RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Penstapho 1 g poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
La substance active est l'oxacilline.
Un flacon de Penstapho 1 g contient 1g d'oxacilline sodique monohydratée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Penstapho est indiqué dans le traitement des infections staphylococciques sensibles à l'oxacilline.
Ces infections peuvent être responsables des tableaux cliniques suivants:
- Infections de la peau et des tissus mous: dermatites, furoncles, anthrax, phlegmons, lymphangites,
lymphadénites, mastites, plaies et brûlures infectées, etc.
- Infections des systèmes ORL et respiratoire: abcès dentaires, dacryocystites, otites externes.
- Les infections du système urogénital sont rarement dues à des staphylocoques sécréteurs de
pénicillinases: pyélonéphrites, pyélocystites, salpingites, endométrites, etc.
- Autres infections: ostéomyélites, arthrites purulentes, entérocolites à staphylocoques etc.
En ce qui concerne les endocardites et les septicémies staphylococciques, elles sont habituellement
justifiables de la voie parentérale avant un relais éventuel par la voie orale.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie:
L'examen bactériologique destiné à identifier le germe responsable et sa sensibilité aux
isoxazolylpénicillines doit toujours être effectué. La durée du traitement varie selon le type et la
sévérité de l'infection et selon la réponse clinique et bactériologique au traitement. Le traitement doit
être poursuivi au moins 48 heures après la disparition de la fièvre et de la symptomatologie et après la
négativation des cultures. Dans les infections staphylococciques sévères, le traitement doit être
poursuivi au minimum pendant 14 jours. Le traitement de l'endocardite et de l'ostéomyélite peut
nécessiter un traitement plus long.
1/8
Dosage de l'oxacilline sodique par voie parentérale:
ADULTES
NOURISSONS & ENFANTS
Infections modérées
250 - 500mg
Voie intramusculaire ou
intraveineuse
toutes les 4 à 6 heures
Infections modérées
50 mg/kg/jour
Voie intramusculaire ou
intraveineuseen doses
équivalentes réparties toutes les 6
heures
Infections sévères
1g
Voie intramusculaire ou
intraveineusetoutes les 4 à 6
heures
Infections sévères
100 mg/kg/jour
Voie intramusculaire ou
intraveineuseen doses
équivalentes réparties toutes les 6
heures.
PREMATURES ET NOUVEAUNES
25 mg/kg/jour
Voie intramusculaire ou
intraveineuse
Insuffisance rénale: un ajustement de la posologie n'est généralement pas nécessaire en cas
d'insuffisance rénale; toutefois il est recommandé de ne pas dépasser les doses habituelles si la
clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/minute.
Population pédiatrique
La fonction rénale du nouveau-né n'étant pas complètement développée, les isoxazolylpénicillines
peuvent n'être pas complètement éliminées et des taux sériques anormalement élevés peuvent être
observés. Une surveillance peut se justifier chez ces patients, avec adaptation du dosage.
Tout nouveau-né traité par les pénicillines doit être soigneusement surveillé sur le plan clinique et
biologique tant en ce qui concerne l'apparition d'effets indésirables que de signes de toxicité.
Mode d’administration
Voie intraveineuse
Voie intramusculaire
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à l'oxacilline, aux pénicillines, aux céphalosporines ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à la pénicillamine.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les isoxazolylpénicillines ne peuvent pas être administrées chez les sujets ayant présenté des signes
d'hypersensibilité ou une anamnèse d'allergie aux pénicillines, aux céphalosporines ou autres
allergènes. Il existe des preuves cliniques et des tests de laboratoire qui montrent une allergie croisée
entre pénicillines et une allergie croisée partielle entre les antibiotiques bicycliques β-lactames (y
compris pénicillines), céphalosporines, céphamycines, 1-oxa-β-lactames et carbapenems. Si une
réaction allergique survient pendant le traitement, arrêter l’administration du médicament et prendre
les mesures adéquates. Des réactions anaphylactiques sérieuses requièrent un traitement d'urgence par
les moyens adéquats: épinéphrine, corticostéroïdes, oxygène.
L'utilisation d'antibiotiques peut entraîner une surinfection par des souches résistantes. Si un nouveau
type d'infection bactérienne ou fungique apparaît au cours du traitement, il y a lieu d'interrompre
l'administration et de prendre les mesures appropriées.
2/8
La diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) a été signalée pour presque tous les
agents antibactériens, dont l’oxacilline. Sa gravité varie d’une simple diarrhée à la colite
pouvant entraîner le décès du patient. La DACD doit être envisagée chez tous les patients
présentant une diarrhée suite à la prise d'un antibiotique. Il faut un historique détaillé des
antécédents médicaux, car la DACD peut survenir plus de deux mois après l’administration
des agents antibactériens. Si la présence de la DACD est probable ou confirmée, il peut
s’avérer nécessaire de cesser l’administration des antibiotiques, sauf ceux destinés à lutter
contre le Clostridium difficile.
