Éditorial Histoire de la coqueluche Nicole Guiso Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 24/05/2017. Unité Prévention et thérapie moléculaires des maladies humaines, CNR coqueluche et autres bordetelloses, FRE CNRS 2849 - Institut Pasteur, 25 rue du docteur Roux, 75015 Paris <[email protected]> Histoire de la coqueluche mtp Tirés à part : N. Guiso L’époque exacte d’apparition de la coqueluche est inconnue. D’après N. Rosen de Rosenstein, il est probable que cette maladie ait pris naissance en Afrique ou dans les Indes orientales. Elle serait apparue en Europe et notamment en France en 1414 (Traité des maladies des enfants. Nouvelle édition, 1792) ! On doit la première description de la coqueluche, alors appelée Tussis quinta ou Tussis quintana, à G. de Baillou, à la suite d’une épidémie qui s’est déclarée à Paris en 1578 (Lapin J. Whooping cough. Springfield, IL, Charles C. Thomas, ed. 1 1943). La coqueluche n’a jamais été mentionnée chez les Romains ou les Grecs bien que ces derniers aient connu des toux épidémiques comme le souligne N. Rosen de Rosenstein. En effet, Hippocrate écrit dans son Livre 7 : « Je remarque dans une pareille toux de l’assoupissement jusqu’au 7e jour. À peine les malades sont-ils prêts de s’endormir que les envies de tousser les prennent. La matière de la toux était d’abord visqueuse, blanche, épaisse et ne s’est détachée que vers le onzième jour (...) dès que la matière fut cuite, elle ressemblait à du pus. Après l’accès de toux, la matière était aisément expectorée. Au treizième jour le malade sentit de la douleur au côté droit du bas-ventre...». Si ce n’est pas là, la description d’une coqueluche, au moins est-ce celle d’une toux qui lui ressemble ! mt pédiatrie, vol. 9, n° 3, mai-juin 2006 G. de Baillou précise que cette maladie touche principalement les enfants. Ceci suggère que les adultes étaient immuns et que la maladie devait exister auparavant. Le fait que les premières descriptions précises de la maladie datent du XVIe siècle est peutêtre dû aux changements des pratiques médicales de l’époque. Mais l’analyse historique de la maladie relate de nombreuses évocations contemporaines de celle-ci en Perse, Corée, et en Inde... (Simondon F, Guiso N. Méd Mal Infect 2001 ; 31 : 5-11). Son caractère épidémique est établi en 1682 par T. Willis qui, en raison du caractère convulsif de la toux, lui donne le nom de Tussis puerorum convulsiva. (Hansen W. et Freney J. Des bactéries et des hommes. Ed. Privat. 2002 ; 67-70). La propagation de la maladie a vraisemblablement été par la suite interhumaine ; propagation liée à l’accroissement des densités de population et aux échanges par trains et bateaux. Après les constats de Baillou et Willis, des épidémies apparaissent en Suède, où elles sont observées et décrites par T. Sydenham en 1679. N. Rosen de Rosenstein avance qu’entre 1749 et 1764 cette maladie aurait entraîné la mort de 43 393 enfants (Traité des maladies des enfants. Nouvelle édition, 1792). La maladie se développe alors sur le continent américain, puis en Australie et en Océanie, et provoque une mortalité infantile élevée. Au XIXe siècle, la coqueluche est, avec la rougeole, la première cause de 135 Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 24/05/2017. Histoire de la coqueluche décès d’enfants par maladies infectieuses. On rapporte alors la mort d’un enfant sur 1 000 ! La coqueluche se transmet par aérosols de personne à personne. Elle comporte, chez un sujet atteint pour la première fois, quatre phases cliniques : une phase asymptomatique d’environ une semaine ; une phase avec des symptômes non spécifiques tels la rhinorrée, un peu de toux, des picotements de gorge, des maux de tête, généralement sans fièvre ; une phase d’état qui peut durer 30 à 40 jours, avec toux paroxystique et quintes, souvent nocturnes, et reprise inspiratoire très difficile, vomissements, côtes cassées, incontinence et très grande fatigue chez l’adulte, pouvant être dramatique chez le nourrisson et provoquer la mort ; enfin une phase de convalescence qui peut aussi durer une quarantaine de jours. La baisse de la mortalité due à la coqueluche a été observée avant l’arrivée de la vaccination. Mais la chute de cette mortalité, dans la proportion de 95 %, est cependant liée à la mise en place de programmes de vaccination généralisée. Quelques décennies après l’introduction de la vaccination généralisée avec des vaccins efficaces, on observe, parallèlement à sa baisse d’incidence, des modifications épidémiologiques, en particulier une réémergence de la