TRAITEMENT DE LA DEPRESSION DU SUJET AGE 1

TRAITEMENT DE LA DEPRESSION DU SUJET AGE 1
Chimiothérapie antidépressive du vieillard fragile et dépendant
Dr Manière Dijon.
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DEPRESSION
-  diagnostiquée.,  traitée, 1/8 « bien traitée »
- risques :
• âge
• cognitif
• sexe F
• comorbidité (polypathologie)
• polymédication
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ANTIDEPRESSEURS :définition
- Cliniquement : psychotropes permettant la résolution de 60 – 70 % des EDM
- Pharmacologiquement : modification de certains comportements animaux (tests de la
nage forcée, de la résignation acquise, …)
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ANTIDEPRESSEURS : mode d’action
- Incertain
- Repose sur l’hypothèse d’1 défaut de transmission de NeuroTransmetteurs :
Noradrénergique (NAd)
+/- Sérotoninergique (5-HT)
+/- Dopaminergique (DA)
- AD : la concentration de ces NT/fente synaptique + ?
MAO :monoamine oxydase ; COMT :cathécholomethyl transférase
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MAO
COMT
Neurotransmetteur
-
Récepteur
Post - synaptique
+
Récepteur
Pré – s
y
na
p
ti
q
ue

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ANTIDEPRESSEURS : classification
Selon leur propension à favoriser la transmission NAd ou 5 – HT
NOM NAd 5-HT DA
NAd LUDIOMIL +++ 0 0
ATHYMIL ++ 0 0
VIVALAN ++ 0 0
LAROXYL +++ +++ 0
IXEL ++ ++ ?
NORSET ++ ++ ?
Mixtes EFFEXOR ++ ++ ++
PROZAC ++ +++ 0
ANAFRANIL + +++ 0
DEROXAT 0 +++ 0
SEROPRAM 0 +++ 0
ZOLOFT 0 +++ 0/+
5-HT MOCLAMINE ++ ++ ++
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1. Efficacité
Aucun progrès depuis 40 ans « Tous égaux entre eux en terme d’efficacité »
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2. Sécurité d’emploi
• Effets secondaires indésirables
• Pharmacologie +++
- PK : Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination
- PD : affinité pour récepteurs (Ach, H1, a1, …)
2.1. Sécurité d’emploi – PD (pharmacodynamie)
• Effets Anticholinergiques (Ach) :
 Surtout imipraminiques : Laroxyl ++++, …
 Deroxat ++
 Athymil, Prozac, Zoloft, Ixel, Seropram +
Effets centraux : confusion, hallucination, agitation
Effets périphériques : rétention d’urine, œil : troubles de l’accommodation et
glaucome aigu si angle fermé, sécheresse des muqueuses, constipation, bouche
sèche, tachycardie, palpitations,…dépression respiratoire…
• Effets adrénolvtiques (a1-) :
 Surtout imipraminiques : Laroxyl ++++, Anafranil +++
 Athymil ++ le plus récent
 Zoloft, Seropram +
Hypotension
• Effets antihistaminiques (H1-) :
 Surtout imipraminiques : Surmontil ++++
 Athymil +++
 Seropram ++
 Anafranil, Norset, Ixel +
Sédation

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• Autres effets :
• Hyponatrémies avec Effexor
• Agranulocytose, synd. Extra – Pal avec Norset
• ISRS
 ANOREXIE (effet 5-HT ?) et poids
 Hyponatrémie par SIADH (âge, femme, autre Ttt)
 Chutes, syndromes extra – pyramidaux
 Le syndrome sérotoninergique :
 Clinique :
-Troubles psychiques : agitation, confusion, troubles conscience …
-Troubles moteurs : myoclonies, tremblements, hyperrréflexie, rigidité,
incoordination
-Troubles végétatifs : hypo/hyper TA, tachycardie, hyperthermie,
sueurs, diarrhée, mydriase…
 Diagnostic différentiel :
-Syndrome malin NRL
-Sepsis
-Delirium
 Circonstances :
-Surdosage ISRS
-Assoc ISRS + autre AD: 5-HT, IMAO, Li
 Prise en charge :
-symptomatique
-Antidotes? : Avlocardyl? Désernil? Périactine ?
 Prévention : ISRST  courte, pas d’association
2.2. Sécurité d’emploi – PK(pharmacologie)
• Demi vie (T 1/2)…………………..Courte
- Plus vite éliminé en cas de problème
• Fixation protéique (FP)………………..Faible
- Moindre toxicité si protéique (dénutrition)
- Moindre risque d’interaction par compétition
• Volume de distribution (Vd)………………..Petit
- Moindre stockage dans l’organisme
• Métabolisme
- pas de métabolite actif ou PK connue acceptable
- peu d’interaction avec Cyt P 450 : AVK, benzodiazépine. , NRL, Carbamazépine, …
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3. Pathologies associées
• Imipraminiques
- glaucome, prostate, hypotension, chutes, constipation, troubles cognitifs, confusion,
ECG.
• ISRS
- anorexie et amaigrissement +++
- hyponatrémie et association à d’autres hyponatrémiants