Des études bactériologiques doivent être effectuées afin de déterminer l'organisme causal et sa
sensibilité aux isoxazolylpénicillines. Dans les cas graves où une infection par staphylocoques
sécréteurs de pénicillinase est hautement suspectée, il est judicieux de commencer le traitement avant
de recevoir les résultats des examens bactériologiques.
Il y a lieu de surveiller les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique au cours des traitements
prolongés par les isoxazolylpénicillines.
Réaliser des hémocultures et déterminer la numération des globules blancs et la formule leucocytaire
avant le début du traitement et au moins chaque semaine pendant le traitement par Penstapho.
Réaliser des analyses urinaires périodiques. De même, les données de biologie clinique (hématies,
leucocytes, taux d'urée et de créatinine sériques) doivent être surveillées et le dosage doit être adapté
suivant leur évolution. Le taux de transaminases sériques doit être mesuré périodiquement au cours du
traitement afin de surveiller l'apparition possible d'anomalies fonctionnelles du foie. L'arrêt du
traitement s'impose lorsque des symptômes d'hépatotoxicité et/ou une augmentation significative des
transaminases sont observés.
Chez les malades porteurs du HIV les effets indésirables de certains antibactériens peuvent être
majorés. Pour ce qui est de l'oxacilline une incidence plus élevée d'hépatotoxicité a été observée.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Allopurinol: l'administration concomitante d'oxacilline augmente la fréquence des effets indésirables
cutanés.
Probenecid: il augmente et prolonge les taux sériques de pénicillines, par suite d'une inhibition
compétitive de la sécrétion tubulaire de la pénicilline.
Aminoglycosides: les aminoglycosides et les pénicillines sont physiquement et/ou chimiquement
incompatibles et peuvent s'inactiver mutuellement in vitro (cf. section 6.2). Les pénicillines peuvent
inactiver les aminoglycosides in vitro dans les échantillons de sérum de patients ayant reçu les deux
médicaments (ce qui peut amener des résultats faussement diminués des taux sériques
d'aminoglycosides).
Tests de recherche du glucose: en présence de concentrations élevées d'oxacilline dans les urines, les
tests pour la recherche du glucose basés sur l'oxydoréduction, comme le Benedict, le Fehling, peuvent
donner des résultats faussement positifs. Il est recommandé dès lors d'utiliser un test basé sur les
réactions enzymatiques à la glucose-oxydase tels que le Clinistix ® ou le Test-Tape®.
Contraceptifs: interaction possible avec la pilule contraceptive.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
La sécurité d'emploi durant la grossesse n'a pas été établie. L'oxacilline traverse facilement la barrière
placentaire. Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si vraiment nécessaire.
3/8
De faibles quantités d'oxacilline se retrouvent dans le lait; ces quantités sont minimes mais posent le
problème d'une éventuelle hypersensibilisation du nouveau-né aux pénicillines. C'est pourquoi la
prudence s'impose lorsque l'oxacilline est administrée à une femme qui allaite.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été
étudiés.
4.8
Effets indésirables
Réactions allergiques aux pénicillines:
Ces réactions apparaissent chez 0,7 à 10% des patients. La sensibilisation résulte habituellement d'un
traitement antérieur mais certains patients présentent le phénomène dès le premier contact avec une
pénicilline. Deux types d'allergie à la pénicilline sont observés, soit immédiate, soit retardée.
Les réactions immédiates surviennent habituellement dans les 20 minutes après l'administration et se
manifestent, par ordre de sévérité, par de l'urticaire et du prurit jusqu'à un oedème angioneurotique, du
laryngospasme, du bronchospasme, de l'hypotension, un collapsus vasculaire et la mort. De telles
réactions anaphylactiques sont extrêmement rares.
Un autre type de réaction immédiate survient après 20 minutes à 48 heures après l'administration et
peut se manifester par de l'urticaire, du prurit et de la fièvre; oedème et spasme laryngé ainsi que de
l'hypotension peuvent survenir, les accidents mortels sont peu fréquents.
Les réactions retardées aux pénicillines surviennent habituellement après 48 heures et parfois jusqu'à 2
à 4 semaines après le début du traitement. Les signes de ce type de réaction comprennent un syndrome
type maladie sérique (fièvre, malaise, urticaire, myalgies, arthralgies, douleur abdominale) et diverses
éruptions cutanées. En particulier au cours d'un traitement oral peuvent aussi s'observer des nausées,
vomissements, diarrhée, stomatite, langue noire et autres signes d'irritation gastro-intestinale.