maladie. L’âge de la maladie s’est modifié du fait de la vaccination des jeunes enfants et de la baisse de l’immunité au cours du temps. Cette baisse d’immunité vaccinale est rendue plus manifeste par l’absence de rappels naturels en raison de la forte diminution des contacts avec les sujets malades. C’est ainsi que l’on a observé une augmentation de l’incidence chez les adolescents et les adultes jeunes. Les changements épidémiologiques ont mis une quinzaine d’années à être acceptés ! Ils sont maintenant bien documentés, et la mise sur le marché de nouveaux vaccins coquelucheux permet enfin d’établir de nouvelles stratégies vaccinales. Il est devenu évident qu’il est essentiel d’organiser une surveillance de la maladie afin de pouvoir la contrôler. Surveillance qui va nécessiter la standardisation des techniques de diagnostics cliniques, bactériologiques et biologiques. Origine de la maladie Comme les symptômes de cette maladie sont très caractéristiques et uniques, il est difficile d’expliquer pourquoi il n’est pas fait mention de façon précise de cette maladie avant le XVIe siècle. Cette maladie serait-elle récente ? Une des hypothèses avancée depuis quelques décennies est que son origine serait liée à l’adaptation à l’homme d’une bactérie d’origine animale, en particulier domestique, vers 1400. Depuis l’isolement de l’agent de la maladie, la bactérie Bordetella pertussis, de nombreuses études ont été réalisées sur cette bactérie et sur deux autres espèces du genre Bordetella, parapertussis et bronchisep- 136 tica, en particulier le séquençage de leur génome. L’utilisation combinée de plusieurs techniques d’analyse des génomes a récemment montré que B. pertussis (germe spécifique de l’homme) dériverait d’une B. bronchiseptica (bactérie pouvant infecter un grand nombre de mammifères) qui se serait adaptée à l’homme (Diavatopoulos DA, et al. Plos Pathogens 2005 ; 1(4):e45). Les hypothèses actuelles sont : – soit que B. pertussis se serait adaptée à l’homme depuis beaucoup plus longtemps que prévu, mais que l’introduction de cette bactérie en Europe serait récente ; – soit qu’une bactérie B. bronchiseptica se serait adaptée à l’homme il y a un ou deux millions d’années, et qu’ensuite B. pertussis se serait récemment individualisée (Diavatopoulos DA et al. Plos Pathogens 2005 ; 1(4) : e45). Agent de la coqueluche C’est dans la thèse de J.M. Goupil (Goupil JMA. Thèse, Paris. 1818 n° 261) et dans les écrits d’A. Trousseau (Trousseau A. Clinique de l’Hôtel-Dieu de Paris. 1868 ; Tome 2 : 480-500) que l’on trouve les descriptions les plus précises du comportement de l’enfant atteint de la maladie. Au XIXe siècle, la coqueluche était donc connue et abondamment décrite, mais on n’en connaissait pas la cause. Était-ce « un catarrhe ou une névrose » ? Une « surcharge stomacale par les crudités », une « sécheresse de l’air » ou « des insectes introduits dans la respiration » ? L’agent de la coqueluche fut isolé, après de nombreux essais infructueux de différents bactériologistes européens par deux immunologistes, J. Bordet et son beau-frère O. Gengou. À cette époque, immunologie et bactériologie étaient très imbriquées. J. Bordet, découvreur de la voie classique de l’activation du complément, était convaincu du rôle étiologique d’une bactérie dans la coqueluche. C’est en 1900 qu’il identifia la bactérie dans l’expectoration d’un nourrisson de cinq mois atteint de coqueluche, mais n’arriva pas à l’isoler car il se heurta aux problèmes de fragilité du germe, et à la mise au point d’un milieu particulier. En 1906, J. Bordet parvient, cette fois, à isoler le même germe que celui observé en 1900, dans l’expectoration d’un nourrisson de deux mois (qui aurait été son propre fils, Paul) grâce à la mise au point d’un milieu particulier avec O. Gengou (Bordet J., Gengou O. Le microbe de la coqueluche. Les annales de l’Institut Pasteur 1906 ; Tome 20 : 731-741 et 1907 ; Tome 21 : 720-72). Ce milieu, maintenant connu comme milieu de BordetGengou, contient de l’amidon et du sang défibriné de lapin, cheval ou mouton. Le germe isolé est une bactérie. Rapidement, J. Bordet observe et décrit la variabilité antigénique. En effet, la bactérie, qui ne peut être isolée qu’au tout début de la période de toux, ne peut être cultivée, à partir des expectorations, que sur du milieu Bordet- mt pédiatrie, vol. 9, n° 3, mai-juin 2006 Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 24/05/2017. Gengou. Cependant, après plusieurs repiquages, la bactérie peut être cultivée sur milieu ordinaire. Or, les immunsérums développés chez