- syndrome extra – pyramidal ? chutes ?
TRAITEMENT DE LA DEPRESSION DU SUJET AGE 4
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4. Traitement en cours = risque d’interactions
• ou de l’effet attendu ou d’un effet indésirable
- potentialisation par déplacement d’un site
- variation du métabolisme (induction enz., Cyt P 450)
- addition d’un effet amené par deux drogues
 Ach, Sédation, …
 Imipraminiques + Antiarythmiques
 Effet a1-+ antihypertenseur ou vasodilatateur
 ISRS + (Carbamazépine + diurétiques + phénothiazine…)
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5. Antécédent de ttt AD
• Si succès idem
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6. Effet parallèle souhaité
. Sédation : Athymil, Norset, Seropram
. << Stimulation >> : IMAO, Pertofran, …
. Antalgie neurologique : Imipraminiques
. Effet adrénolytique et HTA : Anafranil, Athymil,…
Seropram, Zoloft
. Effet anorexigène des ISRS
7. Terrain psychopathologique sous-jacent, type de dépression
. En plein démembrement
. AD spécifique de certain sub-syndrome ou symptômes ?
- Irritabilité, impulsivité, agressivité ISRS
- Emoussement affectif, troubles conatifsIMAO
- Tbles cognitifsMoclamine ( ?), pas d’imipraminique
8. Galénique
. Gélule non ouvrable, comprimé non pulvérisable :
- Presque tous ! (principe actif, goût)
- Athymil, Deroxat, Moclamine, Norset…
. Adaptation posologique, troubles déglutition : SNG, GASTROST…
. Solutions buvables :
-Seropram, Deroxat, Prozac ? Laroxyl, Surmontil,…

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9. Habitudes
. Connaître 2-3 produits de chaque classe :
- Imipraminiques et dérivés : Anafranil, Athymil, ..
- ISRS : Seropram, Zoloft, Floxyfral
- IMAO : Moclamine
- IRSNa : Effexor, Ixel
- Mirtazapine : Norset
Conduite pratique du traitement
1. Commencer bas puis augmentation progressive de la posologie
2. Posologie optimale ? Variation interindividuelle+++ Pas nécessairement plus
basse que l’adulte !!
Athymil : 30-60mg/j Anafranil : 50-100 mg/j
Deroxat : 20-40 mg/j Zoloft : 50-150 mg/j
Moclamine : 300-450 mg/j Effexor : 75-100 mg/j
Seropram : 20-60 mg/j Ixel : 100 mg/j
3. Jamais d’association systématique (AD, bzp)
4. Délai d’action : 2-12 semaines !
5. Associer un soutien psychologique
6. Durée du traitement A vie ?
En cas de non réponse
. Observance ? (2/3…seulement)
. Dépression ? Autres (démotivation ? sous-cortex ?...)
. Dépression secondaire ?
- néo, AVC, affection sous-corticale,…
- médicaments : B-, Digitaliques, NRL, BZD, Cimétidine, IEC, Ca++,…
. Changer d’AD (de classe)
. ECT (80-85%), sous utilisée+++++
. Potentialisation
- Lithium, T3, Carbamazépine, Valproate,…
. Psychostimulants ? (Prazinil, Ritaline, Olmifon)
. Agrypnie, cure de sommeil, photothérapie,…
Avenir : Action plus rapide+++. Meilleur efficacité ? Meilleure Tolérance ?.
Médicaments sub-syndromique (disparition des AD ?). Nouvelle classe : 5-HT1A, 5-
HT2C, substance P, CCK,…