Solution injectable en seringue préremplie

Résumé des Caractéristiques du Produit
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
EPREX 1.000 UI/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 2.000 UI/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 3.000 UI/0,3 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 4.000 UI/0,4 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 5.000 UI/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 6.000 UI/0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 8.000 UI/0,8 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 10.000 UI/1,0 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 20.000 UI/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 30.000 UI/0,75 ml solution injectable en seringue préremplie
EPREX 40.000 UI/1,0 ml solution injectable en seringue préremplie
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Epoétine alfa 2.000, 4.000 ou 10.000 UI/ml (16,8 ; 33,6 ou 84,0 microgrammes par ml), produite sur
cellules ovariennes de hamster chinois au moyen de la technologie de l'ADN recombinant.
Une seringue préremplie EPREX de 1.000 UI/0,5 ml contient 1.000 UI (8,4 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 2.000 UI/0,5 ml contient 2.000 UI (16,8 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 3.000 UI/0,3 ml contient 3.000 UI (25,2 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 4.000 UI/0,4 ml contient 4.000 UI (33,6 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 5.000 UI/0,5 ml contient 5.000 UI (42,0 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 6.000 UI/0,6 ml contient 6.000 UI (50,4 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 8.000 UI/0,8 ml contient 8.000 UI (67,2 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 10.000 UI/1,0 ml contient 10.000 UI (84,0 microgrammes)
d’époétine alfa
Epoétine alfa 40.000 UI/ml (336,0 microgrammes par ml), produite sur cellules ovariennes de hamster
chinois au moyen de la technologie de l'ADN recombinant.
Une seringue préremplie EPREX de 0,5 ml contient 20.000 UI (168,0 microgrammes) d’époétine alfa
Une seringue préremplie EPREX de 0,75 ml contient 30.000 UI (252,0 microgrammes) d’époétine
alfa
Une seringue préremplie EPREX de 1,0 ml contient 40.000 UI (336,0 microgrammes) d’époétine alfa
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Solution injectable en seringue préremplie
Solution limpide, incolore
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
EPREX est indiqué dans le traitement de l’anémie symptomatique associée à l’insuffisance rénale
chronique (IRC):
– chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 1 à 18 ans hémodialysés et chez les
patients adultes traités par dialyse péritonéale.
– chez les adultes insuffisants rénaux non encore dialysés pour le traitement de l'anémie
sévère d'origine rénale accompagnée de symptômes cliniques.
EPREX est indiqué chez les adultes traités par chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome
malin ou un myélome multiple, et présentant un risque de transfusion selon l’évaluation de leur état
général (p.ex. situation cardio-vasculaire ou anémie préexistante au début de la chimiothérapie) pour
le traitement de l’anémie et la réduction des besoins transfusionnels.
EPREX est indiqué chez les adultes participant à un programme de transfusions autologues différées
pour augmenter le rendement du don de sang autologue. Le traitement doit seulement être administré
aux patients présentant une anémie modérée (concentrations d’hémoglobine compris entre 10 et
13 g/dl [soit 6,2 à 8,1 mmol/l], sans carence martiale) si on ne dispose pas de méthodes d’épargne du
sang ou si celles-ci sont insuffisantes lorsqu’une intervention chirurgicale majeure programmée
nécessite de grandes quantités de sang (4 unités de sang ou plus chez les femmes
et 5 unités de sang ou plus chez les hommes).
EPREX est indiqué chez les adultes, sans carence martiale, devant subir une intervention chirurgicale
orthopédique majeure programmée, ayant un risque présumé important de complications
transfusionnelles pour réduire l’exposition aux transfusions de sang homologues. L'utilisation devra
être réservée aux patients ayant une anémie modérée (p. ex. concentration d’hémoglobine comprise
entre 10 et 13 g/dl) qui n'ont pas accès à un programme de transfusions autologues différées et chez
lesquels on s’attend à des pertes de sang modérées (900 à 1800 ml).
EPREX est indiqué pour le traitement de l’anémie symptomatique (concentration d’hémoglobine
≤10 g/dl) chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) primitifs de risque faible
ou intermédiaire 1, présentant un taux sérique d’érythropoïétine bas (<200 milli-unités par ml).