Système nerveux central:
Des réactions neurotoxiques similaires à celles observées lors de l'usage de pénicilline G peuvent
survenir lorsque de fortes doses d'isoxazolylpénicilline sont utilisées, en particulier chez les patients en
insuffisance rénale et se manifestent par: léthargie, confusion, mouvements convulsifs, myoclonies
multifocales, crises épileptiformes localisées ou généralisées.
Système urogénital:
Des altérations des tubes rénaux et de la néphrite interstitielle ont été observées lors de l'usage
d'isoxazolylpénicillines et sont peu fréquents. Ces réactions sont réversibles après interruption du
traitement. Elles peuvent se manifester par une éruption, de la fièvre, de l'éosinophilie, de l'hématurie,
protéinurie et de l'insuffisance rénale.
Système gastro-intestinal:
Comme lors de l'usage des antibiotiques à large spectre, l'administration des isoxazolylpénicillines
peut entraîner dans des cas rares une colite pseudomembraneuse. Il est donc important d'envisager ce
diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée, lors de l'usage de cet antibiotique.
L'utilisation d'antibiotiques à large spectre modifie la flore normale du colon et peut entraîner la
prolifération des germes du groupe Clostridium. Des études ont montré qu'un toxine produite par le
Clostridium difficile constitue une cause essentielle de la colite liée à l'usage des antibiotiques. Les cas
légers de colite peuvent répondre simplement à un arrêt du traitement.
Les cas moyens à sévères doivent être traités au moyen de perfusions, électrolytes et suppléments de
protéines. L'administration de vancomycine par voie orale constitue le traitement de choix des cas
sévères de colite pseudomembraneuse causés par le Clostridium difficile.
Affections hématologiques:
On a signalé des cas d'agranulocytose, de neutropénie, de dépression médullaire, d'éosinophilie,
d'anémie hémolytique, de leucopénie, de granulocytopénie lors de l'usage des isoxazolylpénicillines.
4/8
Affections hépatobiliaires:
Des cas d'hépatotoxicité (fièvre, nausées et vomissements) associés à une élévation des SGOT ont été
rapportés. Des élévations transitoires et asymptomatiques des concentrations sériques des
phosphatases alcalines, aspartate aminotransférases et ALT (SGPT) ont également été rapportées.
De rares cas d'hépatite cholestatique ont été rapportés.
4.9
Surdosage
Il n'y a pas d'antidote spécifique aux pénicillines.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: agent antiinfectieux pour usage systémique - pénicilline résistante aux
béta-lactamases, code ATC: J01CF04.
L'oxacilline est une pénicilline semi-synthétique, résistante aux pénicillinases et acido-résistante.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
L'oxacilline est rapidement résorbée après administration intramusculaire. Les pics sériques sont
atteints environ 30 minutes après injection intramusculaire. Après injection intramusculaire d'une dose
de 250 mg ou de 500 mg d'oxacilline chez des volontaires sains, les concentrations sériques maximales
sont en moyenne de 5,3 et 10,9 µg/ml respectivement.
En cas d'administration intraveineuse les pics sériques sont atteints 5 minutes après l'injection.
L'administration intraveineuse lente de 500 mg d'oxacilline donne un pic sérique de 43 µg/ml après
5 minutes.
L'oxacilline est liée aux protéines sériques (principalement l'albumine) à raison de 89 à 94%. Elle se
distribue dans les liquides synoviaux, pleuraux, péricardiques, dans la bile, le sputum, les tissus
pulmonaires et osseux. Après administration de doses usuelles, des quantités insignifiantes d'oxacilline
se retrouvent dans le liquide céphalorachidien et les ascites.
La demi-vie sérique de l'oxacilline chez l'adulte à fonction rénale normale est de 0,3 à 0,8 heures.
L'oxacilline est partiellement métabolisée en métabolites microbiologiquement actifs et inactifs.
L'oxacilline et ses métabolites sont rapidement excrétés dans l'urine par sécrétion tubulaire et filtration
glomérulaire. L'oxacilline est aussi excrétée dans la bile.
L'oxacilline n'est pas dialysable. Seules des quantités très faibles sont éliminées par hémodialyse ou
dialyse péritonéale.
Microbiologie:
Les pénicillines résistantes à la pénicillinase exercent leur activité bactéricide sur les microorganismes
sensibles à la pénicilline au cours de la phase active de multiplication. Toutes les pénicillines agissent
par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
L'oxacilline est active sur la plupart des coques Gram-positif y compris les streptocoques bètahémolytiques, les pneumocoques, les staphylocoques producteurs ou non de pénicillinase. L'oxacilline
n'est pas active sur les MRSA et 75% des entérorocoques sont résistants.
Streptococcus pneumoniae (certaines souches sont résistantes)
Streptococcus pyogenes
CMI (µg/ml)
0,04
0,04
5/8
Streptococcus agalactiae
Viridans streptococci
Enterococcus faecalis
Peptostreptococcus
Staphylococcus aureus
non producteurs de pénicillinase
producteurs de pénicillinase
CMI = concentration minimale inhibitrice.
