Études physiopathologiques dans l`infection VIH menées

Études physiopathologiques dans l'infection VIH menées sous l'égide de l’Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales
(SEPTEMBRE 2016)
ANRS EP 51 MicroBREAK
Maladie des petites artères du cerveau : évaluation de sa prévalence dans une population de patients infectés par le VIH-1
MicroBREAK (microvascularisation Brain REtinal And Kidney)
La maladie des petites artères cérébrales (MPAC) est une cause importante de déclin cognitif et de handicap en
population générale, conséquence du cumul des lésions élémentaires longtemps asymptomatiques. Elle représente un problème
majeur de santé publique pour les années à venir car elle est directement liée à l’âge et aux facteurs de risque vasculaire (FDRV).
Alors que les personnes vivant avec le VIH partagent ces facteurs de risque et souffrent parfois de troubles cognitifs malgré le
contrôle de l’infection, la prévalence et l’impact de la MPAC n’ont jamais été étudiés dans cette population.
L’objectif général est de mesurer et de décrire la MPAC dans la population des PPVIH : (1) démontrer que la MPAC est
plus fréquente chez les PVVIH traitées bien contrôlées que chez des témoins non VIH appariés pour l’âge et le sexe, (2) connaitre
les facteurs de risque cardiovasculaires, inflammatoires, iatrogènes potentiels et autres déterminants VIH de la MPAC dans cette
population, (3) préciser les relations entre la MPAC et l’atteinte des gros vaisseaux de la tête et du cou et (4) corréler la MPAC avec
les petits vaisseaux de l’œil (organe sentinelle structurel) et du rein (organe sentinelle fonctionnel).
Nous avons émis l’hypothèse que la MPAC est une pathologie plus fréquente dans la population VIH+ qu'en population
générale. Nous confirmerons son lien, chez les VIH+ avec les FDRV conventionnels et explorerons un lien éventuel avec les FDR
non conventionnels pour proposer des mesures de préventions spécifique à cette population. Nous chercherons une association
entre la MPAC et les fonctions neuro-cognitives, comme c'est déjà le cas en population générale. Nous étudierons une éventuelle
corrélation entre la MPAC à la vascularisation de la rétine et l’atteinte rénale mesurée par protéinurie afin de savoir s’ils peuvent
être des moyens de dépistage rapides, faciles et peu onéreux de la MPAC chez les PVVIH.
Durée des inclusions
36 mois pour la 1 ère partie
39 mois pour la 2ème partie
Situation
Inclusions terminées pour la 1ère partie
Inclusions en cours pour la 2ème partie
Équipe de coordination
Investigateurs coordonnateurs
Co-investigateur s
Responsables Scientifiques
Dr Antoine Moulignier et Dr Xavier Lescure
Pr P-M Girard, Pr C Katlama, Pr G Pialoux, Dr J Savatovsky, Pr Y Yazdanpanah
Antoine Moulignier, Cédric Lamirel, Xavier Lescure, Dominique Costagliola, Laurence Salomon
Promoteur
Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild (FOR) 25 rue Manin, 75019 Paris
Financeur
ANRS
Objectifs
Méthodologie
Durée de l'étude
Mesurer la prévalence et décrire les déterminants de la maladie des petites artères du cerveau
(MPAC) dans la population des personnes vivant avec le VIH.
1ère partie de l’étude : étude prospective transversale pour mesurer la prévalence de la MPAC chez
500 patients VIH+, comparés à 250 témoins VIH- appariés (âge et genre).
2ème partie de l’étude : étude prospective étiologique (recherche de facteurs de risque) comparant les
déterminants de la MPAC chez 100 patients VIH+/MPAC+ par rapport à 100 patients VIH+/MPAC(Recherche de l’atteinte des gros vaisseaux, des antécédents d’AVC, d’une atrophie cérébrale
associée, des facteurs de risque cardiovasculaire conventionnels et non conventionnels (plus
spécifiquement liée au VIH), d’une microangiopathie rétinienne et rénale.)
Le début des inclusions a eu lieu le 31/07/2013
La durée d’inclusion est de 36 mois pour Microbreak-1 et 39 mois pour Microbreak-2
La durée de participation des sujets est la durée de l’examen pour la 1ère partie de l’étude. Les
personnes seront ensuite sollicitées, en fonction des résultats de cette première phase de l’étude, pour
participer à la phase 2 (début prévu en janvier 2014, durée d’inclusion 18 mois, durée de participation
1/2 journée). Les PVVIH ayant été dépistées comme ayant une MPAC se verront systématiquement
proposé l’inclusion dans la 2ème partie de l’étude. Les PVVIH n’ayant pas de MPAC pourront être
sollicitées pour participer à la 2ème partie de l’étude en temps que témoin.
Sujets à inclure
Pour le groupe de PVVIH :
- patient âgé d’au moins 50 ans
- infection VIH connue depuis au moins 5 ans
- Infection sous traitement ARV quel que soit la combinaison prescrite
- Charge virale VIH plasmatique < 40 copies/mL depuis au moins 1 an
- Patient ayant consenti à participer à l’étude après information.
Pour le groupe témoins VIH- :
- patient n’ayant pas de sérologie VIH+ connue
Pour la 2ème partie de l’étude : PVVIH atteintes de MPAC et PVVIH indemnes de MPAC.
Critères de jugement principal
Sujets inclus / nbre espéré
Dernière version du protocole
Atteinte microvasculaire cérébrale définie en IRM par la MPAC (hypersignaux périventriculaires et
profonds de la substance blanche OU infarctus méconnus sur les séquences FLAIR OU
microsaignements sur la séquence T2 écho de gradient)
582/500 personnes VIH+ et 161/250 personnes VIH- pour la 1ère partie
74/ 100 patients VIH+/MPAC+ et 62/100 patients VIH+/MPAC- pour la 2ème partie
Version n°3.0 du 23/01/2015 pour la 1ère partie
Version n°3.0 du 01/12/2015 pour la 2ème partie
Pour information
Investigateur Coordonnateur :
Dr Antoine Moulignier
Service de neurologie
Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
[email protected]