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Avant d’instaurer un traitement par époétine alfa, et de décider d’augmenter la posologie, toutes les
autres causes d’anémie (carences en fer, folate ou vitamine B12, intoxication à l’aluminium, infection
ou inflammation, pertes sanguines, hémolyse et fibrose médullaire quelle qu’en soit l’origine) doivent
être évaluées et traitées. Pour garantir une réponse optimale à l’époétine alfa, des réserves en fer
suffisantes doivent être assurées et une supplémentation en fer doit être administrée si besoin (voir
rubrique 4.4).
Traitement de l’anémie symptomatique chez des patients adultes souffrant d’insuffisance rénale
chronique

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Les symptômes et séquelles de l’anémie peuvent varier avec l’âge, le sexe et les états médicaux
comorbides ; il est dès lors nécessaire de faire évaluer individuellement l’évolution clinique et l’état du
patient par un médecin.
L’intervalle recommandé pour la concentration d’hémoglobine désirée est compris entre 10 g/dl et
12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l).
EPREX doit être administré dans le but d’augmenter le taux d’hémoglobine jusqu’à une valeur ne
dépassant pas 12 g/dl (7,5 mmol/l). Une augmentation de l’hémoglobine de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l)
sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, une adaptation posologique
appropriée doit être effectuée comme indiqué.
En raison d’une variabilité intra-patient, il est possible d’observer chez un patient des valeurs
d’hémoglobine individuelles occasionnellement supérieures et inférieures à l’intervalle de concentrations
d’hémoglobine souhaité. La variabilité de l’hémoglobine doit être remédiée par le biais d’une bonne
gestion de la posologie, en tenant compte de l’intervalle de la concentration d’hémoglobine variant de
10 g/dl (6,2 mmol/l) à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Un taux d’hémoglobine prolongé supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité. Si le taux
d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois ou si le taux d’hémoglobine prolongé
dépasse 12 g/dl (7,5mmol/l), la dose d’EPREX doit être réduite de 25%. Si l’hémoglobine dépasse 13 g/dl
(8,1 mmol/l), le traitement doit être arrêté jusqu’à ce qu’elle redescende au-dessous de 12 g/dl
(7,5 mmol/l) et ensuite le traitement par EPREX doit être repris à une dose inférieure de 25% à la dose
précédente.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour veiller à ce qu’ils reçoivent la plus faible dose
efficace d’EPREX approuvée pour obtenir un contrôle adéquat de l’anémie et de ses symptômes, en
maintenant l'hémoglobine à une concentration inférieure ou égale à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
La prudence est de rigueur lors de l'augmentation des doses des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE)
chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une
mauvaise réponse de l'hémoglobine aux ASE, il faut prendre en considération d'autres explications
possibles à la mauvaise réponse (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Le traitement par EPREX est divisé en deux phases - la phase correctrice et la phase d'entretien.
Patients adultes en hémodialyse
Chez les patients en hémodialyse chez qui la voie d'administration intraveineuse est disponible
rapidement, l’administration par la voie intraveineuse est préférable.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 3 fois par semaine.
Si nécessaire, augmenter ou diminuer la dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu’à atteindre
l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l) (ceci
doit être réalisé par paliers d'au moins 4 semaines).
Phase d'entretien
La dose totale recommandée par semaine est comprise entre 75 UI/kg et 300 UI/kg.
Une adaptation appropriée de la dose doit être réalisée pour maintenir les valeurs d'hémoglobine dans
l’intervalle de concentrations désiré, compris entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l).

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Les patients avec un taux d'hémoglobine initial très bas (< 6 g/dl ou < 3,75 mmol/l) peuvent avoir
besoin de doses d'entretien plus élevées que les patients dont l'anémie initiale est moins sévère
(> 8 g/dl ou > 5 mmol/l).
Patients adultes insuffisants rénaux non encore traités par dialyse
Lorsque la voie d'administration intraveineuse n'est pas disponible rapidement, EPREX peut être
administré par voie sous-cutanée.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 3 fois par semaine, suivie si nécessaire d'une augmentation de
dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu'à l'obtention du résultat visé (ceci doit être réalisé par
paliers d'au moins 4 semaines).
Phase d'entretien
Pendant la phase d'entretien, EPREX peut être administré ou bien 3 fois par semaine, et dans le cas de
l'administration sous-cutanée, une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines.
Une adaptation appropriée de la dose et des intervalles posologiques doit être réalisée pour maintenir
les valeurs d'hémoglobine au taux désiré : hémoglobine entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l). Le
fait d'allonger les intervalles posologiques peut exiger une augmentation de la dose.
