Types histologiques des cancers gynécologiques

Module M1.2
Pathologie gynécologique
Introduction - Vue d’ensemble
Dr Maryse Fiche
Institut Universitaire de Pathologie Lausanne
Les objectifs d’apprentissage traités dans les cours de
gynécopathologie sont les objectifs
C GO 1-5, 9, 10, 13-15, 18, 22-26, 30
du Swiss Catalogue of Learning Objectives for Undergraduate
Medical Training (Edition 2008).
Level 2 :
« …Be able to cope with in practice (..) consider the diagnosis (..)
propose appropriate diagnostic and therapeutic possibilities (..)
considering epidemiology and relevant pathology (…). »
• .
Les supports d’apprentissage
pour la gynécopathologie sont:
– le livre Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (7è
ou 8è éditions)
• chapître 22*
• quelques sections des chapîtres 7 (Néoplasies) et 17
– les cours disponibles sur le site
www2.unil.ch/ipa/étudiants 4è et 6è années
* Les encadrés « Morphology » ne sont pas à étudier en détail
Pathologie
• Inflammation
• Tumeurs
• Autres: malformations, dysgénèse, .…
Inflammation
Vulvo-vaginites
Cervicites
Endométrites
Salpingites
Inflammation : infections
Robbins
+ Virus : Herpès (vulve)
Inflammation : infections
Cervicites Vulvo-vaginites
Examens microbiologiques
(sur le frottis : diagnostic de candida, trichomonas)
Endométrites (biopsies d’endomètre, curetage)
aiguës : polynucléaires neutrophiles
chroniques: plasmocytes
Salpingites
aiguës: polynucléaires neutrophiles (abcès tubo-ovarien)
chroniques : lymphocytes, fibrose, sténose (stérilité, GEU)
Pelvic Inflammatory Disease
Tumeurs gynécologiques
Tumeurs bénignes
Tumeurs malignes
Types histologiques
Pathogénèse
Pathologie et diagnostic
Pathologie et pronostic
Rappel : Histologie
Histologie
Tiers superficiel
Vulve, vagin, col:
Tiers moyen : maturation
Épithélium malpighien/squamous
Couches basale et supra-basales
Membrane basale
Histologie
Endocol, endomètre:
Trompe, surface de l’ovaire:
Épithélium cylindrique/glandes
Épithélium cylindrique
Noyau basal
Vacuole de mucus
Histologie
Myomètre:
Musculature lisse (léio)
Tumeurs bénignes
Léiomyomes
Léio myome : tumeur bénigne à différenciation musculaire lisse.
Peut être de siège : intra-mural, sous-séreux, sous-muqueux.
Dr Achtari
Tumeurs bénignes
Polypes
Polype col/endomètre: stroma + glandes ou épithélium malpighien, bénin.
Ne sont pas des adénomes (colon). Parfois cancer sur polype (femme âgée)
Tumeurs bénignes
Léiomyomes
Polypes
TB Ovaire
Ovaire: fréquentes masses/’tumeurs’ bénignes, kystiques ou solides.
Kystes : kystes fonctionnels, endométriome, cystadénomes, kyste dermoide
Masses solides : fibrome, fibro-thécome, etc….
Kystes fonctionnels: kystes folliculaires, kystes du corps jaune
Kystes folliculaires
Kystes du corps jaune
Endométriome: kyste dont la face interne est tapissée de
sang vieilli (« kyste chocolat »)
Les cancers gynécologiques
Types histologiques des cancers gynécologiques:
Corps UT. adulte
Col UT. jeune
Types histologiques des cancers gynécologiques:
Vulve, vagin, col:
Épithélium malpighien/squamous
Carcinomes épidermoides
Squamous carcinomas
Membrane basale
Épithélium malpighien
Carcinome épidermoide in situ
(Intra epithelial Neoplasia)
Carcinome épidermoide invasif
Kératine: ‘perles’, globes cornés
Ponts intercellulaires
Types histologiques des cancers gynécologiques:
adénocarcinomes
Endocol, endomètre:
Trompe, surface de l’ovaire:
Épithélium cylindrique/glandes
Épithélium cylindrique
2
1
Endocol normal
1
Adénocarcinome
Glandes 1 ou papilles
+- mucus
2
Types histologiques des cancers gynécologiques:
• Carcinomes
– Adénocarcinomes
endocol,
endomètre,
trompe,
ovaire
Grade 1 2 3 G1 G2 G3
selon:
architecture (glandes/zones solides)
anomalies des noyaux (taille, régularité, nucléoles)
Types histologiques des cancers gynécologiques:
• Carcinomes
– Adénocarcinomes
endocol utérin, endomètre, trompe, ovaire
– Carcinomes épidermoides
col utérin,
vagin,
vulve
bien moyennement peu différenciés (G1 G2 G3)
Selon le degré de ressemblance avec un épithélium
malpighien (ponts inter-cellulaires, kératine)
• Autres tumeurs malignes plus rares
Types histologiques des cancers gynécologiques:
• Carcinomes
– Adénocarcinomes
– Carcinomes épidermoides
col utérin,
vagin,
vulve
• Autres tumeurs malignes : beaucoup plus rares
Pathogénèse des cancers gynécologiques:
Pathogénèse des cancers gynécologiques:
Etiologie : HPV
Human Papilloma Virus
DNA virus
transmission sexuelle
>120 types
Haut Risque carcinogène: types 16 18 Bas Risque: 6 11
lésions de : col, vagin, vulve, périnée, anus
Cancer
HPV causal
Col de l’utérus
320 cas de carcinome
invasif par an en Suisse
Vulve vagin périnée
100 %
Types 16+18 : 70%
Env. 50%
2010
Early : E6, E7
Vaccin
Interaction des protéines E6 et E7 des HPV ‘HR’ (haut
risque carcinogène) avec le génome de la cellule hôte
Robbins
Dysplasies et cancers se développent dans la zone de jonction
endocol
Robbins
Dysplasies et cancers se développent dans la zone de jonction
Métaplasie
L’épithélium cylindrique normal est remplacé par un
épithélium malpighien/pavimenteux(squamous) normal à ce
stade.