0,06
0,1
> 25
0,6
0,3
0,4
Résistance aux isoxazolylpenicillines:
Bien que les isoxazolylpénicillines ne soient pas hydrolysées par les pénicillinases, il existe une
résistance liée à une structure différente de la paroi des germes résistants (modification ou absence de
protéine-cible).
Il s'agit en particulier de certaines souches de staphylocoques, mais également de souches de
streptocoques.
Des souches de staphylocoques sont résistantes à la méticilline et également à toutes les autres
isoxazolylpénicllines (résistance croisée) ainsi qu'aux céphalosporines.
5.3
Données de sécurité préclinique
Données non fournies.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Phosphate disodique anhydre, eau pour préparations injectables (fournie en ampoule séparée).
6.2
Incompatibilités
Il est recommandé de ne pas mélanger d'autres substances médicamenteuses à l'oxacilline sodique dans
une même solution pour administration parentérale. Des incompatibilités physiques ont été démontrées
vis-à-vis de certaines tétracyclines (chlorhydrate de tétracycline, chlorhydrate d'oxytétracycline).
L'oxacilline sodique ne doit pas non plus être mélangée à un aminoglycoside (dans la seringue, dans
une solution de perfusion). En effet, il s'en suivrait une inactivation des deux antibiotiques. Il y a donc
lieu d'administrer les deux produits séparément (cf. section 4.5).
6.3
Durée de conservation
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Après reconstitution:
Si la solution est conservée à une température ne dépassant pas 25°C, elle est utilisable pendant 3 jours
après reconstitution.
Si la solution est conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), elle est utilisable pendant 1 semaine
après reconstitution.
Aux concentrations de 0,5 mg à 2 mg/ml, l'oxacilline sodique est stable (perte de moins de 10%
d'activité) pendant 6 heures à une température ne dépassant pas 25°C dans les solutions de perfusion
dont la liste suit:
6/8
- dextrose à 5% dans le chlorure sodique à 0,9%
- dextrose à 5% dans l'eau
- fructose à 10% dans le chlorure sodique à 0,9%
- fructose à 10% dans l'eau
- sucre interverti à 10% dans le chlorure sodique à 0,9%
- sucre interverti à 10% dans l'eau
- chlorure sodique à 0,9%
- solution de lactate Ringer
- solution de lactate potassique
- sucre interverti à 10% dans l'eau + chlorure de potassium 0,3% dans l'eau
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Penstapho 1 g poudre et solvant pour solution injectable:
Boîte de 1 ou 3 flacons de poudre stérile pour administration par voie intramusculaire ou intraveineuse
à 1 g + 1 ou 3 ampoules de 10 ml d'eau pour injection.
Emballage clinique de 25 flacons de poudre stérile pour administration par voie intramusculaire ou
intraveineuse à 1 g.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Injection intramusculaire:
Utiliser de l'eau pour préparations injectables. Ajouter 5,7 ml au flacon de 1 g. Bien agiter jusqu'à
obtention d'une solution claire. Après reconstitution, le flacon contient 250 mg de principe actif pour
1,5 ml de solution.
Les injections intramusculaires doivent être faites en profondeur dans un grand muscle, tel que le
Grand fessier (gluteus maximus). Il faut également faire attention à ne pas blesser le nerf sciatique.
Injection intraveineuse directe:
Utiliser de l'eau pour préparations injectables ou une solution de NaCl pour injection. Ajouter 10 ml au
flacon de 1 g. Prélever l'entièreté du contenu et administrer lentement sur une période d'environ
10 minutes.
Il faut faire attention au risque de thrombophlébite (particulièrement chez les sujets âgés).
ATTENTION: une administration plus rapide risque de provoquer des crises convulsives.
Perfusion intraveineuse:
Reconstituer la solution comme décrit pour une injection intraveineuse directe, avant de diluer avec
une solution pour perfusion. Seules les solutions listées en section 6.4 peuvent être utilisées. La
concentration finale de l'antibiotique doit être comprise entre 0,5 et 2 mg/ml. La concentration en
principe actif, la vitesse et le volume de la perfusion doivent être ajustés de façon à ce que la dose
totale d'oxacilline soit administrée avant que le principe actif ne perde son activité dans la solution
utilisée (voir section 6.4).
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A.
Chaussée de La Hulpe, 185
B - 1170 Bruxelles
8.
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Penstapho 1 g poudre et solvant pour solution injectable: BE 050093
7/8
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
A. Date de première autorisation: 01.01.1962
B. Date de renouvellement de l'autorisation: 10.08.2010
10.
DATE DE MISE A JOUR A JOUR DU TEXTE
Date de l'approbation: 09/2013
8/8