l’animal après vaccination avec la bactérie isolée sur milieu de Bordet-Gengou, agglutinent cette bactérie, mais pas celle cultivée sur milieu ordinaire et vice-versa. Le phénomène décrit ensuite par P.H. Leslie et A.D. Gardner (Leslie PH, Gardner AD. The phases of haemophilus pertussis. Journal Hygien of Cambridge 1931 ; 31 : 423-434) est le phénomène de variation ou modulation de phase dont les caractéristiques moléculaires sont maintenant bien connues. Par ailleurs, J. Bordet et O. Gengou mettent en évidence la production d’une endotoxine par cette bactérie et mettent au point les conditions de production d’un vaccin coquelucheux composé de bactéries entières (Bordet J. Gengou O. L’endotoxine coquelucheuse. Les annales de l’Institut Pasteur 1909 : 415). La bactérie fut appelée Hæmophilus pertussis puis Bordetella pertussis en l’honneur de J. Bordet. Étymologie du mot coqueluche La coqueluche, que l’on classe souvent comme « maladie de la petite enfance », ce qui est faux, ne cesse de nous poser des énigmes, même au niveau de son étymologie. L’étymologie du mot coqueluche serait celle de cucullum mot latin désignant le « capuchon ». Pourquoi cucullum ? Soit parce que, comme disait J. Sirois en 1586, « la maladie affligeant principalement la tête semble l’investir et élever à la similitude du capeluche ou coqueluche » soit parce que les personnes atteintes de coqueluche se garantissaient du froid par le port d’un capuchon. Parmi les autres étymologies il y a la notion de chant du coq (le terme français qui s’applique au chant du coq est : coqueliner). En Europe cette maladie a ensuite été appelée mal du mouton ou toux de l’âne (Italie) ou mal des poules (Allemagne) ou chant du coq (France), ce qui montre que la comparaison avec les symptômes des maladies animales est manifeste à l’époque (Goupil JM. Thèse de Doctorat en médecine, 1976, Caen). On dit aussi que le mot coqueluche pourrait trouver son origine dans le coquelicot car, aux XVI-XVIIe siècles, on employait le sirop de cette plante comme anti-tussif. Mais Goupil infirme cette étymologie car le pavot employé alors était le papaver sommiferum et non le papaver rhoeas ou coquelicot ! (Goupil J.M.A. Thèse Paris 1818 n° 261) L’étymologie du mot « quinte » vient du latin quinta qui veut dire cinq. D’après de Baillou, on aurait cru remarquer que les accès de toux surviennent toutes les cinq heures. On a parlé aussi d’un terme emprunté aux musiciens, le malade émettant un son bitonal réalisant un accord de quinte. Enfin, L. Schenk, à propos d’une épidémie parisienne en 1695 écrit « car de même que pour saisir la quintessence, il est très difficile de soigner cette toux », ce qui veut dire que ne pouvant en saisir ni la nature ni la soigner, cette toux s’était vu attribuer le terme de « quinteuse » dans le sens qu’on lui connaît encore actuellement lorsque l’on parle d’un caractère « quinteux », caractère difficile à analyser (Goupil J.M.A. Thèse Paris 1818 n° 261). Nous ne saurons sans doute jamais les étymologies des mots coqueluche et quinte. Mais autant le mot quinte est utilisé par G. de Baillou pour la première fois, autant le mot coqueluche n’a pas été utilisé par les médecins, ce qui tend à prouver qu’il est d’origine populaire. Après la première description de la maladie, par G. de Baillou qui n’emploie que l’expression Tussis quinta et Tussis quintana, ce furent celles de Sydenham qui l’appelle Pertussis (de Baillou G. Traité de médecine en 4 tomes, Genève, 1762, chez les frères de Tournes. “Tussis Quinta” Tome 1, p.178). Les noms médicaux aux XVIIe et XVIIIe siècles furent tussis ferina, tussis suffocativa, tussis convulsiva, tussis clangosa, tussis ferina seu furibonda... Ce n’est qu’à partir du XIXe siècle que la coqueluche fut décrite cliniquement en France, en Allemagne et en Angleterre, comme une maladie comprenant trois périodes : l’invasion (stadium catarrhale) comparé à un rhume ordinaire avec une toux sèche ; la période convulsive (stadium convulsivum) et enfin la période d’expectorations (stadium miasmaticum). Mais nous laisserons à Marcel Pagnol le soin de conclure : Marius Oh, vous savez, la coqueluche, ce n’est pas si terrible ! César Malheureux ! Ça s’attrape rien qu’en regardant ! C’est une espèce de microbe voltigeant, cent millions de fois plus petit qu’un moustique ! Et c’est un monstre qui a des crochets terribles... Et dès qu’il voit un petit enfant, cette saloperie lui saute dessus, et essaye de lui manger le gosier, et lui fait des misères à n’en plus finir ! mt pédiatrie, vol. 9, n° 3, mai-juin 2006 137