La posologie maximale ne doit pas excéder 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg (jusqu'à un
maximum de 20.000 UI) une fois par semaine, ou 480 UI/kg (jusqu'à un maximum de 40.000 UI) une
fois toutes les 2 semaines.
Patients adultes en dialyse péritonéale
Lorsque la voie d'administration intraveineuse n'est pas disponible rapidement, EPREX peut être
administré par voie sous-cutanée.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 2 fois par semaine.
Phase d'entretien
La dose d’entretien recommandée est comprise entre 25 UI/kg et 50 UI/kg 2 fois par semaine en
2 injections identiques.
Une adaptation appropriée de la dose doit être réalisée pour maintenir les valeurs de l'hémoglobine au
niveau désiré entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l).
Traitement des patients adultes souffrant d’anémie induite par la chimiothérapie
Les symptômes et séquelles de l’anémie peuvent varier avec l’âge, le sexe et la charge globale de la
maladie; il est dès lors nécessaire de faire évaluer individuellement l’évolution clinique et l’état du patient
par un médecin.
EPREX doit être administré par voie sous-cutanée aux patients ayant une anémie (p.ex. une
concentration d’hémoglobine ≤10 g/dl (6,2 mmol/l)).
La dose initiale est de 150 UI/kg par voie sous-cutanée 3 fois par semaine.

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Une autre possibilité consiste à administrer EPREX à raison d'une dose initiale de 450 UI/kg par voie
sous-cutanée, une fois par semaine.
Une adaptation appropriée de la dose doit être réalisée pour maintenir les valeurs de l'hémoglobine
dans l’intervalle de concentrations désiré entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l).
En raison d’une variabilité intra-patient, il est possible d’observer chez un patient des concentrations
d’hémoglobine individuelles occasionnellement supérieures et inférieures à l’intervalle de concentrations
d’hémoglobine désiré. La variabilité de l’hémoglobine doit être remédiée par le biais d’une bonne gestion
de la posologie, en tenant compte de l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré entre 10 g/dl
(6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Une concentration d’hémoglobine prolongée supérieure à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évitée; des
recommandations sur une adaptation posologique appropriée lorsque les concentrations d’hémoglobine
dépassent 12 g/dl (7,5 mmol/l) sont décrites ci-dessous.
Si après 4 semaines de traitement, la concentration d'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl
(0,62 mmol/l), ou si le nombre de réticulocytes a augmenté d’au moins 40.000 cellules/µl par rapport
aux valeurs initiales, la dose doit être maintenue à 150 UI/kg 3 fois par semaine ou 450 UI/kg, une fois
par semaine.
Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine est inférieure à 1 g/dl (0,62 mmol/l) et si le
nombre de réticulocytes a augmenté de moins de 40.000 cellules/µl par rapport aux valeurs initiales, il
faut augmenter la dose à 300 UI/kg 3 fois par semaine. Si après 4 semaines supplémentaires de
traitement à 300 UI/kg 3 fois par semaine, la concentration d'hémoglobine a augmenté d’au moins
1 g/dl (0,62 mmol/l) ou si le nombre de réticulocytes a augmenté d’au moins 40.000 cellules/µl,
la dose de 300 UI/kg 3 fois par semaine doit être maintenue.
Si la concentration d’hémoglobine a augmenté de moins de 1 g/dl (0,62 mmol/l) et si le nombre de
réticulocytes a augmenté de moins de 40.000 cellules/µl par rapport aux valeurs initiales, une réponse
au traitement est improbable et le traitement doit être arrêté.
Adaptation de la posologie pour maintenir les concentrations d’hémoglobine entre 10 g/dl et 12 g/dl
Si la concentration d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois ou si la
concentration d’hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), reduire la dose d’EPREX d’environ 25 à
50%.
Si la concentration d’hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l), interrompre le traitement jusqu’à ce
que la concentration baisse en dessous de 12 g/dl (7,5 mmol/l) et reprendre le traitement par EPREX à
une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Le schéma posologique recommandé est résumé dans le diagramme ci-dessous :
augm. réti-
culocytes
≥ 40.000/µ
l
150 UI/kg 3x/sem ou
450 UI/kg 1x/sem
ou augm.
Hb ≥ 1 g/dl
Hb cible