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Les benzodiaz´epines dans l’anxi´et´e et l’insomnie :
dangers li´es `a leur utilisation et alternatives
th´erapeutiques chez l’adulte
Am´elie Reysset
To cite this version:
Am´elie Reysset. Les benzodiaz´epines dans l’anxi´et´e et l’insomnie : dangers li´es `a leur utilisa-
tion et alternatives th´erapeutiques chez l’adulte. Sciences pharmaceutiques. 2010. <dumas-
00593244>
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0
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE PHARMACIE GRENOBLE
Année 2010 N°
LES BENZODIAZEPINES DANS L’ANXIETE ET
L’INSOMNIE :
DANGERS LIES A LEUR UTILISATION ET
ALTERNATIVES THERAPEUTIQUES CHEZ L’ADULTE
Thèse présentée pour l’obtention du diplôme d’état de
Docteur en Pharmacie
Par Amélie REYSSET
Née le 06 juin 1984 à St Martin d’Hères
Thèse soutenue publiquement à la faculté de pharmacie de Grenoble
Le 28 janvier 2010 à 18h30
Devant le jury composé de :
Madame le Professeur Diane Godin-Ribuot, Président du jury
Monsieur le Docteur Patrick Talmon, Pharmacien, Directeur de thèse
Madame le Docteur Mélanie Pellet, Médecin généraliste
Monsieur le Docteur Pierre Eymard, Pharmacien

1
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION……………………………………………………………………………..3
1. LES BENZODIAZEPINES………………………………………………………………..6
1.1. Historique……………………………………………………………………………...7
1.2. Définition……………………………………………………………………………...9
1.3. Mécanisme d’action et hypothèses…………………………………………………..11
1.4. Indications……………………………………………………………………………14
1.4.1. Manifestations psychologiques et somatiques de l’anxiété mineure à sévère
et/ou invalidante………………………………………………………………14
1.4.2. Insomnie occasionnelle ou transitoire………………………………………...16
1.4.3. Autres indications………………………………………………………….….18
1.5. Contre-indications……………………………………………………………………18
1.6. Précautions d’emploi………………………………………………………………...19
1.7. Interactions médicamenteuses……………………………………………….………20
1.8. Effets indésirables principaux………………………………………………………..21
2. PRESCRIPTION DE BENZODIAZEPINES ET PROBLEMATIQUES………………..23
2.1. Surconsommation de benzodiazépines : chiffres clés et facteurs explicatifs………..24
2.2. Problématiques posées par les benzodiazépines……………………………………..30
2.2.1. Ratio efficacité /tolérance non satisfaisant……………………………………30
2.2.1.1. Problèmes au niveau de l’efficacité…………………………………...30
2.2.1.2. Problèmes de tolérance (effets indésirables)……………………….....31
2.2.2. Pharmacodépendance…………………………………………………………38
2.2.2.1. Définitions et diagnostic………………………………………………38
2.2.2.2. Epidémiologie de la dépendance……………………………………...42
2.2.2.3. Bases biologiques de la dépendance…………………………………..45
2.2.2.4. Manifestations cliniques de la dépendance……………………………48
2.2.3. Limites des benzodiazépines……………………………………………….....55
2.2.3.1. Dans le trouble anxieux…………………………………………….....55
2.2.3.2. Dans l’insomnie……………………………………………………….56
2.2.3.3. Dans la dépression…………………………………………………….56

2
3. MOYENS DE LUTTE……………………………………………………………………61
3.1. Actions sur la prescription…………………………………………………………...62
3.1.1. Prévention primaire…………………………………………………………...62
3.1.2. Prévention secondaire…………………………………………………………63
3.2. Lutte contre la dépendance…………………………………………………………..69
3.2.1. Au niveau du sevrage………………………………………………………....69
3.2.2. Les thérapies cognitivo-comportementales (TCC) dans le sevrage…………..72
3.2.3. Cas de la co-dépendance alcool/benzodiazépines…………………………….74
3.2.4. Perspectives pharmacologiques contre la dépendance………………………..75
3.3. Prévention au niveau de la conduite automobile………………………………….....76
3.4. Alternatives à la prescription de benzodiazépines……………………………….......78
3.4.1. Alternatives dans l’anxiété…………………………………………………....78
3.4.1.1. Médicamenteuses……………………………………………………...78
3.4.1.2. Non médicamenteuses………………………………………………...82
3.4.2. Alternatives dans l’insomnie………………………………………………….87
3.4.2.1. Médicamenteuses……………………………………………………...87
3.4.2.2. Non médicamenteuses………………………………………………...90
4. VOIES DE RECHERCHE………………………………………………………………..94
4.1.1. Développement de nouvelles molécules anxiolytiques……………………….95
4.1.2. Développement de nouvelles molécules hypnotiques……………………….104
CONCLUSION……………………………………………………………………………...108
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES…………………………………………………....113
ANNEXES…………………………………………………………………………………..121
LISTE DES ABREVIATIONS………………………………………………………….......149

3
INTRODUCTION