Zone de jonction
HPV HR
Néoplasie intra-épithéliale
Cervical Intra-épithélial Neoplasia
Carcinome invasif
HPV : histoire naturelle
Carcinome
invasif
De l’infection virale au cancer : des années (10 +-)
Pathogénèse des cancers gynécologiques:
cancers de l’endomètre
oestrogènes
L’ovaire produit des
oestrogènes
Endomètre 1ère phase du cycle
menstruel: prolifération
L’ovaire produit de la
progestérone
Endomètre 2è phase du cycle menstruel:
sécrétion, desquamation
Effet des oestrogènes sur l’endomètre:
prolifération
• Normal
prolifération de la 1ère phase du cycle
sécrétion en 2è phase (progestérone)
desquamation (règles)
• Anormal : prolifération
excessivement prolongée
Hyperplasies (diffuses)
Polypes (+- hyperplasie localisée)
Cancer : adénocarcinomes de type I
Les plus fréquents
Robbins
Oestrogènes : séquence hyperplasie (simple +- atypies, complexe +- atypique) -cancer
Sources d’oestrogènes
Progestérone?
Cycle normal, J1-J14
oui
Cycles anovulatoires (péri-ménopause)
+- non
Obésité en post-ménopause (aromatases)
non
« Unopposed estrogens »
Traitement hormonal substitutif
Tamoxifène (cancer du sein)
Tumeur de la granulosa (ovaire; rare)
Syndrome des ovaires polykystiques
En principe OUI
non
En post ménopause : non
Non sauf traitement
Sources d’oestrogènes
Progestérone?
Cycle normal, J1-J14
oui
Cycle anovulatoire
non
Obésité en post-ménopause (aromatases)
non
« Unopposed estrogens »
Pas de progestérone :
Traitement hormonal substitutif
En principe OUI
L’effet prolifératif des oestrogènes
non
Tumeur de la granulosa
En post ménopause : non
n’est pas contrecarré.
Tamoxifène
Syndrome des ovaires polykystiques
Non sauf traitement
Pathogénèse
X
2010 : Les cancers de l’ovaire naissent dans les trompes
(fimbriae)
Kurman & Shi 2010
Kurman & Shi 2010
Kurman 2005
Pathogénèse des cancers gynécologiques:
anomalies génétiques héréditaires
Suspectées sur : jeune âge, anamnèse familiale
Ovaire /trompe/péritoine
BRCA1, BRCA2
Endomètre:
MLH1 MSH2
MSH6, PMS1, PMS2
DNA mismatch repair deficiency*
Instabilité des microsatellites
Syndrome de Lynch
*Robbins ch 17 pp 822-824 (8è ed.): carcinogénèse colique
Incidence des cancers gynécologiques. Canton de Vaud
Registre vaudois des Tumeurs
Pathologie et diagnostic
• Col :
colposcopie + biopsie
+- conisation diagnostique
• Endomètre:
Hystéroscopie + curetage
Ou Pipelle de Cornier
• Ovaire :
cytologie du liquide d’ascite
chirurgie (d’exérèse) +- examen extemporané
Pathologie et diagnostic
• Col : colposcopie + biopsie +- conisation diagnostique
• Endomètre: curetage/pipelle
• Ovaire : chirurgie (d’exérèse)
But :
Cancer versus bénin
Type, grade
Pathologie et pronostic
• Type histologique du
cancer
• Grade
• Stade
TNM
Le stade d’extension d’un cancer
est généralement le facteur
pronostique prépondérant
Procédures de STAGING
Stade précoce
Stade avancé
FIGO
Conséquences:
Survie
Lourdeur du traitement
Voies d’extension: stade d’extension
cancer du col utérin
corpus
Paramètres++
Carcinomes épidermoides
Bien/moyen/peu différenciés
Vagin (1/3 supérieur)
Voies/stades d’extension
cancer de l’endomètre
myomètre
col
Adénocarcinomes
Grade 1 2 ou 3
Les cancers de l’endomètre s’étendent: au myomètre (1ère moitié:
FIGO IA, 2è moitié: IB), au col utérin (II), aux ovaires, aux
ganglions pelviens et para-aortiques,...
Voies/stades d’extension
cancer de l’ovaire
Péritoine (pelvien, abdominal)
Adénocarcinomes
Grade 1 2 3
L’essentiel
Pathogénèse
X
+- génétique
Unopposed
oestrogènes
+-génétique
HPV
Types histologiques des cancers gynécologiques:
• Carcinomes
– Adénocarcinomes
endocol utérin, endomètre, trompe, ovaire
– Carcinomes épidermoides
col utérin, vagin, Vulve
Pathologie et pronostic
• Type histologique du
cancer
• Grade
• Stade
TNM
FIGO
Le stade d’extension d’un cancer
est généralement le facteur
pronostique prépondérant
Procédures de STAGING
Stade précoce
Stade avancé
Conséquences:
Survie
Lourdeur du traitement