mecanisme de l`elaboration de la reponse

04/12/2013
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MECANISME D’ACTION DES
MEDICAMENTS
FACULTE DE MEDECINE D’ALGER
DEPARTEMENT DE PHARMACIE
LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE
INTRODUCTION
•L’apparition de l’effet pharmacologique suite à
la fixation du médicament sur son récepteur
spécifique passe par deux étapes:
–Synthèse du messager intracellulaire : le second
messager.
–Phosphorylation des protéines cibles et/ou
intervention des calciprotéines.

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INTRODUCTION
Protéine kinase PK ou calciprotéine
I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des
médiateurs endogènes:
Tableau 1 : les quatre types des récepteurs des médiateurs endogènes

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I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des
médiateurs endogènes:
I.1 cas des récepteur de type 1: les récepteurs canaux
•Récepteur nicotinique de l’acétylcholine.
•Récepteur du GABA (type A)
–Les récepteur est aussi l’effecteur.
–Sa stimulation engendre une modification de la
conformation : ouverture.
–Pas de couplage, l’effet pharmacologique est la
conséquence directe de la modification du
potentiel membranaire.
I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des
médiateurs endogènes:
I.2 cas des récepteur de type 2: les récepteurs couplés à la protéine G
•Le médicament (ligand) active l’effecteur grâce à
l’intervention de la prétéine G
•À chaque effecteur correspond un type
déterminé de protéine G
•Les effecteurs peuvent être de nature:
–Enzymatique :
•Adénylate cyclase
•Phospholipase C, D
•Phospholipase A2
•Phosphodiestérase.
–Canal ionique:
•Canal calcique.
•Canal potassique.

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I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des
médiateurs endogènes:
I.2 cas des récepteur de type 2: les récepteurs couplés à la protéine G
•Le second messager peut être:
•L'AMPc;
•L'acide arachidonique;
•Le diacylglycerol (DAG), Inositol triphosphate IP3;
•Le calcium cytosolique .
•Les cibles du second messager sont :
–Les calciprotéines par liaison au calcium.
– les protéines kinases:
•ce sont des enzymes qui phosphorylent d’autres
protéines intracellulaires. (phosphorylation =
modification de l’état fonctionnel d’une protéine)
I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des
médiateurs endogènes:
I.2 cas des récepteur de type 2: les récepteurs couplés à la protéine G
•Les calciprotéines : protéine cytoplasmiques activées par
l’augmentation de la concentration du Ca intracellulaire.
•Les protéines kinases : activées par le second messager
–Les tyrosyl-protéine-kinases:
• cytoplasmique ou intégrée dans un récepteur.
•Phosphorylent les résidus tyrosyls de certaines protéines .
–Le seryl/thréonyls-protéine-kinases
•Phosphorylent les résidus séryls et/ou thréonyls de certaines
protéines substrat (cibles).
•Cytosoliques.
•Chacune est régulée (activée ou inhibée) par un second messager
distinct.
•PKA, PKC, PKG, PK activées par le couple calcium-calmoduline (Ca-
CAM).

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I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des
médiateurs endogènes:
I.2 cas des récepteur de type 2: les récepteurs couplés à la protéine G
LA PROTEINE KINASE A : PKA
I. Cas des protéines cibles jouant le rôle de récepteurs des médiateurs
endogènes:
I.2 cas des récepteur de type 2: les récepteurs couplés à la protéine G
LA PROTEINE KINASE C : PKC