez les malades, qui subissent l'hémodialyse discontinue, il faut augmenter la dose ou commencer
à utiliser la mode d’administration intermittante. Le traitement par éthambutol peut augmenter la
concentration des urates dans le sang qui est lié à l'affaiblissement de l’élimination de l'acide urique
par voie rénale. À l'apparition des effets secondaires la dose doit être reduite, et si ce n’est pas
possible il faut commencer à utiliser la mode d’administration intermittante (tous les deux jour ou 2
fois par semaine). Pour la réduction des symptômes indiqués on prescrit les vitamines du groupe B,
les moyens expectorants.
Le medicament doit être prescript avec prudence aux malades avec le niveau augmenté de l'acide
urique dans le sang. Avant et pendant le traitement il est nécessaire de contrôler systématiquement
l'acuité visuelle, la réfraction, le champ visuel, la pression intraoculaire, ainsi qu'étudier le fond
d'œil. En cas d’altération de la fonction rénale il est nécessaire d’exercer le contrôle
ophtalmologique quotidien. En cas de l'apparition des troubles oculaires il est nécessaire d’arrêter
immédiatement l'administration d’éthambutol pour prévenir l’atrophie papillaire. En cas des
troubles oculaires on utilise l’hydroxocobalamine ou la cyanocobalamine. La vision se reconstitue
pendant quelques semaines ou même mois. Dans les cas isolés on observe les changements
irréversibles, qui amènent à la cécité. L’utilisation d’éthambutol exige le monitoring constant des
valeurs du sang périphérique, de l'état fonctionnel du foie et des reins.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Le médicament doit être administré seulement à condition de l’hospitalisation.
Interaction avec d'autres médicaments et d'autres interactions.
Le médicament est prescrit en combinaison avec d'autres antituberculeux, ainsi qu’avec les moyens
antibactériens du large spectre de l'action (les fluoroquinolones, sulfanilamide etc.). On détecte
l'antagonisme pharmacologique avel l’étionamide, la spermine, la spermidine, le magnésium.
L’éthambutol réagit dans le sang avec le phentolamine et peut amener à l'augmentation de la tension
artérielle.
Le médicament intensifie la neurotoxité des aminoglycosides, des asparaginases, du ciprofloxacin,
du méthotrexate. L’éthambutol réduit l'efficacité thérapeutique de la digitoxine. L’éthambutol
intensifie la neurotoxité de la carbamazépine, de l’imipénem, des sels de lithium, de la quinine.
L'alcool éthylique intensifie l'influence négative de l’éthambutol sur les organes de la vision, c'est
pourquoi il est nécessaire de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant le traitement.
Propriétés pharmacologiques.
Pharmacodynamie. L’Inbutol exerce l’effet antibactérien spécifique tuberculostatique sur
Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium bovis, ainsi que sur certain aspects de mycobactéries
atypiques (opportunistes, non tuberculeux), Mycobacterium аvis. En ce qui concerne d'autres
bactéries, ainsi que les virus et les fongus il n’a pas d’effet. L’action du medicament est
bactériostatique. Il réprime la gremination et la reproduction des mycobactéries de la tuberculose,
résistantes à d'autres préparations antituberculeuses (la streptomycine, l'isoniazide, le PASK,
l’éthionamide, la kanamycine etc.).
La résistance primaire de Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium bovis à l’éthambutol est
observé rarement, la résistance secondaire se développe lentement (à l'exception des cas de la
monothérapie par le médicament), c'est pourquoi il est nécessaire d'utiliser le medicament en
combinaison avec d'autres antituberculeux. Le mécanisme de l'action bactériostatique de
l’éthambutol est lié au blocage enzymatique de l'ADN et ARN, grâce à quoi la synthèse des
albumines, la gremination et la reproduction des mycobactéries de la tuberculose sont bloquées. La
sensibilité des différentes mycobactéries à l’éthambutol varie de 0,25 jusqu'à 100 mkg/ml.
L'avantage essentiel de l’éthambutol c’est son action bactériostatique en ce qui concerne les souches
atypiques et aviaires. L’Inbutol pénètre dans les cellules mycobactériennes, qui grandissent
activement, en bloquant la synthèse d’ARN, d’un metabolite ou plus, en détruant le métabolisme
cellulaire, donc, la reproduction est arrêtée et la cellule périt. L’action est active seulement en ce
qui concerne les cellules, qui se multiplient activement.
Pharmacocinétique. Après la perfusion de 10 ml de la solution de 10 % l'effet du médicament est
produit immédiatement. La concentration du médicament maximale dans le sang est atteinte juste
après l'infusion et se conserve 2-4 heures. L’enchaînement avec les albumines du plasma sanguin
fait 20-30 %. Il pénètre bien dans les tissus, les organes et les liquides biologiques, à l'exception le
liquide ascitique et pleural. En cas de méningite tuberculeuse le médicament est présent dans le
liquide céphalo-rachidien. Ses concentrations les plus élevées sont créées dans les reins, les
poumons, le salive, l'urine. Il pénètre dans le lait de femme. Le medicament ne passe pas à travers
barrière hémato-encéphalique intacte. Il est partiellement métabolisé dans le foie (15 %) avec la
formation des métabolites inactifs. La voie principale du métabolisme c’est une oxydation d’un
alcool initiale jusqu’au metabolite aldéhydique intermédiaire, après quoi il se transforme à l'acide
dicarboxylique. La demi-vie d’élimination de l'organisme fait environ 6 heures, et en cas
d’altération rénale – 8 heures. 80-90 % de produit s’éliminent avec l'urine (50 % – dans l’état
inaltéré, 15 % – en forme des metabolites inactifs) et dans les selles – 10-20 % (dans l’état inaltéré).
Le medicament est éliminé à l'hémodialyse et la dialyse péritonéal.
Caractéristiques pharmaceutiques.
Principales propriétés physico-chimiques: solution transparente, incolore ou un peu jaunâtre. рН
3,5-7.
Validité.
2 ans.
Incompatibilité.
Il ne faut pas mélanger la solution avec d'autres moyens médicinaux dans le même vaisseau.
Conservation.
Ne pas laisser à la portée des enfants.
Conserver à une température entre 15 et 25° C.
Conditionnements.
Flacons de 10 ml, 20 ml ou les syringues.
Mode de délivrance.
Sur prescription médicale.
Producteur.
SARL « YURIA-PHARM ».
Siège.
SARL « YURIA-PHARM », r. M. Amosova, 10, Kiev, 03680, Ukraine
Tél./fax (044) 275-92-42; 275-01-08.
Date de la dernière modification.